Menyan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Norgestimát i ethinylestradiol se po perorálním podání rychle absorbují. Po
jednorázovém nebo opakovaném podání (tří cyklů) přípravku Menyan zůstávají sérové
koncentrace norgestimátu pod mezí stanovení (0,1 ng/ml). Metabolity norgestimátu,
norelgestromin a norgestrel, se nacházejí v cirkulaci v měřitelných koncentracích a dosahují
nejvyšších sérových hladin přibližně za 1,5 hodiny po podání. Zvýšení Cmax a AUC pro

norelgestromin odpovídají dávkování norgestimátu v rozmezí 0,180–0,250 mg. Sérové
koncentrace ethinylestradiolu jsou měřitelné za 0,5 hodiny po podání a dosahují vrcholových
hodnot přibližně za 1,2 hodiny po podání.

Distribuce: Norelgestromin a norgestrel jsou vysoce vázány na sérové proteiny (> 97 %).
Norelgestromin je vázán na albumin avšak nikoli na globulin vážící pohlavní hormony
(SHBG), zatímco norgestrel je vázán převážně na SHBG a v mnohem menší míře na albumin.
Ethinylestradiol je vázán převážně na sérový albumin.

Studie prokázaly, že absence vazby norelgestrominu na SHBG je ve srovnání s jinými
gestageny obsaženými v perorální antikoncepci ojedinělá a hraje klíčovou roli ve zvýšení jeho
biologické aktivity. Naopak norgestrel metabolizovaný z norgestimátu je převážně vázán na
SHBG, což limituje jeho biologickou aktivitu.

Biotransformace: Norgestimát je rychle metabolizován mechanismem efektu prvního
průchodu (střevního a/nebo jaterního) na farmakologicky aktivní gestageny norelgestromin
(vrcholové sérové koncentrace pozorovány za 2 hodiny) a norgestrel. Ethinylestradiol je
metabolizován na různé hydroxylované metabolity a jejich glukuronidové a sulfátové
konjugáty.

Eliminace: Norelgestromin, norgestrel a ethinylestradiol jsou následně metabolizovány a jejich
metabolity jsou eliminovány ledvinami a stolicí. Hodnoty eliminačního poločasu byly
v rovnovážném stavu 10 až 15 hodin pro ethinylestradiol, 24,9 hodiny pro norelgestromin a hodin pro norgestrel. Po podání 14C-norgestimátu se vyloučí 47 % podané radioaktivity močí a
37 % stolicí.

Farmakokinetika v rovnovážném stavu: Po podání 0,250 mg norgestimátu / 0,035 mg
ethinylestradiolu činila průměrná hodnota AUC 0-24h v rovnovážném stavu, založená na
sérových hladinách nevázaných na SHBG, 18,1 h*ng/ml pro norelgestromin a 3,64 h*ng/ml
pro norgestrel. Hodnota AUC pro norgestrel po podání 0,250 mg norgestimátu / 0,035 mg
ethinylestradiolu odpovídala expozici po podání dávky přibližně 30 mikrogramů
levonorgestrelu v kombinaci s ethinylestradiolem.