Minirin melt forma

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


NÁZEV PŘÍPRAVKU

Minirin Melt 60 mikrogramů perorální lyofilizát
Minirin Melt 120 mikrogramů perorální lyofilizát
Minirin Melt 240 mikrogramů perorální lyofilizát


KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Minirin Melt 60 mikrogramů:
Jeden perorální lyofilizát obsahuje desmopressinum 60 mikrogramů, ve formě desmopressini acetas.

Minirin Melt 120 mikrogramů:
Jeden perorální lyofilizát obsahuje desmopressinum 120 mikrogramů, ve formě desmopressini acetas.

Minirin Melt 240 mikrogramů:
Jeden perorální lyofilizát obsahuje desmopressinum 240 mikrogramů, ve formě desmopressini acetas.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


LÉKOVÁ FORMA

Perorální lyofilizát.

Minirin Melt 60 mikrogramů:
Bílý perorální lyofilizát kulatého tvaru, označený na jedné straně jedním vytlačeným symbolem.

Minirin Melt 120 mikrogramů:
Bílý perorální lyofilizát kulatého tvaru, označený na jedné straně dvěma vytlačenými symboly

Minirin Melt 240 mikrogramů:
Bílý perorální lyofilizát kulatého tvaru, označený na jedné straně třemi vytlačenými symboly.


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Minirin Melt je indikován:
- k léčbě centrálního diabetu insipidu.
- k léčbě primární noční enurézy u pacientů (od pěti let věku výše) s normální schopností
koncentrovat moč
- k symptomatické léčbě případů nykturie dospělých, spojené s noční polyurií, tj. noční tvorbou
moči přesahující kapacitu močového měchýře

4.2 Dávkování a způsob podání

Příjem potravy může redukovat intenzitu a délku antidiuretického účinku v nízkých dávkách
desmopresinu (viz bod 4.5).
V případě známek nebo příznaků retence vody a/nebo hyponatremie (bolest hlavy, nauzea/zvracení,
přírůstek tělesné hmotnosti a v závažných případech i křeče) je třeba léčbu přerušit, dokud se pacient
plně nezotaví. Při obnovení léčby se má zajistit přísná restrikce příjmu tekutin (viz bod 4.4).

Jestliže se nedosáhne léčebného efektu v průběhu 4 týdnů po odpovídající titraci dávky, je nutno
medikaci ukončit.

Minirin Melt se vloží pod jazyk a nechá se volně rozpustit, není potřeba zapíjet vodou.

Centrální diabetes insipidus (CDI):
Dávkování je u diabetu insipidu individuální, celková denní dávka se běžně pohybuje v rozsahu
120 mikrogramů až 720 mikrogramů. Vhodná počáteční dávka u dospělých i dětí je 60 mikrogramů
třikrát denně. Tento režim dávkování se potom má upravit podle reakce pacienta. U většiny pacientů je
udržovací dávka 60 až 120 mikrogramů třikrát denně.

Primární noční enuréza (PNE):
Doporučená počáteční dávka je 120 mikrogramů před spaním. Není-li tato dávka dostatečně účinná,
lze ji zvýšit na 240 mikrogramů. Je třeba dodržovat restrikci příjmu tekutin.

Přípravek Minirin Melt je určen pro délku léčby až po dobu 3 měsíců. Nutnost pokračování v léčbě se
má znovu posoudit na základě období minimálně jednoho týdne, kdy nebude přípravek podáván.

Nykturie:
U pacientů s nykturií se má k prokázání noční polyurie před započetím léčby měřit diureza po dobu
minimálně dvou dnů. Noční produkce moči, přesahující funkční kapacitu močového měchýře nebo
přesahující třetinu 24hodinové produkce moči je považována za noční polyurii.

Doporučená denní dávka je 60 mikrogramů před spaním. Není-li tato dávka po jednom týdnu
dostatečně účinná, lze ji zvýšit na 120 mikrogramů a následně na 240 mikrogramů vždy v týdenních
intervalech.
Je třeba dodržet restrikci příjmu tekutin.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti:
Nedoporučuje se zahajovat léčbu u pacientů starších 65 let. Jestliže se lékař u takového pacienta
rozhodne uskutečnit léčbu desmopresinem, musí před zahájením této léčby u něj změřit hladinu sodíku
v séru a 3 dny po jejím zahájení či po zvýšení dávky měření zopakovat a provádět je také během
léčby, kdykoliv to bude považovat za nutné.

