Muscoril inj Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
- Po intramuskulárním podání je Cmax thiokolchikosidu dosažena za 30 minut a dosahuje hodnot
113 ng/ml po podání dávky 4 mg resp. 175 ng/ml po podání dávky 8 mg. Odpovídající hodnoty AUC
činí 283 resp. 417 ng.h/ml.
Farmakologicky aktivní metabolit SL18.0740 je pozorován i při nižších koncentracích s hodnotou
Cmax 11,7 ng/ml v době 5 h po podání dávky a hodnotou AUC 83 ng.h/ml.
Pro neaktivní metabolit SL59.0955 nejsou k dispozici žádné údaje.

- Po perorálním podání není thiokolchikosid detekován v plazmě. Pozorovány jsou pouze dva jeho
metabolity: farmakologicky aktivní metabolit SL18.0740 a inaktivní metabolit SL59.0955. U obou
metabolitů je jejich maximální plazmatické koncentrace dosaženo 1 hodinu po podání
thiokolchikosidu. Po jednorázovém perorálním podání dávky 8 mg thiokolchikosidu činí hodnota
Cmax metabolitu SL18.0740 přibližně 60 ng/ml a jeho AUC je přibližně 130 ng.h/ml. U metabolitu
SL59.0955 jsou tyto hodnoty výrazně nižší: hodnota Cmax činí cca 13 ng/ml a hodnota AUC se
pohybuje od 15,5 ng.h/ml (do 3 h) do 39,7 ng.h/ml (do 24 h).


Distribuce
Zdánlivý distribuční objem thiokolchikosidu je odhadován na cca 42,7 l po intramuskulárním podání
dávky 8 mg. Pro jednotlivé metabolity nejsou k dispozici žádné údaje.

Biotransformace
Po perorálním podání je thiokolchikosid nejprve metabolizován na aglykon 3-demethylthiokolchicin
neboli SL59.0955. Tento krok probíhá zejména během metabolismu ve střevech, což vysvětluje
nepřítomnost cirkulujícího nezměněného thiokolchikosidu při této cestě podání.
Metabolit SL59.0955 je následně glukurokonjugován na SL18.0740, který má ekvipotentní
farmakologickou aktivitu jako thiokolchikosid a tím podporuje farmakologickou aktivitu po
perorálním podání thiokolchikosidu.
Metabolit SL59.0955 je rovněž demethylován na didemethyl-thiokolchicin.

Eliminace
- Po intramuskulárním podání je zdánlivý poločas thiokolchikosidu t1/2 1,5 h a plazmatická clearance
19,2 l/h.
thiokolchicin byl detekován pouze ve stolici.
Po perorálním podání thiokolchikosidu je metabolit SL18.0740 eliminován se zdánlivým poločasem
t1/2 od 3,2 do 7 hodin a průměrný poločas metabolitu t1/2 SL59.0955 je 0,8 h.