Miglustat accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Třes
Přibližně 37 % pacientů v klinických studiích s Gaucherovou chorobou typu 1 a 58 % pacientů v
klinické studii s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C udávalo třes během léčby. Třes byl u
Gaucherovy choroby typu 1 popsán jako přehnaný fyziologický třes rukou. Třes obvykle začal během
prvního měsíce léčby a v mnoha případech ustoupil po 1 až 3 měsících pokračování léčby. Snížení
dávky může třes zlepšit obvykle během několika dní, ale někdy může být nezbytné přerušení léčby.
Poruchy gastrointestinálního traktu
Gastrointestinální příhody, zejména průjem, byly pozorovány u více než 80 % pacientů, ať už na
začátku léčby nebo občas v průběhu léčby (viz bod 4.8). Mechanismem je nejpravděpodobněji
inhibice střevních disacharidáz, jako je sacharáza-isomaltáza, v gastrointestinálním traktu, což vede ke
snížené absorpci disacharidů z potravy. V klinické praxi bylo pozorováno, že miglustatem navozené
gastrointestinální příhody reagují na individualizovanou úpravu diety (například na snížení příjmu
sacharózy, laktózy a jiných sacharidů), na užívání přípravku Miglustat Accord mezi jídly a/nebo na
antidiaroika jako loperamid. U některých pacientů může být nutné dočasné snížení dávky. Pacienti s
chronickým průjmem nebo jinými přetrvávajícími gastrointestinálními příhodami, které nereagují na
tyto zásahy, mají být vyšetřeni podle klinické praxe. Miglustat nebyl hodnocen u pacientů s
anamnézou významného gastrointestinálního onemocnění včetně zánětlivého onemocnění střev.
Vliv na spermatogenezi
Pacienti mužského pohlaví mají během léčby přípravkem Miglustat Accord a po dobu 3 měsíců po
jejím ukončení používat spolehlivé metody antikoncepce. Před pokusem o početí se má léčba
přípravkem Miglustat Accord ukončit a po dobu dalších 3 měsíců se má používat spolehlivá metoda
antikoncepce (viz body 4.6 a 5.3). Studie na potkanech ukázaly, že miglustat nepříznivě ovlivňuje
spermatogenezi, parametry spermatu a snižuje plodnost (viz body 4.6 a 5.3).
Zvláštní populace
Kvůli omezeným zkušenostem musí být přípravek Miglustat Accord používán s opatrností u pacientů
s poruchou funkce ledvin nebo jater. Je úzký vztah mezi renální funkcí a clearance miglustatu, přičemž
expozice miglustatu je nápadně zvýšena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2). V
současnosti neexistují u těchto pacientů dostatečné klinické zkušenosti, aby mohlo být stanoveno jeho
dávkování. Použití přípravku Miglustat Accord u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2) se nedoporučuje.
Gaucherova choroba typu Ačkoliv u dosud neléčených pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 nebylo provedeno žádné přímé
srovnání s enzymatickou substituční terapií (Enzyme Replacement Therapy - ERT), neexistuje důkaz
o tom, že je miglustat v účinnosti a bezpečnosti prospěšnější než ERT. ERT je standardem péče pro
pacienty, kteří vyžadují terapii Gaucherovy choroby typu 1 (viz bod 5.1). Účinnost a bezpečnost
miglustatu nebyla specificky hodnocena u pacientů se závažnou Gaucherovou chorobou.
Vzhledem k vysoké prevalenci nedostatku vitaminu B12 u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 se
doporučují pravidelné kontroly hladiny vitaminu B12.
U pacientů léčených přípravkem miglustatem byly hlášeny případy periferní neuropatie s nebo bez
souběžných stavů, jako jsou nedostatek vitaminu B12 a monoklonální gamapatie. Periferní neuropatie
se zdá být častější u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 ve srovnání s celkovou populací.
Všichni pacienti mají podstoupit neurologické vyšetření před zahájením léčby a dále opakovaně v
průběhu léčby.

U pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 se doporučuje sledování počtu trombocytů.
U pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1, kteří přešli z ERT na miglustat, bylo pozorováno mírné
snížení počtu trombocytů bez krvácení.

Niemannova-Pickova choroba typu C
Přínos léčby neurologických projevů pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C přípravkem
Miglustat Accord se má pravidelně vyhodnocovat, například každých 6 měsíců; pokračování léčby se
má přehodnotit po uplynutí alespoň jednoho roku léčby přípravkem Miglustat Accord.

U některých pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C léčených přípravkem Miglustat
Accord byla pozorována mírná snížení počtu krevních destiček bez souvislosti s krvácením. Z
pacientů zahrnutých do klinické studie mělo 40 až 50 % počty krevních destiček pod spodní mezí
normálu výchozích hodnot. U těchto pacientů se doporučuje sledování počtu destiček.

Pediatrická populace
U některých pediatrických pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C byl v časné fázi léčby
miglustatem hlášen zpomalený růst, kde počáteční snížený přírůstek tělesné hmotnosti může být
doprovázen nebo následován sníženým přírůstkem tělesné výšky. V průběhu léčby přípravkem
Miglustat Accord se má u pediatrických pacientů a dospívajících monitorovat růst; rovnováha mezi
prospěchem a rizikem se má u jednotlivých pacientů přehodnotit a má se zvážit další pokračování
léčby.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.