Myrin 50 Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Studie farmakokinetických vlastností přípravku po užití jedné perorální dávky thalidomidu prokázaly,
že absorpce přípravku byla pomalá, s maximálními koncentracemi 1,15 - 3,47 μg/ml dosaženými po 2,- 4,4 hodinách. Farmakokinetické vlastnosti podle výsledků studií u thalidomidu podaného v
dávce 200 mg odpovídají jednokompartmentovému modelu s absorpcí a eliminací prvního řádu.
Zhoršené rozpouštění léku v gastrointestinálním traktu může snižovat rychlost absorpce při podání
větších dávek přípravku. Z toho důvodu může být rychlost absorpce závislá na dávce.
Současné užití thalidomidu s jídlem s vysokým obsahem tuku vedlo k mírným změnám v AUC a v
dosažení maximálních plazmatických koncentrací léku. Dosažení maximální koncentrace bylo
opožděno (trvalo přibližně 6 hodin) a bylo způsobeno zpomalením žaludečního vyprazdňování po požití
jídel s vyšším obsahem tuku obecně.

Distribuce
Distribuční objem léku je podle výsledků několika farmakokinetických studií přibližně 1 l/kg hmotnosti
těla. Průměrná vazbovost na plazmatické proteiny byla 55 % a 66 % u (R)- a (S)- thalidomidu.
Odpovídající poměry distribuce krev: plazma byly 0,86 a 0,95. Thalidomid je přítomen ve spermatu
pacientů. (Viz „Zvláštní upozornění a opatření pro použití").

Metabolismus
Thalidomid je eliminován téměř výlučně spontánní hydrolýzou in vivo. Vylučování játry a ledvinami
mají minimální podíl. Předpokládá se, že hydrolýza probíhá v celém distribučním objemu léku.
Eliminace
Střední poločas eliminace thalidomidu je v rozmezí 5,5-7,3 hodiny v závislosti na užité denní dávce.
Exkrece močí byla nižší než 1 % celkové dávky za 24 hodin, s renální clearance 0,08 l/h a celotělovou
clearance přibližně 6,4-10,4 l/h. Močí se vylučuje několik produktů spontánní hydrolýzy. Nejsou k
dispozici žádné údaje o farmakokinetice thalidomidu u pacientů s jaterní dysfunkcí. Byly však prokázány
obdobné farmakokinetické vlastnosti přípravku u pacientů s renální insuficiencí jako u pacientů
s normální funkcí ledvin.