Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mywy 3 mg/0,02 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

24 růžových potahovaných tablet (aktivní tablety)

Jedna potahovaná tableta obsahuje 3 mg drospirenonu a 0,02 mg ethinylestradiolu.

Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 41,80 mg laktózy (ve formě monohydrátu).

bílé placebo (neaktivní) potahované tablety
Bílá tableta neobsahuje léčivé látky.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 89,50 mg bezvodé laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Aktivní tableta je růžová, kulatá, potahovaná o průměru 5,7 mm.
Tableta placeba je bílá, kulatá, potahovaná o průměru 5,7 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Mywy má být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových
faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE
u přípravku Mywy v porovnání s dalšími přípravky kombinované hormonální antikoncepce (CHC) (viz
body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jak užívat přípravek Mywy
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě potřeby s trochou tekutiny, v pořadí
uvedeném na blistru. Užívání tablet je bez přestávky. Užívá se jedna tableta denně po dobu 28 po sobě
jdoucích dnů. Každý následný blistr se začne užívat den po užití poslední tablety z předchozího blistru.
Krvácení z vysazení obvykle začíná druhý až třetí den po zahájení užívání tablet placeba (poslední řada)
a nemusí skončit před zahájením užívání tablet z dalšího blistru.



Jak začít užívat přípravek Mywy

- Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci).
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den menstruačního krvácení).

- Přechod z kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce (COC),
vaginální kroužek nebo transdermální náplast).
Žena má zahájit užívání přípravku Mywy nejlépe ihned následující den po ukončení užívání poslední
aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) Vaší předchozí antikoncepce, nejpozději však v
den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet (nebo po ukončení užívání poslední neaktivní
tablety předchozího COC). V případě přechodu z kombinované antikoncepce pomocí vaginálního kroužku
nebo transdermální náplasti má žena začít užívat přípravek Mywy přednostně v den vyjmutí, ale
nejpozději v době, kdy má dojít k jejich další aplikaci.

- Přechod z antikoncepční metody zahrnující pouze progestagen (pilulka obsahující pouze
progestagen, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS).
Žena může přejít z pilulky obsahující pouze progestagen kdykoli (z implantátu nebo IUS v den jeho
vyjmutí, z injekčního přípravku v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale má být ve všech
těchto případech informována, aby používala navíc bariérovou metodu po dobu prvních 7 dnů užívání
tablet.

- Užívání po potratu v prvním trimestru.
Žena může začít s užíváním ihned. Pokud tak učiní, nepotřebuje používat další antikoncepci.

- Užívání po porodu nebo potratu v druhém trimestru.
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. a 28. dnem po porodu nebo po potratu ve druhém
trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou metodu
kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je
třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první
menstruační krvácení.

- Kojící ženy
Viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet
Vynechání placebo tablet z poslední (4.) řady blistru není třeba věnovat pozornost. Je však třeba placebo
tablety zlikvidovat, aby se zabránilo neúmyslnému prodloužení fáze užívání placebo tablet.
Následující doporučení se týká pouze vynechání aktivních tablet:

Pokud se užití tablety opozdí o méně než 24 hodin, není antikoncepční ochrana narušena. Žena má užít
tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.

Pokud se užití tablety opozdí o více než 24 hodin, může být antikoncepční ochrana snížena. Další
opatření se pak mohou řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1. Doporučená délka intervalu užívání placebo tablet je 4 dny, užívání tablet nesmí být nikdy
přerušeno na dobu delší než 7 dní.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:



- 1. - 7. den
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu antikoncepce. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k
pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly
tyto tablety k fázi užívání placebo tablet, tím větší je riziko otěhotnění.