Porucha funkce ledvin viz bod 4.3.
Porucha funkce jater viz bod 4.5.

Pediatrická populace:
Přípravek Minirin Melt je indikován k léčbě centrálního diabetu insipidu a primární noční enurézy u
dětí starších pěti let (viz bod 5.1 a 4.2 výše). Doporučené dávkování je stejné jako u dospělých.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Minirin Melt je kontraindikován v případech:

• Habituální nebo psychogenní polydipsie (vedoucí k produkci moči přesahující 40 ml/kg/hodin;
• Anamnéza srdeční insuficience nebo podezření na ni a jiná onemocnění, vyžadující léčbu
diuretiky;
• Středně závažná až závažná renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min);
• Známá hyponatremie;
• SIADH (syndrom nepřiměřené sekrece ADH);
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Používá-li se přípravek k léčbě primární noční enurézy a při indikaci nykturie, musí být příjem tekutin
v období mezi 1 hodinou před podáním přípravku a 8 hodin po jeho podání omezen. Celkový příjem
tekutin za tuto dobu nemá přesáhnout 0,2 l. Léčba bez současného omezení příjmu tekutin může vést
k retenci vody a/nebo hyponatremii s varovnými známkami a příznaky (bolest hlavy, nauzea/zvracení,
přírůstek tělesné hmotnosti a v závažných případech křeče) nebo i bez nich.

Všichni pacienti a, je-li to potřeba, i jejich zákonní mají být pečlivě poučeni o dodržování
restrikce příjmu tekutin.

Upozornění:

Před zahájením léčby se má vyloučit závažná dysfunkce močového měchýře a obstrukce močových
cest.

U starších pacientů a pacientů, u nichž je hladina sodíku v séru ve spodní hladině normálu, se může
vyskytovat zvýšené riziko hyponatremie.

Léčbu desmopresinem je třeba přerušit při akutních přidružených onemocněních, charakterizovaných
nerovnováhou tekutin a/nebo elektrolytů (jako jsou systémové infekce, horečka, gastroenteritida).

Opatrnosti je třeba u pacientů s rizikem zvýšeného intrakraniálního tlaku.

Desmopresin se má podávat s opatrností u pacientů s možnou nerovnováhou tekutin a/nebo
elektrolytů.

V případech souběžné léčby přípravky, které vyvolávají SIADH (tricyklická antidepresiva, selektivní
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, chlorpromazin a karbamazepin či v případech souběžné
léčby NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky) je třeba podniknout odpovídající opatření pro zamezení
hyponatremie, včetně věnování pozornosti omezení příjmu tekutin a častějšího monitorování sodíku
v séru.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky, o kterých je známo, že vyvolávají SIADH, tj. tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory
vychytávání serotoninu, chlorpromazin a karbamazepin, stejně tak jako antidiabetika skupiny derivátů
sulfonylurey např. chlorpropamide mohou vést k aditivnímu antidiuretickému účinku, který vede ke
zvýšenému riziku retence vody či hyponatremii (viz bod 4.4).

Retenci vody a hyponatremii mohou vyvolávat i NSAID (viz bod 4.4).

Souběžná léčba loperamidem může vést až ke trojnásobnému zvýšení koncentrace desmopresinu
v plazmě, což může vést ke zvýšení rizika retence vody a hyponatremie.
Ačkoliv to nebylo prokázáno výzkumem, mohou stejný účinek vyvolávat i jiná léčiva, která zpomalují
intestinální peristaltiku.

Je nepravděpodobné, že by docházelo k interakcím mezi desmopresinem a látkami ovlivňujícími
metabolismus jater, protože studie in vitro s lidskými mikrosomy neukázaly významný metabolismus
desmopresinu játry. Studie interakcí in vivo však nebyly provedeny.

