Mistra Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové koncentrace
okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5-4 hodin po podání. Během absorpce a během prvního
průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou
perorální biologickou dostupnost okolo 44 %.
Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG (pohlavní hormony vázajícího globulinu). Zdánlivý distribuční
objem byl stanoven na 2,8-8,6 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve sliznici tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je přibližně 2,3 – ml/min/kg.
Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy
okolo 1 hodiny a 10-20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas eliminace metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku
jsou dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.

Dienogest
Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a kompletně absorbován. Maximální koncentrace v séru
51 ng/ml je dosaženo za 2,5 h po podání jedné tablety. Absolutní biologická dostupnost při podání
v kombinaci s ethinylestradiolem je přibližně 96 %.
Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na SHBG ani na kortikosteroidy vázající globulin
(CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace je přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky
vázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu dienogestu
na sérové bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.
Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky
neaktivních metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plasmy odstraňovány, takže v lidské plasmě
kromě nezměněného dienogestu nejsou žádné metabolity nacházeny. Celková clearance po podání
jednotlivé dávky (Cl/F) je 3,6 l /h.
Eliminace
Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem přibližně 9 hodin. Pouze zanedbatelné množství
dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Po perorálním podání dávky 0,1 mg/kg je
exkrece ve stolici a v moči v poměru 3,2. Přibližně 86 % podané dávky je vyloučeno do 6 dnů, z
toho velká část, tj. 42 %, je vyloučena během prvních 24 hodin převážně močí.
Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna plasmatickými hladinami SHBG. Po jednodenním
užívání se zvyšují sérové hladiny přibližně 1,5krát a rovnovážného stavu je dosaženo během 4 dnů
podávání.