- 8. - 14. den
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další antikoncepční opatření
nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit další
antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

- 15. - 24. den
Riziko snížení spolehlivosti antikoncepce je bezprostřední vzhledem k nadcházející fázi užívání placebo
tablet . Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení antikoncepční ochrany. Bude-li se
žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další antikoncepční
opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety
správně. Není-li tomu tak, má žena zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další
antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. 4 placebo
tablety z poslední řady musí být zlikvidovány. Poté okamžitě zahájí užívání z následujícího blistru.
Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po vysazení aktivních tablet z druhého blistru, ale
během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také doporučit, aby přerušila užívání aktivních tablet ze stávajícího blistru. Má užívat
placebo tablety z poslední řady až po dobu 4 dnů, včetně těch dnů, kdy vynechala tablety,
a následně užívat tablety z dalšího blistru.
Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení ve fázi užívání
placebo tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě těžkých gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjem) nemusí dojít k úplnému
vstřebání a je třeba dalších antikoncepčních opatření. Dojde-li během 3-4 hodin po užití aktivní tablety ke
zvracení, má se co nejdříve užít nová (náhradní) tableta. Nová tableta se má, pokud možno, užít do hodin od obvyklé doby užívání tablet. Pokud uplynulo více než 24 hodin, platí doporučení pro vynechané
tablety uvedené v bodě 4.2 "Postup při vynechání tablet". Pokud žena nechce změnit obvyklý způsob
užívání tablet, musí užít další tabletu (tablety) z dalšího blistru.

Jak oddálit krvácení z vysazení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Mywy bez
užívání placebo tablet ze současného blistru. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání aktivních
tablet z druhého blistru. Během tohoto prodloužení může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění.
Po fázi placebo tablet žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Mywy.
Potřebuje-li žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, může zkrátit nastávající interval užívání placebo tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší
bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že může dojít ke krvácení
z průniku a špinění během užívání následujícího blistru (podobně jako při oddálení periody).



Doplňující informace pro zvláštní skupiny osob
Pediatrická populace
Přípravek Mywy je indikován pouze po menarche.

Starší pacientky
Přípravek Mywy není indikován po menopauze.

Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Mywy je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také body 4.3 a 5.2.

Pacientky s poruchou funkce ledvin
Přípravek Mywy je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním renálním
selháním. Viz také body 4.3 a 5.2.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí užívat u následujících stavů. Pokud se některý
z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- Žilní tromboembolismus – současný VTE (léčený pomocí antikoagulancií), nebo anamnéza VTE
(např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]).
- Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC,
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu-III, deficit proteinu C, deficit proteinu S.
- Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4).
- Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod
4.4).

Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- Arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris).
- Cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA).
- Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans).
- Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky.
- Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod
4.4) nebo přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky,
- těžká hypertenze,
- těžká dyslipoproteinemie.
- Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
- Závažná renální insuficience nebo akutní selhání ledvin.
- Přítomnost nebo anamnéza jaterních nádorů (benigních nebo maligních).
- Známé nebo suspektní malignity ovlivnitelné pohlavními steroidy (např. pohlavní orgány či prsa).
- Nediagnostikované vaginální krvácení.
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.


Přípravek Mywy je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz body a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
- Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Mywy s ženou prodiskutována.
- V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Mywy
ukončit.
- V případě podezření nebo potvrzení (VTE) nebo (ATE) musí být přerušeno užívání CHC.
V případě, že je zahájena antikoagulační léčba, má být užívána adekvátní alternativní antikoncepce,
a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).

Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimat nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Mywy,
mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten,
který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno pouze po diskuzi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí
riziku VTE u přípravku Mywy, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že
riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je
zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže). Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až
12 žen vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které užívají CHC
obsahující levonorgestrel. V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen
během těhotenství nebo porodu. VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik
pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahujícími levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na WY (žen–roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.



Graf 1 Příhody VTE na 10 000 žen za rok


Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka 1).
Přípravek Mywy je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tom případě má být zváženo její celkové riziko
VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být CHC předepisována (viz bod
4.3).

Tabulka 1 Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita
(Index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny
další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok,
jakýkoli chirurgický zákrok v dolních končetinách a
pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma.


Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování
letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým
faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými
faktory.
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci.
Má být použita jiná metoda antikoncepce, aby
nedošlo k nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Mywy nebyl předem vysazen.


Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
̈24tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o užívání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova
choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá
anemie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let.

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok dolní končetiny a/nebo chodidla nebo podél žíly v dolní končetině;
- bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí nebo změnu barvy kůže dolní končetiny.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka 2). Přípravek Mywy je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují vysoké riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud
je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být CHC předepisována (viz bod 4.3).



