Navelbine oral Vedlejší a nežádoucí účinky

Celková pozorovaná četnost nežádoucích účinků byla stanovena na základě klinických hodnocení na
316 pacientech (132 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a 184 pacientů s karcinomem prsu),
kteří užívali doporučené dávky přípravku Navelbine Oral (první tři podané dávky po 60 mg/m² týdně,
následované dávkou 80 mg/m² týdně).
Pozorované nežádoucí účinky jsou uvedeny v řazení podle orgánu a četnosti.
Další nežádoucí účinky získané sloučením údajů po uvedení přípravku na trh a údajů z klinických
studií byly doplněny podle klasifikace MedDRA a jejich četnost byla stanovena jako „není
známo“.
Účinky byly popsány na základě společných kritérií toxicity NCI.

Velmi časté ≥Časté ≥1/100 až
Vzácné ≥1/10 000 až <1/1 Velmi vzácné <1/10 Není známo z dostupných údajů nelze určit

Nežádoucí účinky pozorované po podání měkkých tobolek Navelbine Oral:

Zkušenosti před uvedením přípravku na trh:

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky přípravku jsou úbytek kostní dřeně s neutropenií, anémií a
trombocytopenií, gastrointestinální toxicita s nauzeou, zvracením, průjmem, stomatitidou a zácpou.
Velmi často byla pozorována také únava a horečka.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh:

Měkké tobolky přípravku Navelbine Oral se používají jako samostatné léčivo nebo v kombinaci s jinými
chemoterapeutiky, jako například cisplatinou nebo kapecitabinem.
Mezi třídy orgánových systémů nejčastěji zasažených nežádoucími účinky na základě zkušeností po
uvedení na trh patří: „Poruchy krve a lymfatického systému“, „Gastrointestinální poruchy“ a „Celkové
poruchy a reakce v místě aplikace“. Tyto informace odpovídají zkušenostem před uvedením přípravku
na trh.
Reakce byly popsány na základě klasifikace WHO (stupeň 1=G1; stupeň 2=G2; stupeň 3=G3; stupeň
4=G4; stupeň 1-4=G1-4; stupeň 1-2=G1-2; stupeň 3-4=G3-4).

• Infekce a infestace
Velmi časté: Bakteriální, virové nebo mykotické infekce bez neutropenie v různých místech
G1-4: 12,7 %; G3-4: 4,4 %,
Časté: Bakteriální, virové a mykotické infekce vyplývající z útlumu kostní dřeně
a/nebo poškození imunitního systému (neutropenické infekce) lze obvykle
upravit vhodnou léčbou.
Neutropenická infekce G3-4: 3,5 %
Není známo: Neutropenická sepse
Komplikovaná septikemie, někdy fatální
Závažná sepse někdy spojená s orgánovým selháním
Septikemie

• Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Útlum kostní dřeně vedoucí zejména k neutropenii G1-4: 71,5 %; G3: 21,8 %;
G 4: 25,9 %, je reverzibilní a představuje limitující faktor podávané dávky.
Leukopenie G1-4: 70,6 %; G3: 24,7 %; G4: 6 %,
Anémie G1-4: 67,4 %; G3-4: 3,8 %,
Trombocytopenie G1-2: 10,8 %,
Časté: G4 neutropenie související s horečkou vyšší než 38 °C, včetně febrilní
neutropenie: 2,8 %.
Není známo: Trombocytopenie G3- Pancytopenie

• Endokrinní poruchy
Není známo: Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)

• Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Anorexie G1-2: 34,5 %; G3-4: 4,1 %
Není známo: Těžká hyponatremie

• Psychiatrické poruchy
Časté: Insomnie G1-2: 2,8 %

• Poruchy nervového systému
Velmi časté: Neurosenzorické poruchy G1-2: 11,1 % byly obecně omezeny na ztrátu
šlachových reflexů a zřídka byly závažné.
Časté: Neuromotorické poruchy G1-4: 9,2 %; G3-4: 1,3 %.
Bolest hlavy: G1-4: 4,1 %, G3-4: 0,6 %.
Závratě: G1-4: 6 %; G3-4: 0,6 %.
Poruchy chuti: G1-2: 3,8 %.
Méně časté: Ataxie 3. stupně: 0,3 %
Není známo: Syndrom reverzibilní posteriorní encefalopatie.

• Poruchy oka
Časté: Poškození zraku G1-2: 1,3 %

• Srdeční poruchy
Méně časté: Srdeční selhání, srdeční arytmie
Není známo: Infarkt myokardu u pacientů s anamnézou srdečních problémů nebo rizikovými
faktory pro onemocnění srdce.
• Cévní poruchy
Časté: Arteriální hypertenze G1-4: 2,5 %; G3-4: 0,3 %;
Arteriální hypotenze G1-4: 2,2 %; G3-4: 0,6 %

• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Dyspnoe G1-4: 2,8 %; G3-4: 0,3 %.
Kašel: G1-2: 2,8 %
Není známo: Plicní embolie.

• Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Nauzea: G1-4: 74,7 %; G3-4: 7,3 %;
Zvracení G1-4: 54,7 %; G 3-4: 6,3 %; podpůrná léčba (například perorální
setrony) může výskyt nauzey a zvracení snížit.
Průjem G1-4: 49,7 %; G3-4: 5,7 %;
Stomatitida G1-4:10,4 %; G3-4: 0,9 %,
Bolest břicha: G1-4: 14,2 %
Zácpa G1-4: 19 %; G3-4: 0,9 % Předepsání laxativ může být vhodné u pacientů
s anamnézou zácpy a/nebo pacientů, kteří podstupovali souběžnou léčbu
morfinem nebo morfinovými mimetiky.
Žaludeční poruchy: G1-4: 11,7 %
Časté: Ezofagitida G1-3: 3,8 %; G3: 0,3 %
Dysfagie: G1-2: 2,3 %
Méně časté: Paralytický ileus G3-4: 0,9 % [výjimečně může být fatální], v léčbě lze
pokračovat po obnovení běžné peristaltiky
Není známo: Gastrointestinální krvácení

• Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Porucha funkce jater: G1-2: 1,3 %
Není známo: Přechodné zvýšení funkčních jaterních testů

• Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: Může se objevit obvykle lehká alopecie G1-2: 29,4 %.
Časté: Kožní reakce G1-2: 5,7 %

• Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Artralgie včetně bolesti čelisti
Myalgie G 1-4: 7 %, G3-4: 0,3 %

• Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Dysurie G1-2: 1,6 %
Jiné urogenitální symptomy G1-2: 1,9 %

• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Únava/malátnost G1-4: 36,7 %; G3-4: 8,5 %;
Horečka G 1-4: 13,0 %, G3-4: 12,1 %
Časté: Bolest, včetně bolesti v místě nádoru G 1-4: 3,8 %, G3-4: 0,6 %.
Zimnice: G1-2: 3,8 %

• Vyšetření
Velmi časté: Snížení tělesné hmotnosti G1-4: 25 %, G3-4: 0,3 %
Časté: Zvýšení tělesné hmotnosti G1-2: 1,3 %

U intravenózní formy navelbinu byly hlášeny následující další nežádoucí účinky: systémové alergické
reakce, těžké parestezie, slabost dolních končetin, poruchy srdečního rytmu, návaly horka, periferní
chlad, kolaps, angina pectoris, bronchospasmus, intersticiální pneumopatie, pankreatitida,
palmoplantární erytrodysestezie, syndrom akutní respirační tísně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.