Metronidazole 0,5%-polpharma Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, imidazolové deriváty
ATC: J01XD0l

Metronidazol (derivát nitroimidazolu) je chemoterapeutický lék s antiprotozoálním účinkem.

Mechanismus účinku
Metronidazol snadno proniká do jednobuněčných organismů, protozoí a bakterií a neproniká snadno do
savčích buněk. Oxidoredukční potenciál metronidazolu je nižší než potenciál ferrodoxinu, proteinu
transportujícího elektrony. Tento protein je přítomen v anaerobních organismech a v organismech
chudých na kyslík. Rozdíl potenciálů vyvolává redukci metronidazolové nitroskupiny. Reaktivní
meziprodukty způsobují přerušení řetězce DNA v těchto organismech.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinky metronidazolu jsou závislé na koncentraci. Účinnost metronidazolu závisí hlavně na kvocientu
maximální sérové koncentrace (Cmax) a na minimální inhibiční koncentraci (MIC) pro příslušný
mikroorganismus.

Hraniční hodnoty
Pro testování metronidazolu platí obvyklé řady ředění. Byly stanoveny následující minimální inhibiční
koncentrace pro rezistentní mikroorganismy:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, Version 7.1, March 2017)
hraniční hodnoty oddělující citlivé (S) od rezistentních (R) mikroorganismů jsou následující:

Mikroorganismus Citlivý Rezistentní
Clostridium difficile1 ≤2 mg/l >2 mg/l
Jiné grampozitivní anaeroby ≤4 mg/l >4 mg/l
Gramnegativní anaeroby ≤4 mg/l >4 mg/l
Hraniční hodnoty jsou založeny na epidemiologických mezních hodnotách (ECOFF), které rozlišují
izoláty divokého typu od izolátů se sníženou citlivostí

Seznam citlivých a rezistentních mikroorganismů:

Obecně citlivé druhy
Anaeroby
Clostridium difficile.°
Clostridium perfringens °∆
Fusobacterium spp.°
Peptoniphilus spp.°
Peptostreptococcus spp.°
Porphyromonas spp.°
Prevotella spp.
Veillonella spp.°
Bacteroides fragilis
Jiné mikroorganismy
Entamoeba histolytica°
Gardnerella vaginalis°
Giardia lamblia°
Trichomonas vaginalis°

Druhy, u kterých může být problém získaná rezistence
Gramnegativní aeroby
Helicobacter pylori
Anaeroby

Inherentně rezistentní mikroorganismy
Všechny obligátní aeroby
Grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Gramnegativní mikroorganismy
Enterobacteriaceae
Haemophilus spp.

° V době publikace těchto tabulek nebyly dostupné žádné aktualizované údaje. V základní
literatuře, publikovaných standardních odkazech a doporučeních pro léčbu se citlivost těchto
kmenů předpokládá.
Δ Pouze pro použití u pacientů s alergií na penicilin

Mechanismus rezistence na metronidazol
Mechanismus rezistence na metronidazol je chápán stále pouze částečně.
Navrhované mechanismy rezistence na metronidazol zahrnují:
1. Snížená absorpce léku nebo zvýšené vylučování z buňky
2. Snížená aktivace metronidazolu/ změna v biologickém cíli
3. Zvýšení schopnosti vychytávání kyslíku (SOD / kataláza / peroxidáza)
4. Zvýšená aktivita enzymů pro opravu DNA.

Kmeny Bacteroides rezistentní na metronidazol mají geny, které kódují nitroimidazolové reduktázy, které
jsou odpovědné za konverzi nitroimidazolů na aminoimidazoly. Tvorba antibakteriálních účinných
nitroso- radikálů je tak inhibována.

Metronidazol je často používán v léčebných režimech pro H. pylori, mikroaerofilní bakterii, ale rezistence
na léčivo je častá. Na rozdíl od anaerobů je u H. pylori redukce metronidazolu zprostředkována hlavně na
kyslík necitlivou NADPH nitroreduktázou kódovanou rdxA genem. U kmenů rezistentních na
metronidazol byly identifikovány různé mutace zahrnující gen rdxA. Tyto mutace jsou rozpoznávány jako
hlavní mechanismus udělujicí rezistenci na metronidazol u H. pylori.

Existuje kompletní zkřížená rezistence mezi metronidazolem a dalšími nitroimidazolovými deriváty
(tinidazol, ornidazol, nimorazol). Prevalence získané rezistence jednotlivých druhů se může lišit v
závislosti na regionu a čase. Proto mají být pro odpovídající léčbu závažných infekcí k dispozici
specifické lokální informace týkající se rezistence. Pokud existuje pochybnost o účinnosti metronidazolu
v důsledku lokální rezistence, je třeba vyhledat pomoc odborníka. Zvláště v případě závažných infekcí
nebo selhání léčby je nutná mikrobiologická diagnóza, včetně stanovení druhů mikroorganismů a jejich
citlivosti na metronidazol.