MENYAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Menyan 0,25 mg/0,035 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje norgestimatum 250 mikrogramů a ethinylestradiolum 35 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 89,203 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Kulaté, modré, nepotahované, ploché tablety o průměru 6,4 mm se zkosenými hranami, na
jedné straně vyraženo „146“, druhá strana bez označení


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce

Rozhodnutí předepsat přípravek Menyan by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých
současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus
(VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Menyan v porovnání s dalšími přípravky CHC
(viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Dávkování

Pediatrická populace

Přípravek Menyan je kontraindikován u dívek, které nedosáhly pubertálního věku – před první
menstruací (viz bod 4.3).

Dospělí
Jedna tableta denně je užívána 21 po sobě jdoucích dní ve stejnou dobu (nejlépe večer),
následovaných 7denní přestávkou v užívání. Každý následný blistr je zahájen po uplynutí
7denní přestávky v užívání.
V takovém případě nejsou nutná žádná další antikoncepční opatření.
V průběhu přestávky v užívání tablet může dojít ke krvácení, obvykle počínaje 2 až 4 dny po
podání poslední tablety.

Starší pacienti
Tento přípravek není určen ženám po menopauze.



Způsob podání

Zahájení léčby

Užívání tablety se zahájí 1. den přirozeného cyklu ženy (tj. první den jejího menstruačního
krvácení).

Přechod z jiného antikoncepčního přípravku

Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce,
vaginální kroužek, transdermální náplast)
Žena by měla začít užívat přípravek Menyan nejlépe v den po poslední účinné tabletě (poslední
tableta obsahující účinné látky) její předchozí kombinované hormonální antikoncepce, ale
nejpozději v den po obvyklém období bez tablety nebo po tabletě placeba její předcházející
kombinované hormonální antikoncepce. V případě použití vaginálního kroužku nebo
transdermální náplasti by měla žena zahájit používání přípravku Menyan nejlépe v den vyjmutí,
ale nejpozději v den, kdy měla být provedena aplikace.

Přechod z metody pouze s progestogenem (progestogenová pilulka, injekce, implantát nebo
nitroděložní tělísko uvolňující progestogen)
Žena může přejít kterýkoliv den z progestogenové pilulky (z implantátu nebo nitroděložního
systému v den jeho vyjmutí, z injekčních přípravků, když má být podána další injekce), ale
měla by ve všech těchto případech být poučena o použití další bariérové metody po dobu
prvních 7 dnů užívání tablety.

Užívání po porodu

Po vaginálním porodu, pokud je žena plně mobilní a nejsou přítomny žádné puerperální
komplikace, může být podávání perorální antikoncepce u nekojících matek zahájeno 21 dní po
porodu. Žádná další antikoncepční opatření nejsou nutná. Pokud je poporodní užívání zahájeno
více než 21 dnů po porodu, je třeba po dobu prvních 7 dní od začátku užívání tablet použít
některé další antikoncepční opatření.

Pokud po porodu došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání perorální
antikoncepce vyčkat na první den prvního menstruačního krvácení.

Pro více informací pro kojící matky viz body 4.3, 4.4 a 4.6.

Užívání po interrupci nebo potratu

Po interrupci v prvním trimestru
Žena může začít užívat okamžitě. Pokud tak učiní, není třeba žádné další antikoncepční
opatření.

Po porodu nebo interrupci v druhém trimestru
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po interrupci
ve druhém trimestru. Pokud užívání zahájí později, je třeba doporučit současné používání
některé bariérové antikoncepční metody po dobu prvních 7 dní. Pokud však již předtím došlo
k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání kombinované perorální
antikoncepce vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

Kojící ženy viz bod 4.6.


Vynechání periody

Pro vynechání periody musí být v den po ukončení užívání současného blistru zahájeno užívání
nového blistru přípravku Menyan (žena vynechá dny bez užívání tablet). Užívání tablet bude
pokračovat obvyklým způsobem.

V průběhu užívání druhého blistru může u ženy docházet k lehkému špinění nebo ke krvácení
z průniku, pokud však nedojde k vynechání tablety, nebude antikoncepční ochrana snížena.

Další blistr přípravku Menyan je zahájen po obvyklé 7denní přestávce bez tablety, bez ohledu
na to, zda došlo k úplnému ukončení menstruace nebo ne.

