Motilium Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání nalačno je domperidon rychle absorbován a vrcholové plazmatické koncentrace
dosahuje přibližně 60 minut po užití. Klíčové farmakokinetické parametry po jedné nebo více dávkách
(podáváno 4krát denně) 10 mg tablety domperidonu zdravým jedincům jsou uvedeny v následující
tabulce. Hodnoty cmax a AUC domperidonu se zvyšovaly úměrně s dávkou v rozmezí dávek od 10 mg
do 20 mg. Byla pozorována 2 až 3násobná akumulace hodnoty AUC domperidonu po opakovaném
podání dávky domperidonu čtyřikrát denně (každých 5 hodin) po dobu 4 dnů.


Klíčové farmakokinetické parametry domperidonu - domperidon 10 mg tablety po
jednorázovém nebo opakovaném podání (podáváno 4krát denně) zdravým jedincům
PK parametr Domperidon 10 mg užívaný 4krát denně
Průměr Den 1 Den n 40 cmin, ng/ml NA 5,26 (CV: 31,1%)
cmax, ng/ml 11,6 (CV: 50,8%) 17,3 (CV: 35,4%)
tmax, ha 1,02 (rozmezí: 0,52 – 5,02) 1,02 (rozmezí: 0,50 – 4,03)
AUC5h, ng.h/ml 20,4 (CV: 34,4%) 47,8 (CV: 30,5%)
a medián (rozmezí)
Zdroj: Studie DOM-DYP-
Biologická dostupnost domperidonu je při podání po jídle u zdravých osob zvýšena, avšak pacienti s
gastrointestinálními poruchami mají užívat domperidon 15 - 30 minut před jídlem. Snížená žaludeční
acidita narušuje absorpci domperidonu. Biologickou dostupnost domperidonu po perorálním podání
snižuje předchozí současné podání cimetidinu a hydrogenuhličitanu sodného.
Při užití po jídle se dosažení vrcholu absorpce mírně prodlužuje a plocha pod křivkou (AUC) poněkud
zvětšuje.

Distribuce
Perorálně podaný domperidon se pravděpodobně nekumuluje ani neindukuje vlastní metabolismus;
vrcholové plazmatické hladiny 21 ng/ml po 90 minutách po dvoutýdenním podávání 30 mg denně
byly téměř shodné jako po první dávce (18 ng/ml). Domperidon se z 91 - 93 % váže na plazmatické
proteiny. Distribuční studie se substancí značenou radionuklidem prokázaly u zvířat extenzivní
tkáňovou distribuci, avšak nízkou koncentraci v mozku. Malé množství léčiva prochází placentou u
laboratorních potkanů.

Metabolismus
Domperidon je rychle a extenzivně metabolizován v játrech hydroxylací a N-dealkylací.
Metabolické experimenty in vitro s diagnostikovanými inhibitory prokázaly, že ze systému
cytochromu P-450 má CYP3A4 hlavní podíl na N-dealkylaci domperidonu, zatímco CYP3A4,
CYP1A2 a CYP2E1 jsou zodpovědné za aromatickou hydroxylaci domperidonu.

Eliminace
Po perorálním podání se vylučuje 31 % močí a 66 % stolicí. Podíl léčiva vyloučeného v nezměněné
formě je nízký (10 % fekální exkrecí a asi 1 % urinární exkrecí).
Plazmatický poločas po jednorázové perorální dávce činí u zdravých subjektů 7 - 9 hodin, avšak u
pacientů s těžkou ledvinovou insuficiencí je prodloužen.

Speciální populace

Porucha funkce jater
U osob se středně těžkou jaterní nedostatečností (Child - Pughovo skóre 7 - 9, třída B) je hodnota
AUC 2,9krát a Cmax domperidonu 1,5 krát vyšší, než u zdravých osob.
Dochází ke zvýšení nevázané frakce o 25% a eliminační poločas je prodloužen z 15 na 23 hodin. Na
základě posouzení hodnot AUC a Cmax mají osoby s mírnou jaterní nedostatečností poněkud nižší
systémovou expozici než zdraví jednici, nebyly zaznamenány změny ve vazbě na bílkoviny nebo v
terminálním poločase. Osoby s těžkou poruchou funkce jater nebyly studovány. Domperidon je
kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin
U osob se závažnou poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin < 30 ml/min/1.73 m2) byl poločas
domperidonu zvýšen ze 7,4 na 20,8 hodin, ale plazmatická koncentrace léčiva byla nižší než u
zdravých jedinců s normální funkcí ledvin.

Jelikož jen velmi malé množství látky (přibližně 1%) se vylučuje ledvinami v nezměněné formě (viz
bod 4.4), je nepravděpodobné, že při jednorázovém podání přípravku bude třeba upravit dávku u
pacientů s poruchou funkce ledvin.
Nicméně při opakovaném podání by frekvence dávkování měla být snížena na podání jednou nebo
dvakrát denně v závislosti na závažnosti postižení a může být nutné snížit dávku.