Standardizovaná strava s obsahem 27 % tuku signifikantně snížila rychlost a míru absorpce přípravku
Minirin tablety. Žádný účinek na farmakodynamiku (tvorbu moči nebo osmolalitu) nebyl pozorován.
Příjem potravy může, při podání nízkých dávek přípravku Minirin tablety snížit intenzitu a dobu trvání
antidiuretického efektu.

4. 6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:
Údaje o limitovaném počtu (n = 53) těhotných žen s diabetem insipidem, stejně tak jako údaje o
limitovaném počtu (n=54) těhotných žen s von Willebrandovou chorobou, nepotvrdily žádný
nepříznivý účinek desmopresinu na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. Zatím nejsou
k dispozici žádné jiné relevantní epidemiologické údaje. Pokusy na zvířatech neprokázaly přímý ani
nepřímý vliv na těhotenství, na vývoj embrya či plodu, na porod, ani na vývoj po narození. Při
předepisování desmopresinu těhotným ženám je nutná opatrnost.

Fertilita:
Studie fertility nebyly provedeny. In vitro analýza modelu kotyledonu prokázala, že při podání
terapeutické koncentrace odpovídající doporučené dávce desmopresin neprochází placentou

Kojení:
Výsledky analýz mléka kojících matek, které byly léčeny vysokými dávkami desmopresinu (300 μg
intranasálně), ukazují, že množství desmopresinu vyloučeného do mateřského mléka je podstatně nižší
než množství, které je nezbytné pro ovlivnění diurézy.

4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Minirin Melt nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4. 8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu:
Nejzávažnější nežádoucí účinek u desmopresinu je hyponatremie, která může způsobit bolest hlavy,
bolest břicha, nauzeu, zvracení, přírůstek tělesné hmotnosti, závratě, zmatenost, malátnost, poruchy
paměti, vertigo, pády a v závažných případech křeče a kóma.

U většiny dospělých pacientů, léčených pro nykturii u kterých se vyskytla hyponatremie, byly
pozorovány nízké hladiny sodíku po 3 dnech podávání přípravku.
Genderová analýza ukázala, že u žen se riziko hyponatremie zvyšuje se zvyšující se dávkou.

U dospělých byl nejčastější hlášený nežádoucí účinek bolest hlavy (12 %). Časté nežádoucí účinky
byly hyponatremie (6 %), závratě (3 %), hypertenze (2 %) a gastrointestinální poruchy (nauzea (4 %),
zvracení (1 %), bolest břicha (3 %), průjem (2 %) a zácpa (1 %)). Méně časté nežádoucí účinky jsou
ovlivnění kvality spánku např. insomnie, somnolence nebo astenie. Anafylaktické reakce nebyly
v rámci klinického hodnocení pozorovány, ale byly hlášeny spontánně.

U dětí byl nejčastější hlášený nežádoucí účinek bolest hlavy (1 %), méně časté byly psychické
poruchy (ovlivnění lability, agrese, úzkost, výkyvy nálad, noční můry), které většinou po přerušení
léčby zmizí a gastrointestinální poruchy (bolest břicha, nauzea, zvracení a průjmy).
Anafylaktické reakce nebyly v rámci klinického hodnocení pozorovány, ale byly hlášeny spontánně.


Tabulka:

Dospělí:
Frekvence nežádoucích účinků podle klinických studií provedených s perorálně podaným
desmopresinem u dospělých pacientů při léčbě nykturie (n=1557) kombinovaných
s postmarketingovým sledováním všech indikací pro dospělé pacienty (vč. CDI) a zpráv z
postmarketingového sledování (reakce pozorované pouze v postmarketingovém sledování jsou ve
sloupci „Není známo“):

Vyjadřování
frekvence podle
MedDRA
Velmi
časté
(1/10)
Časté (až 1/1000 až
<1/100)
Vzácné
( až
Poruchy
imunitního sytému
Anafylaktické
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyponatremie*
Dehydratace**
Hypernatremie**
Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Stavy
zmatenosti
*

Poruchy nervového
systému
Bolest
hlavy *


Závrať *
Somnolence,
Parestezie

Křeče *
Astenie **
Kóma*
Poruchy oka Poruchy
vidění

Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo *
Srdeční poruchy Palpitace


