Mounjaro Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tirzepatid je peptid skládající se ze 39 aminokyselin s částí obsahující dvě C20 mastné kyseliny, která
umožňuje vazbu na albumin a prodlužuje poločas.

Absorpce

Maximální koncentrace tirzepatidu je dosaženo 8 až 72 hodin po dávce. Expozice v ustáleném stavu je
dosaženo po 4 týdnech podávání jednou týdně. Expozice tirzepatidu se zvyšuje úměrně dávce.

Podobné expozice bylo dosaženo při subkutánním podání tirzepatidu do břicha, stehna a horní části
paže.

Absolutní biologická dostupnost subkutánně podávaného tirzepatidu byla 80 %.

Distribuce

Průměrný zdánlivý distribuční objem tirzepatidu v ustáleném stavu po subkutánním podáním
u pacientů s diabetem 2. typu je přibližně 10,3 l.

Tirzepatid se vysoce váže na plazmatický albumin
Biotransformace

Tirzepatid je metabolizován proteolytickým štěpením peptidového řetězce, beta-oxidací části
obsahující dvě C20 mastné kyseliny a hydrolýzou amidů.

Eliminace

Zdánlivá populační průměrná hodnota clearance tirzepatidu je 0,06 l/h s eliminačním poločasem
přibližně 5 dní, což umožňuje podání jednou týdně.

Tirzepatid je vylučován prostřednictvím metabolismu. Metabolity tirzepatidu se vylučují převážně
močí a stolicí. Nezměněný tirzepatid nebyl v moči či stolici pozorován.

Zvláštní populace

Věk, pohlaví, rasa, etnický původ, tělesná hmotnost

Věk, pohlaví, rasa, etnický původ nebo tělesná hmotnost nemají klinicky relevantní účinek na
farmakokinetiku
Porucha funkce ledvin

Porucha funkce ledvin neovlivňuje PK tirzepatidu. PK tirzepatidu po jedné 5mg dávce byla hodnocena
u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin a nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní
rozdíly. Toto bylo na základě údajů z klinických studií prokázáno i pro pacienty s diabetem mellitem
2. typu a poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater

Porucha funkce jater neovlivňuje PK tirzepatidu. K tirzepatidu po jedné 5mg dávce byla hodnocena
u pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater subjekty s normální funkcí jater. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly.

Pediatrická populace

Tirzepatid nebyl u pediatrických pacientů hodnocen.