Tabulka 2 Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce užívat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, má být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšeném BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
užívání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erytematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko karcinomu děložního čípku, při
dlouhodobém užívání COC (> 5 let), ale stále pokračují diskuze o tom, do jaké míry tento výsledek souvisí
s dalšími zjištěnými faktory v oblasti sexuálního chování a dalšími faktory, například lidským papilomavirem
(HPV).



Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy
karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po ukončení
užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu
diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému
riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz o příčinných souvislostech. Příčinou pozorovaného
zvýšeného rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být způsoben časnější diagnostikou u uživatelek
COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný
u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji
maligní tumory jater. V ojedinělých případech byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy
užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Při užívání vyšších dávek COC (50 μg ethinylestradiolu) se riziko vzniku endometriálních a ovariálních
tumorů snižuje. Zatím není ověřeno, zda se toto vztahuje také na nižší dávky.

Další stavy
Progestinová složka v přípravku Mywy je antagonista aldosteronu s draslík šetřícími vlastnostmi. Ve
většině případů se neočekává zvýšení hladiny draslíku. V klinické studii však u některých pacientek
s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých
přípravků došlo během užívání drospirenonu k mírnému, ale ne signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku
v séru. Proto doporučujeme kontrolovat sérové koncentrace draslíku během prvního užívacího cyklu
u pacientek s renální nedostatečností a předchozí sérovou koncentrací draslíku v horní části referenčního
rozsahu, a zvláště pak při současné aplikaci draslík šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.

Ženy, které trpí hypertriacylglycerolemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, mohou
mít zvýšené riziko pankreatitidy při užívání COC.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný
vzestup je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je okamžité vysazení COC oprávněné. Pokud se
však v průběhu užívání COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo
významný vzestup krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC je nutno vysadit.
Pokud se považuje za vhodné, lze COC opět nasadit, pokud lze antihypertenzní terapií dosáhnout
normálních hodnot krevního tlaku.

Zhoršení nebo první projev následujících stavů byl hlášen v souvislosti s těhotenstvím i užíváním COC,
spojitost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové
kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova
chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Přerušení užívání COC může být nezbytné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí, než se
markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje recidiva
cholestatické žloutenky nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které se poprvé objevily v těhotenství
nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukózovou toleranci, neexistuje
důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávková COC (< 0,05 mg ethinylestradiolu) je nutné změnit
terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě
sledovány, zvláště na začátku jejich užívání.
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Občas se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklony
k chloasmatu se mají během užívání COC vyhýbat expozici slunečnímu a ultrafialovému záření.



Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd.
Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to
včetně období krátce po zahájení léčby.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Mywy má být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být
provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité,
aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Mywy
v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v případě
suspektní trombózy.
Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech
a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena například při vynechání aktivní tablety (viz bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch při užívání aktivních tablet (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších
léků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech COC může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění či krvácení z průniku), zvláště
během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po
adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelnosti v krvácení přetrvávají či se vyskytnou po dosud pravidelných cyklech, je třeba
zvážit jiné než hormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignit
a těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během fáze podávání placebo tablet ke krvácení z vysazení. Pokud byly
tablety užívány podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je otěhotnění ženy nepravděpodobné. Pokud však
přípravek před absencí prvního pravidelného krvácení nebyl používán podle pokynů, či pokud dojde
k vynechání dvou krvácení po sobě, před dalším užíváním přípravku je třeba vyloučit možnost těhotenství.

Jedna růžová tableta léčivého přípravku obsahuje 44 mg monohydrátu laktózy, jedna bílá tableta tohoto
přípravku obsahuje 89,5 mg bezvodé laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy, nemají tento přípravek
užívat.
Jedna růžová tableta léčivého léčivého přípravku obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné
tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány příbalové informace současně
užívaných léků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Mywy
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů, a které můžou vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.



Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukující enzymy, mají dočasně používat navíc k COC bariérovou metodu kontracepce
nebo použít jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby
souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo
tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru COC.