Cévní poruchy

Hypertenze Ortostatická
hypotenze

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy


Dyspnoe

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea*
Bolest břicha*
Průjem
Zácpa
Zvracení*

Dyspepsie
(HLT)
Nadýmání
flatulence a
distenze

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pocení
Pruritus
Vyrážka
Kopřivka

Alergický
zánět kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Křeče svalů
Myalgie

Poruchy ledvin a
močových cest
(HLT)
syndrom
močového
měchýře a
uretrální
syndrom

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Otoky
Únava
Malátnost, *
Bolest na
hrudi,
Chřipce
podobné
onemocnění

vyšetření Zvýšení
tělesné
hmotnosti*
Zvýšení
jaterních
enzymů,
Hypokalemie

*Hyponatremie může způsobit bolest hlavy, bolest břicha, nauzeu, zvracení, přírůstek tělesné
hmotnosti, závratě, zmatenost, malátnost, poruchy paměti, vertigo, pády a v závažných případech
křeče a kóma.
** bylo pozorováno pouze u CDI indikace


Děti a dospívající:
Frekvence nežádoucích účinků podle klinických studií provedených s perorálně podaným
desmopresinem u dětí a dospívajících při léčbě primární noční enurézy a nykturie (n=1923). Reakce,
které byly pozorovány pouze v rámci postmarketingového hodnocení, byly přidány do sloupce
s označením „není známo“.

Vyjadřování
frekvence podle
MedDRA
Velmi
časté
(1/10)
Časté
(1/100 až
1/1000 až
<1/100)
Vzácné (
1/10000 až

Poruchy imunitního
sytému
Anafylaktické
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyponatremie*

Psychiatrické
poruchy
Ovlivnění
lability **
Agrese ***

Úzkost
Noční můry*
Výkyvy
nálad ****
Netypické
chování
Emoční poruchy
Deprese
Halucinace
Insomnie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
*


Somnolence Poruchy
pozornosti
Psychomotorická
hyperaktivita
Křeče *
Cévní poruchy

Hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy



Epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Bolest
břicha*
Nauzea*
Zvracení*
Průjem

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alergický zánět
kůže
Vyrážka
Pocení
Kopřivka
Poruchy ledvin a
močových cest
(HLT)
syndrom
močového
měchýře a
uretrální
syndrom

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace


Periférní
otoky
Únava
Podrážděnost

*Hyponatremie může způsobit bolest hlavy, bolest břicha, nauzeu, zvracení, přírůstek tělesné
hmotnosti, závratě, zmatenost, malátnost, poruchy paměti, vertigo, pády a v závažných případech
křeče a kóma.
** Postmarketingová hlášení byla stejná u dětí a dospívajících (18 let)
***Postmarketingová hlášení téměř výlučně u dětí a dospívajících (18 let)
**** Postmarketingová hlášení primárně u dětí (12 let)

Zvláštní skupiny pacientů:
U starších pacientů a pacientů, u nichž je hladina sodíku v séru ve spodní hladině normálu, se může
vyskytovat zvýšené riziko hyponatremie (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem Minirin Melt vede k prodloužené době trvání účinku se zvýšeným rizikem
retence vody a hyponatremie.

Léčba:
Ačkoliv léčba hyponatremie by měla být individuální, lze uvést následující obecná doporučení:
přerušení léčby desmopresinem, restrikce příjmu tekutin a v případě potřeby symptomatická léčba.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypofyzární a hypotalamické hormony a analogy, desmopresin
ATC kód: H01BA02.

Přípravek Minirin Melt obsahuje desmopresin, strukturální analog přirozeného hormonu hypofýzy
arginin-vasopresinu. Rozdíl je dán desaminací cysteinu a substitucí L-argininu D-argininem. To má za
následek podstatně delší dobu účinku a úplné potlačení presorického účinku v klinicky používaných
dávkách.
Klinické studie s přípravkem Minirin tablety při léčbě nykturie prokázaly následující:

• u 39 % pacientů léčených desmopresinem bylo dosaženo snížení celkového počtu nočních
močení o minimálně 50 % oproti 5 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo (p<0,0001).
• Průměrný počet nočních močení poklesl u desmopresinu o 44 % oproti 15 % u placeba
(p<0,0001).
• Medián doby trvání prvního nenarušovaného období spánku se zvýšil u desmopresinu o 64 %
oproti 20 % u placeba (p<0,0001).
• Průměrná doba trvání prvního nenarušovaného období spánku se zvýšila u desmopresinu o hodiny oproti 31 minutám u placeba (p<0,0001).

