Montelukast stada Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. V případě 10 mg potahovaných tablet se u
dospělých nalačno dosáhne střední hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za hodiny (Tmax) po podání. Střední hodnota perorální biologické dostupnosti je 64 %. Perorální
8/9
biologická dostupnost a Cmax nejsou běžným jídlem ovlivněny. Bezpečnost a účinnost byly
prokázány v klinických hodnoceních, kde 10 mg potahované tablety byly podávány bez ohledu na
načasování příjmu potravy.

V případě 5 mg žvýkacích tablet se u dospělých nalačno Cmax dosáhne za 2 hodiny po podání.
Střední hodnota perorální biologické dostupnosti je 73 %, přičemž běžné jídlo ji sníží na 63 %.

Distribuce
Montelukast je z více než 99 % navázán na plazmatické proteiny. Distribuční objem v
rovnovážném stavu montelukastu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech provedené s
radioaktivně značeným montelukastem ukazují na minimální prostup hematoencefalickou bariérou.
Navíc byly koncentrace radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky ve všech
ostatních tkáních minimální.

Biotransformace
Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou u dospělých a
dětí v rovnovážném stavu plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu nedetekovatelné.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu. Navíc se mohou v malé
míře podílet CYP 3A4 a 2C9, i když u itrakonazolu, který je inhibitorem CYP 3A4, bylo prokázáno,
že neměl vliv na farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů, které užívaly mg montelukastu denně. Na základě in vitro výsledků získaných na mikrozómech z lidských jater
terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují izoenzymy cytochromu P450 3A4,
2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Příspěvek metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je
minimální.

Eliminace
Plazmatická clearance montelukastu dosahuje u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po
perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu se 86 % radioaktivity zjistilo v 5denním
sběru stolice, přičemž v moči bylo zjištěno < 0,2 %. Ve spojení s odhady perorální biologické
dostupnosti montelukastu to ukazuje na skutečnost, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány
téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientů
U starších pacientů nebo u pacientů s mírnou až středně závažnou nedostatečností jater není
úprava dávky potřebná. Studie na pacientech s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. V
důsledku skutečnosti, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí, se u pacientů s
poruchou funkce ledvin potřeba úpravy dávky nepředpokládá. O farmakokinetice montelukastu u
pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (Child-Pughovo skóre >
9).

Při vysokých dávkách montelukastu (20- a 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován
pokles plazmatických koncentrací theofylinu. Tento účinek nebyl při doporučené dávce 10 mg
jednou denně pozorován.