Dlouhodobá léčba
Ženám při dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukující jaterní enzymy se doporučuje používat jinou
spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

V literatuře byly popsány následující interakce.
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory, může zvyšovat nebo snižovat
plazmatické koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech
klinicky významný.
Proto mají být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
možné interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností mají ženy, které jsou na léčbě
inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, navíc používat bariérovou
metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Klinický význam potencionálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.
Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu nebo
progestinu nebo obou.
Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg/den) a ethinylestradiol (0,02 mg/den),
souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dnů zvýšilo AUC(0–24h)
drospirenonu (2,7krát) a ethinylestradiolu (1,4krát).
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 mg/den až 120 mg/den zvyšuje plazmatické koncentrace
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Účinky přípravku Mywy na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Mohou jejich plazmatické a tkáňové
koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu), nebo snižovat (např. lamotriginu).
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol, simvastatin nebo
midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky významná interakce drospirenonu v dávce 3 mg
s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaných cytochromem P450 je nepravděpodobná.


Klinická data ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance CYP1A2 substrátů, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatické koncentrace.

Jiné formy interakce
U pacientek bez renální nedostatečnosti současné užívání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo
nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nemělo významný vliv na hladinu sérového draslíku.
Současné užívání přípravku Mywy s antagonisty aldosteronu nebo s draslík šetřícími diuretiky však
nebylo ověřováno. Při uvedené kombinaci léků má být provedeno vyšetření sérového draslíku během
prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Mywy před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy
převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Mywy je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení
léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin
proteinů (transportních) např. transkortinu (CBG) a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů sacharidového
metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v normálním rozsahu laboratorních
referenčních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity reninu a plasmatického
aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Mywy není indikován během těhotenství.
Pokud během užívání přípravku Mywy dojde k otěhotnění, jeho další užívání musí být ihned ukončeno.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených
ženám užívajícím COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných během
těhotenství.
Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinek během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě těchto
údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek. Všeobecné
zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však neprokázaly žádný konkrétní nežádoucí účinek
u člověka.
Dostupné údaje týkající se užívání přípravku Mywy v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo
možno udělat závěry o negativním vlivu přípravku Mywy na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence.
Doposud nejsou k dispozici žádné relevantní epidemiologické údaje.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku
Mywy (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Kojení může být ovlivněno kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snížit množství
mateřského mléka a změnit jeho složení. Užívání perorální antikoncepce tedy obecně nelze doporučit,


dokud kojící matka dítě zcela nepřevedla na umělou stravu. Malé množství kontracepčních steroidů
a/nebo jejich metabolitů může být při jejich užívání vylučováno do mléka. Tato množství mohou mít vliv
na dítě.

Fertilita
Přípravek Mywy je indikován k prevenci otěhotnění. Informace o návratu fertility viz bod 5.1.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním COC viz také bod 4.4.

Během užívání 3 mg drospirenonu + 0,02 mg ethinylestradiolu (24+4) byly hlášeny následující nežádoucí
účinky.
Tabulka níže uvádí nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA (MedDRA
SOCs). Frekvence jsou založené na údajích z klinických studií. K popisu nežádoucích účinků a jejich
synonym a souvisejících stavů byly použity nejvhodnější termíny dle MedDRA.

Nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku Mywy jako perorální antikoncepce nebo k léčbě
mírné acne vulgaris podle tříd orgánových systémů a terminologie MedDRA

Třída orgánových
systémů
(verze MedDRA)
Časté
( 1/100 až
< 1/10)

Méně časté
( 1/1 000 až >
1/100)

Vzácné
( 1/10 000 až > 1/1 000)

Není známo
(z dostupných
dat je nelze
určit)
Infekce a infestace kandidóza
Poruchy krve a
lymfatického
systému
anemie
trombocytemie

Poruchy imunitního
systému
alergická reakce hypersenzitivita,
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Endokrinní poruchy endokrinní porucha
Poruchy
metabolismu a
výživy
zvýšená chuť k jídlu,
anorexie,
hyperkalemie,
hyponatremie

Psychiatrické
poruchy
emoční labilita deprese
nervozita
somnolence
anorgasmie,
nespavost

Poruchy nervového
systému
bolesti hlavy závratě
parestezie
vertigo,
třes



Poruchy oka zánět spojivek,
suché oči,
onemocnění oka

Srdeční poruchy tachykardie
Cévní poruchy migréna
křečové žíly
hypertenze

flebitida,
cévní porucha,
epistaxe,
synkopa,
žilní tromboembolismus,
arteriální
tromboembolismus

