Myclausen Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání dochází k rychlé a intenzívní absorpci mykofenolát-mofetilu a úplné
presystémové metabolizaci na aktivní metabolit, MPA. Jak prokazuje potlačení rejekce transplantátu po
transplantaci ledvin, imunosupresivní aktivita mykofenolát-mofetilu odpovídá koncentraci MPA.
Průměrná biologická dostupnost perorálně podaného mykofenolát-mofetilu počítaná z AUC MPA byla
94 % v porovnání s i.v. podaným mykofenolát-mofetilem. Potrava neměla žádný vliv na míru absorpce
transplantátem. Hodnota Cmax MPA však poklesla o 40 % v přítomnosti potravy. Mykofenolát-mofetil
není po perorálním podání měřitelný v systémovém oběhu.

Distribuce
V důsledku enterohepatální cirkulace se přibližně 6-12 hodin po podání zjišťují sekundární vzestupy
plazmatické koncentrace MPA. Podání cholestyraminu snížením hodnoty AUC MPA. To svědčí o značné enterohepatální recirkulaci.
MPA je v klinicky odpovídajících koncentracích vázán z 97 % na plazmatický albumin.
V době krátce po transplantaci průměrné hodnoty MPA AUC přibližně o 30 % nižší a hodnoty Cmax o 40 % nižší ve srovnání s obdobím
delším po transplantaci
Biotransformace
MPA se metabolizuje především enzymem glukuronyl transferázou fenolový glukuronid MPA enterohepatální recirkulací. Také se tvoří menší acylglukuronid farmakologicky aktivní a předpokládá se, že je zodpovědný za některé nežádoucí účinky MMF leukopenie
Eliminace
Zanedbatelné množství látky je vylučováno močí jako MPA podání radioaktivně značeného mykofenolát-mofetilu, kdy bylo dosaženo kompletního záchytu látky,
bylo zjištěno, že 93 % z podané dávky je vyloučeno v moči a 6 % ve stolici. Většina podané dávky je vylučována močí ve formě MPAG.

V klinických koncentracích nejsou MPA a MPAG odstranitelné hemodialýzou. Při velmi vysokých
plazmatických koncentracích MPAG odstranit.
Sekvestranty žlučových kyselin, např. kolestyramin, snižují AUC MPA enterohepatální recirkulace léku.
Distribuce MPA závisí na několika transportérech. OATP MRP2 MRP2 a protein rezistence karcinomu prsu glukoronidů žlučí. MDR1 podíl se zdá být omezen na vstřebávání. MPA a jeho metabolity v ledvinách účinně interagují
s renálními organickými transportními anionty.

Enterohepatická recirkulace brání přesnému určení dispozičních parametrů MPA; lze stanovit pouze
zdánlivé hodnoty. U zdravých dobrovolníků a pacientů s autoimunitním onemocněním byly zjištěny
přibližné hodnoty clearance 10,6 l/h, resp. 8,27 l/h a poločasy 17 h. U pacientů po transplantaci byly
střední hodnoty clearance vyšší s malým rozdílem mezi pacienty s transplantací ledvin, jater nebo srdce. U jednotlivých pacientů se tyto
parametry eliminace liší podle typu souběžné léčby jinými imunosupresivy, doby po transplantaci,
plazmatické koncentrace albuminu a funkcí ledvin. Tyto faktory vysvětlují sníženou expozici při
souběžném podání přípravku mykofenolát-mofetilu s cyklosporinem plazmatických koncentrací k postupnému zvyšování ve srovnání s hodnotami bezprostředně po
transplantaci.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Ve studii s jednorázovým podáním AUC MPA u pacientů s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin /1,73 m-2MPAG po jedné dávce byla 3–6krát vyšší u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin, než u lehčích
forem anebo u zdravých subjektů. Tento nález byl v souladu s předpokládaným mechanismem
vylučování MPAG ledvinami. Opakované podávání u pacientů s těžkou chronickou poruchou funkce
ledvin nebylo testováno. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce nebo
jater s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin.

Opožděný nástup funkce transplantátu
U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantátu byla průměrná AUC0-12 h MPA srovnatelná s
hodnotou u normálního nástupu funkce u pacientů po transplantaci. Průměrná hodnota AUC0–12 h MPAG
byla 2-3krát vyšší než u pacientů po transplantaci s normálním nástupem funkce transplantátu. U
pacientů s opožděným nástupem funkce transplantátu může dojít k přechodnému zvýšení volné frakce
a plazmatických koncentrací MPA. Nezdá se však, že by byla úprava dávkování přípravku Myclausen
nutná.

Porucha funkce jater
U dobrovolníků s cirhózou jater byla funkce jaterní glukuronidace MPA relativně neovlivněna nemocí
jaterního parenchymu. Vliv jaterního onemocnění na tento proces závisí pravděpodobně na typu
onemocnění. Jaterní onemocnění s poruchou tvorby a vylučování žluče, jako je primární biliární cirhóza,
však může mít na tento proces odlišný vliv.

Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry byly vyhodnocovány u 49 dětských pacientů transplantaci ledviny, kterým byl perorálně podáván mykofenolát-mofetil v dávce 600 mg/m2 dvakrát
denně. Při této dávce bylo dosaženo hodnot AUC MPA podobných těm, které byly zaznamenány u
dospělých pacientů po transplantaci ledviny, kteří dostávali mykofenolát-mofetil v dávce 1 g dvakrát
denně v časném a pozdějším období po transplantaci. Hodnoty AUC MPA vyhodnocované v rámci
věkových skupin byly podobné v časném i pozdějším období po transplantaci.

Starší pacienti
Nebyla zjištěna žádná změna farmakokinetiky mofetil-mykofenolátu a jeho metabolitů u starších
pacientů
Pacientky užívající perorální kontraceptiva
V klinické studii, do níž bylo zařazeno 18 žen imunosupresivapodáván mykofenolát-mofetil ethinylestradiol gestoden orálních kontraceptiv progesteronu nebyly významně ovlivněny. Farmakokinetika perorálních kontraceptiv nebyla společným
podáváním s mofetil-mykofenolátem ovlivněna