Účinek léčby individuálními perorálními dávkami přípravku Minirin tablety od 0,1 do 0,4 mg po
dobu 3 týdnů ve srovnání s placebem (shromážděné údaje)

Desmopresin Placebo Statistická
významnost
oproti
placebu
Proměnná Průměrná
hodnota na
počátku
léčby
Průměrná
hodnota
během tří
týdnů léčby
Průměrná
hodnota na
počátku
léčby
Průměrná
hodnota
během tří
týdnů léčby

Počet močení
v průběhu noci
vyprazdňování
2,97 (0,84) 1,68 (0,86) 3,03 (1,10) 2,54 (1,05) (p<0,0001)
Koeficient
noční diurézy
(ml/min.)
1,51 (0,55) 0,87 (0,34) 1,55 (0,57) 1,44 (0,57) (p<0,0001)

Doba trvání
prvního
období
nenarušovanéh
o spánku
(min.)
152 (51) 270 (95) 147 (54) 178 (70) (p<0,0001)


V souvislosti s nežádoucími reakcemi přerušilo 8 % procent pacientů léčbu v průběhu období titrace
dávky a 2 % pacientů v následném období dvojitě zaslepené léčby (0,63 % léčených desmopresinem a
1,45 %, kterým bylo podáváno placebo).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Celková průměrná systémová biologická dostupnost sublingválně podávaného desmopresinu jako
přípravku Minirin Melt v dávkách 200, 400 a 800 mikrogramů je 0,25% s 95% intervalem
spolehlivosti rozmezí 0,21-0,31%. Cmax byla po podání 200, 400 resp. 800 mikrogramů 14, 30 a pg/ml, tmax byl pozorován 0,5 – 2,0 hodiny po podání. Geometrický průměr terminálního poločasu je
2,8 (CV = 24%) hodiny.

Korelační tabulka mezi přípravky Minirin tablety a Minirin Melt:

Minirin tablety Minirin tablety Minirin Melt Minirin Melt
desmopresin-acetát Volná báze desmopresinu Volná báze desmopresinu desmopresin-acetát
0,1 mg 89 μg 60 μg Cca 67 μg*
0,2 mg 178 μg 120 μg Cca 135 μg*
0,4 mg 356 μg 240 μg Cca 270 μg*
* Počítáno pro účel srovnání

Distribuční objem desmopresinu po intravenózním podání je 33 litrů (0,41 l/kg). Desmopresin
neprostupuje hematoencefalitickou bariérou. Desmopresin vykazuje střední až vysokou variabilitu
biologické dostupnosti, jak v rámci subjektů, tak mezi jednotlivými subjekty. Souběžné požívání
potravy snižuje rychlost a rozsah absorpce o 40 %.
Studie in vitro na preparátech z lidských jaterních mikrozómů prokázaly, že desmopresin není
významně metabolizován, a tudíž není pravděpodobné, že by docházelo u člověka k in vivo
metabolismu v játrech.
Po intravenózní injekci se do 24 hodin vyloučí 45 % podaného množství desmopresinu močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bez zvláštních informací.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Želatina
Mannitol
Kyselina citronová

6.2 Imkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Neprůhledný blistr z vrstveného materiálu (spodní část z PVC/polyamid/Al/polyamidPVC, vrchní část
z papír/PET/Al/lak)

Velikost balení je 10, 30 a 100 perorálních lyofilizátů.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


6. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ferring – Léčiva, a.s., K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Česká republika


7. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Minirin Melt 60 mikrogramů: 56/358/05-C
Minirin Melt 120 mikrogramů: 56/359/05-C
Minirin Melt 240 mikrogramů: 56/360/05-C


8. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 8.

9. DATUM REVIZE TEXTU

23. 5.