Gastrointestinální
poruchy
nauzea bolesti břicha
zvracení
dyspepsie
flatulence
gastritida
průjem
zvětšené břicho,
gastrointestinální
poruchy,
plynatost,
hiátová hernie,
orální kandidóza,
zácpa,
sucho v ústech

Poruchy jater a
žlučových cest
bolesti žlučníku,
cholecystitida

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné
svědění
vyrážka

chloasma,
ekzém,
alopecie,
akneiformí dermatitida,
suchá kůže,
erythema nodosum
,
hypertrichóza
poruchy kůže,
kožní strie,
kontaktní dermatitida,
fotosenzitivní
dermatitida,
kožní uzlíky
erythema
multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
bolest v zádech
bolest
v končetinách
svalové křeče

Poruchy
reprodukčního
systému a prsů
bolest prsu
metroragie*
amenorea
vaginální
kandidóza,
pánevní bolesti,
zvětšení prsů,
fibrocystická
choroba prsu,
děložní/ vaginální
krvácení*,
výtok z genitálií,
návaly horka,
vaginitida,
poruchy
dyspareunie,
vulvovaginitida,
krvácení po pohlavním
styku,
krvácení při vysazení
léku,
cysta v prsu,
hyperplazie prsu,
novotvary prsu,
cervikální polyp,
atrofie endometria,
ovariální cysty,



menstruace,
dysmenorea,
hypomenorea,
menoragie,
suchost pochvy,
stěr podle
Papanicolaoua
suspektní,
snížení libida
zvětšení dělohy
Celkové a jinde
nezařazené poruchy
a lokální reakce v
místě aplikace po
podání
astenie,
zvýšené pocení,
edém
(celkový edém,
periferní edém,
edém obličeje)
malátnost
Vyšetření zvýšení tělesné
hmotnosti
snížení tělesné hmotnosti
*nepravidelnosti krvácení obvykle vymizí během další léčby.

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických
a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC, které jsou podrobněji uvedeny
v bodě 4.4:
- Žilní tromboembolické poruchy.
- Arteriální tromboembolické poruchy.
- Hypertenze.
- Tumory jater.
- Výskyt nebo zhoršování stavů, kde spojitost s COC není jasná: Crohnova choroba, ulcerózní
kolitida, epilepsie, děložní myom, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis,
Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka.
- Chloasma.
- Akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vyžádat přerušení užívání COC, dokud se
hodnoty ukazatelů jaterní funkce nevrátí do normálních hodnot.

U uživatelek COC je lehce zvýšena frekvence rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je vzácná u žen pod
40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke
kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce
Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální kontracepcí může být krvácení
z průniku a/nebo selhání kontracepčního účinku (viz bod 4.5).



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravkem Mywy nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě obecných zkušeností s
kombinovanými perorálními kontraceptivy by se v případě předávkování aktivními tabletami mohly
vyskytnout tyto příznaky: nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit
dokonce i u dívek před menarche, pokud náhodně užijí tento přípravek. Antidotum neexistuje a další léčba
má být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, Progestiny
a estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA
Pearl Index selhání metody: 0,41 (horní hranice oboustranného 95% intervalu spolehlivosti: 0,85).
Celkový Pearl Index (selhání metody + selhání pacientky): 0,80 (horní hranice oboustranného 95%
intervalu spolehlivosti: 1,30).

Antikoncepční účinek přípravku Mywy je založen na spolupůsobení různých faktorů. Za nejdůležitější
z nich se považují inhibice ovulace a změny endometria.
Během tři cykly trvající studie sledující inhibici ovulace a porovnávající podávání drospirenonu 3 mg/
ethinylestradiolu 0,020 mg ve 24denním dávkovacím režimu oproti 21dennímu dávkovacímu režimu,
vykázal 24denní režim větší potlačení vývoje folikulů. Po úmyslně vyvolaných chybách dávkování během
třetího cyklu léčby se u více žen ve 21denním režimu prokázala ovariální aktivita, včetně zvýšeného rizika
ovulace, ve srovnání se ženami ve 24denním režimu. Ovariální aktivita se vrátila na úroveň před léčbou
během cyklu po ukončení léčby u 91,8 % žen, které užívaly 24denní režim.