Snížení spolehlivosti

Pokud je přípravek Menyan užíván v souladu s pokyny pro použití, je možnost otěhotnění
velmi nepravděpodobná. Za následujících okolností však může být spolehlivost perorální
antikoncepce snížena:

Postup v případě vynechání tablet

Pokud se žena opozdí o méně než 12 hodin s užitím jakékoliv tablety, není antikoncepční
ochrana snížená. Žena by měla užít tabletu co nejdříve si vzpomene a další tablety by měla užít
v obvyklou dobu.
Pokud se opozdí o více než 12 hodin s užitím jakékoliv tablety, antikoncepční ochrana může
být snížená. Postup v případě vynechaných tablet může vycházet z následujících dvou
základních pravidel:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na delší dobu než 7 dny.
2. K dosažení adekvátní suprese osy hypothalamus-hypofýza-ovaria je nutných 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.

Dle toho je možné pro denní praxi poskytnout následující doporučení:
• Den 1–Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když
by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších
tablet v obvyklou dobu. Současně by se po dobu dalších 7 dnů měla používat bariérová
metoda, například kondom. Pokud došlo k pohlavnímu styku v předcházejících 7 dnech,
je třeba zvážit možnost těhotenství. Čím více tablet vynecháte a čím blíže se tak stane
k pravidelným přestávkám v podávání, tím vyšší riziko otěhotnění existuje.
• Den 8–Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když
by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších
tablet v obvyklou dobu. Za předpokladu, že žena užila své tablety správně během 7 dnů
před první vynechanou tabletou, není potřeba používat žádné další antikoncepční
prostředky. Nicméně pokud zapomněla užít více než 1 tabletu, je třeba ženě doporučit
použití dalších opatření po dobu 7 dnů.
• Den 15–Riziko snížené spolehlivosti hrozí z důvodu nadcházejících 7 dnů bez tablety. Nicméně
upravením plánu užívání tablet je možné snížení antikoncepční ochrany i nadále zabránit.
Za předpokladu, že žena užila své tablety během 7 dnů před první vynechanou tabletou
správně, není proto při dodržení kterékoli z následujících dvou možností nutné používat
žádná další antikoncepční opatření. Pokud tomu tak není, měla by žena pokračovat první
z následujících dvou možností a měla by po dobu následujících 7 dnů používat také další
antikoncepční opatření.

1. Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene,
i když by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje
v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Další blistr je nutné zahájit co nejdříve
po dokončení současného blistru, tzn. mezi jednotlivými blistry by neměla být
žádná časová mezera. U ženy pravděpodobně nedojde k žádnému krvácení
z vysazení do konce druhého blistru, ve dnech užívání tablet se však může
vyskytnout špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě je možné také doporučit, aby ukončila užívání tablet ze současného blistru.
Pak by měla mít pauzu 7 dnů bez tablet, včetně dnů, kdy zapomněla tablety užít,
a pak pokračovat dalším blistrem.

Pokud žena zapomene užít tablety a nevyskytne se žádné krvácení z vysazení v prvním
normálním období bez podávání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

V případě těžkých gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjem) nemusí být
vstřebání kompletní a je třeba použít další antikoncepční opatření. Pokud dojde ke zvracení
během 3–4 hodin po užití tablet, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Novou
tabletu je třeba dle možností užít během 12 hodin, kdy se tablety obvykle užívají. Pokud uběhne
více než 12 hodin, platí doporučení týkající se vynechaných tablet v bodě „Postup v případě
vynechání tablet“. Pokud žena nechce měnit svůj normální plán užívání tablet, musí užít další
tabletu(y) z dalšího blistru.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu
C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových
faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;

• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.
• Kojící matky méně než 6 týdnů po porodu.
• Karcinom endometria nebo jiné známé estrogen-dependentní neoplasie nebo podezření na
ně.
• Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení.
• Kouření 15 nebo více cigaret denně u pacientek ve věku 35 let a starších.
• Akutní nebo chronické onemocnění jater včetně hepatitidy (virové nebo nevirové) nebo
těžké cirhózy, nebo anamnéza těchto stavů do minimálně 3 měsíců po návratu těchto
abnormálních testů funkce jater do normálu; jaterní adenomy nebo karcinomy.
• Přítomnost nebo podezření na přítomnost karcinomu prsu.
• Pankreatitida nebo pankreatitida v anamnéze, pokud souvisí s těžkou
hypertriglyceridemií.
• Přípravek Menyan je kontraindikován u dívek, které nedosáhly pubertálního věku – před
první menstruací.


