Monkasta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Montelukast se rychle absorbuje po perorálním podání. Pro potahovanou tabletu 10 mg se dosahuje
střední koncentrace v krevní plazmě (Cmax) 3 hodiny (Tmax) po podání u dospělých na lačno. Střední
perorální biologická dostupnost je 64 %. Perorální biologická dostupnost a Cmax nejsou ovlivněny
standardním jídlem. V klinických studiích, ve kterých byla potahovaná tableta 10 mg podávána bez
ohledu na časování požití jídla, byla prokázána bezpečnost a účinnost.

Pro žvýkací tabletu 5 mg se Cmax dosahuje během 2 hodin po podání u dospělých na lačno. Střední
perorální biologická dostupnost je 73 % a při standardním jídle poklesla na 63 %.

Po podání žvýkací tablety 4 mg pediatrickým pacientům ve věku 2 až 5 let na lačno byla dosažena
Cmax 2 hodiny po podání. Střední Cmax je o 66 % vyšší, zatímco střední Cmin je nižší než u dospělých
dostávajících tabletu 10 mg.

Distribuce
Více než 99 % montelukastu se váže na bílkoviny krevní plazmy. Distribuční objem montelukastu
v ustáleném stavu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech s montelukastem značeným
radioaktivním nuklidem ukazují na minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Navíc
koncentrace látek značených radionuklidem byly v době 24 hodin po podání minimální i ve všech
ostatních tkáních.

Biotransformace
Montelukast se rozsáhlou měrou metabolizuje. Ve studiích s terapeutickými dávkami nejsou
koncentrace metabolitu montelukastu v krevní plazmě u dospělých a dětí v ustáleném stavu
detekovatelné.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu. Navíc se mohou v malé míře
podílet CYP 3A4 a 2C9, i když u itrakonazolu, který je inhibitorem CYP 3A4, bylo prokázáno, že
nemění farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů, které užívaly 10 mg
montelukastu denně. Na základě výsledků in vitro s lidskými jaterními mikrosomy neinhibují
terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2Cnebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace
Plazmatická clearance montelukastu je u zdravých dospělých osob v průměru 45 ml/min. Po perorální
dávce montelukastu značeného radioaktivním nuklidem se objevilo 86 % radioaktivity ve stolici
sbírané po dobu 5 dnů a < 0,2 % v moči. To spolu s odhady perorální biologické dostupnosti
montelukastu ukazuje, že se montelukast a jeho metabolity vylučují téměř výhradně žlučí.

Charakteristiky u pacientů
Nejsou nezbytné žádné úpravy dávek pro starší osoby nebo pro pacienty s lehkou až středně těžkou
poruchou funkce jater. Studie u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny. Vzhledem
k tomu, že se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, neočekávají se u pacientů s poruchou
funkce ledvin žádné úpravy dávek. Neexistují žádné údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů
s poruchou funkce jater (skóre Child-Pugh > 9).


Stránka 10 z

Při vysokých dávkách montelukastu (20násobek a 60násobek dávky doporučené pro dospělé) byl
pozorován pokles koncentrace theofylinu v krevní plazmě. Tento účinek nebyl pozorován při
doporučené dávce 10 mg jednou denně.