Přípravek Mywy je kombinované perorální kontraceptivum obsahující progestagen drospirenon
a ethinylestradiol. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní aktivitu.
Tím má drospirenon farmakologický profil výrazně podobný přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Mywy mají za
následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.
Byly provedeny dvě multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie za
účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti 3 mg drospirenonu + 0,02 mg ethinylestradiolu u žen
se středně těžkými projevy akné vulgaris.
Po šesti měsících léčby vykazovala kombinace 3 mg drospirenonu + 0,02 mg ethinylestradiolu statisticky
významné snížení výskytu zánětlivých lézí o 15,6 % (49,3 % vs. 33,7 %), nezánětlivých lézí o 18,5 %
(40,6 % vs. 22,1 %), a lézí celkem o 16,5 % (44,6 % vs. 28,1 %). Navíc bylo vyšší procento pacientek, o


11,8 % (18,6 % vs. 6,8 %) s hodnocením na stupnici ISGA (Investigator’s Static Global Assessment) jako
„čistá“ nebo „téměř čistá“.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon

Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace léčivé látky
v séru – asi 38 ng/ml – je dosaženo přibližně za 1-2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je 76-85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.

Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin. Drospirenon je
vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na kortikosteroidy
vázající globulin (CBG). Jen 3-5 % celkové sérové koncentrace léčivé látky je přítomno ve formě volného
steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení koncentrace SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na
sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformace
Drospirenon je po perorálním podání z velké části rozsáhle metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity
v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-
drospirenon-3-sulfát, který vzniká redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem
oxidativního metabolizmu katalyzovaného pomocí CYP3A4.
In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy cytochromu P450, a to
CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4.

Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován
v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány stolicí a močí
v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml
dosaženo přibližně po 8 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se akumulují přibližně faktorem 3 v důsledku
poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní skupiny pacientů
Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
CLCR 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně
těžkou poruchou funkce ledvin (CLCR 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší
ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s lehkou až středně těžkou
poruchou funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem nevykazovala žádný klinicky
významný účinek na koncentrace draslíku v séru.

Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl po jednorázovém podání pozorován asi 50 %
pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater. Pozorovaný pokles
clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater nepřinesl žádný zjevný
rozdíl do koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za přítomnosti diabetes a konkomitantní léčby
spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta k hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup


hladiny draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s lehkou nebo
středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi Japonkami a kavkazskou populací.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo
33 pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce během 1-2 hodin. Absolutní biologická dostupnost
je přibližně 60 % následkem presystémové konjugace a first-pass metabolismu. Současné požití stravy
snížilo biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi u 25 % sledovaných subjektů, zatímco u ostatních
nebyly pozorovány žádné změny.

Distribuce
Sérové koncentrace ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, konečná dispoziční fáze je charakterizována
poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin
(přibližně 98,5 %) a indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG a kortikosteroidy vázajícího globulinu
(CBG). Distribuční objem byl stanoven na cca 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo jako
konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.

In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, stejně jako inhibitor
založený na mechanismu působení CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity
ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem od 2,0 do 2,3.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny
s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily u zvířat
embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici vyšších
dávek než jaké jsou přijímány přípravkem Mywy, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů
potkanů, nikoliv u opic.
Studie posuzující riziko pro životní prostředí ukázaly, že drospirenon a ethinylestradiol mají potenciál
představovat riziko pro vodní prostředí (viz bod 6.6).




6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Aktivní potahované tablety (růžové)
Jádro tablety
monohydrát laktózy
předbobtnalý kukuřičný škrob
povidon K-30 (E1201)
sodná sůl kroskarmelózy
polysorbát magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva tablet
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171)
makrogol mastek
žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)
černý oxid železitý (E172)

Placebo potahované tablety (bílé)
Jádro tablety
bezvodá laktóza
povidon K-30 (E1201)
magnesium stearát (E572)

Potahová vrstva tablet
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171)
makrogol mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirý až lehce neprůhledný PVC/PVdC-Al blistr. Jeden blistr obsahuje 24 růžových aktivních
potahovaných tablet a 4 bílé placebo potahované tablety.



Velikost balení:
1× 28 potahovaných tablet
3× 28 potahovaných tablet
6× 28 potahovaných tablet
13× 28 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Veškerý nepoužitý
léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/551/12-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 12.