Přípravek Menyan je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

Pokud při prvním použití přípravku Menyan dojde k jakémukoli z těchto stavů, musí být
užívání tablet okamžitě přerušeno.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být
vhodnost přípravku Menyan s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by
mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání
přípravku Menyan ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát (včetně přípravku Menyan) nebo norethisteron jsou spojovány s
nejnižším rizikem VTE. Rozhodnutí používat přípravek Menyan by mělo být učiněno po
diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Menyan, rozumí, jak její
současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání
léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po
pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine
VTE během jednoho roku.

Současné důkazy naznačují, že riziko VTE při použití CHC obsahující norgestimát je podobné
jako riziko u CHC obsahující levonorgestrel.


Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.

1Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC
obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok



Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat
u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).

Přípravek Menyan je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě
by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za
negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.

Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku
(v případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat

neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.



Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory

užívání/používání do dvou týdnů po kompletní
remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.

Antitrombotická léčba by měla být zvážena,
pokud přípravek Menyan nebyl předem
vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště
v relativně nízkém věku např. do let věku).

Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena před rozhodnutím
o používání jakékoli CHC odeslána
k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie

Vyšší věk

Zvláště nad 35 let


Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi
žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo
(pro informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).


Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení
končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného
vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní
ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být
fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody
u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Menyan je
kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů
ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než
jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v
tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik
považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad let, které dále kouří, by mělo být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.

Hypertenze


Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory

Pozitivní rodinná anamnéza
(arteriální tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).

Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla
by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být prodromální
známka cévní mozkové příhody) může být
důvodem okamžitého ukončení léčby

Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami

Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,

dyslipoproteinémie a systémový lupus
erytematodes.

Příznaky ATE

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:

- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:

- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory

Zvýšené riziko rakoviny hrdla děložního u dlouhodobých uživatelek kombinované perorální
antikoncepce (> 5 let) bylo hlášeno v některých epidemiologických studiích, ale o rozsahu,
v jakém se tento nález dá přisoudit účinkům sexuálního chování a jiným faktorům, jako je
lidský papilloma virus (HPV), stále pokračují spory.

Metaanalýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje lehce zvýšené relativní riziko
(RR = 1,24) pro rakovinu prsu diagnostikovanou u žen, které současně užívají kombinovanou
perorální antikoncepci. Zvýšené riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení použití
kombinované perorální antikoncepce. Vzhledem k tomu, že je karcinom prsu u žen mladších
40 let vzácný, je zvýšení počtu diagnóz karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek
kombinované perorální antikoncepce v poměru s celkovým rizikem karcinomu prsu malé. Tyto
studie neposkytují důkaz pro kauzalitu. Karcinomy prsu diagnostikované u předchozích
uživatelek mají tendenci být méně pokročilé klinicky než karcinom diagnostikovaný u
uživatelek, které přípravek nikdy neužívaly. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být
důsledkem časnější diagnózy karcinomu prsu u uživatelek kombinované perorální
antikoncepce, biologických účinků kombinované perorální antikoncepce nebo kombinace
obou.

Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální antikoncepce hlášené benigní
nádory jater a dokonce ve vzácných případech maligní nádory jater. V izolovaných případech
vedly tyto nádory k život ohrožujícím nitrobřišním krvácením. Nádory jater by měly být
zvažovány v diferenciální diagnóze, pokud se u žen užívajících kombinovanou perorální
antikoncepci vyskytuje závažná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky
nitrobřišního krvácení.


Při použití vyšších dávek kombinované perorální antikoncepce (50 μg ethinylestradiolu) je
riziko endometriálního a ovariálního karcinomu snížené. Zda toto platí i pro kombinovanou
perorální antikoncepci s nižší dávkou musí být ještě potvrzeno.

Další stavy

Antikoncepční účinek může být snížen u žen s hmotností 90 kg nebo vyšší.

Ženy s hypertriglyceridémií nebo s hypertriglyceridémií v rodinné anamnéze mohou mít při
užívání kombinované perorální antikoncepce zvýšené riziko pankreatitidy.

I když bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících kombinovanou
perorální antikoncepci, klinicky relevantní zvýšení je vzácné. Pouze v těchto vzácných
případech je okamžité přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce oprávněné.
Pokud během použití kombinované hormonální antikoncepce při preexistující hypertenzi
nereaguje konstantně zvýšený krevní tlak nebo významně zvýšený krevní tlak adekvátně na
antihypertenzní léčbu, musí být kombinovaná hormonální antikoncepce vysazena. Používání
kombinované hormonální antikoncepce může být znovu obnoveno, pokud je antihypertenzivní
terapií možné dosáhnout normotenzních hodnot.

Následující stavy byly dávány do souvislosti se vznikem nebo zhoršením v těhotenství a při
použití kombinované perorální antikoncepce, ale důkazy o souvislosti s kombinovanou
perorální antikoncepcí nejsou jednoznačné: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou,
žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom,
Sydenhamova chorea, gestační herpes, ztráta sluchu v důsledku otosklerózy.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Přerušení užívání kombinované hormonální antikoncepce může být nevyhnutelné při akutních
a chronických poruchách jaterních funkcí, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním
hodnotám. Přerušení užívání kombinované hormonální antikoncepce rovněž vyžaduje recidiva
pruritu při cholestáze, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání
pohlavních steroidů.

Přestože může mít kombinovaná perorální antikoncepce vliv na periferní inzulinovou rezistenci
a glukózovou toleranci, neexistují důkazy pro nutnost změny terapeutického režimu u diabetiků
užívajících nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (obsahující < 0,05 mg
ethinylestradiolu). Ženy s diabetem by však měly být pozorně monitorovány, zejména
v časných stádiích použití kombinované perorální antikoncepce.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální
antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem
sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady
a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Během použití kombinované perorální antikoncepce bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese,
epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Občas se může objevit chloasma, zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy
s tendencí ke vzniku chloasmatu by se měly při užívání kombinované perorální antikoncepce
vyhýbat expozici slunci nebo ultrafialovému záření. Chloasma často není plně reverzibilní.

Lékařské vyšetření/konzultace


Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Menyan by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se
změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz
bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a
arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Menyan v porovnání s dalšími typy CHC, na
příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele
a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na
stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS)
a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti
Účinnost kombinované perorální antikoncepce může být snížena například při vynechání
účinné tablety (viz bod 4.2), v případě gastrointestinálních poruch při užívání účinných tablet
(viz bod 4.2) nebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu
U všech kombinovaných hormonálních antikoncepcí může dojít k nepravidelnému krvácení
(špinění či krvácení z průniku), obzvláště během prvních měsíců používání. Z tohoto důvodu
má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří
cyklů. Pokud krvácení z průniku přetrvává či se vyskytne po dosud pravidelných cyklech a
kombinovaná perorální antikoncepce byla užívána v souladu s doporučeným režimem, je třeba
zvážit jiné příčiny, než je kombinovaná perorální antikoncepce. Měly by se zvážit i
nehormonální příčiny a pokud je nezbytné, musí se provést adekvátní diagnostické kroky
k vyloučení organických chorob nebo těhotenství. To může zahrnovat kyretáž.
U některých žen se v období bez užívání tablety nemusí krvácení z vysazení objevit. Pokud
byla kombinovaná perorální antikoncepce užívána dle pokynů popsaných v bodě 4.2, je
nepravděpodobné, že by byla žena těhotná. Nicméně pokud nebyla kombinovaná perorální
antikoncepce užívána dle těchto pokynů před krvácením z vysazení u první zapomenuté dávky
nebo pokud dojde k vynechání dvou krvácení z vysazení, je nutné před pokračováním
s užíváním kombinované perorální antikoncepce vyloučit těhotenství.

U některých uživatelek se může objevit amenorea nebo oligomenorea a to zejména, pokud se
tyto obtíže vyskytovaly již dříve.

Při užívání přípravku Menyan se nesmí užívat bylinné přípravky obsahující třezalku
tečkovanou (Hypericum perforatum) (viz bod 4.5).

Pomocné látky

Tablety obsahují laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Menyan.


Mohou se vyskytnout interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za
následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo
k selhání antikoncepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová
indukce je obvykle pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová
indukce přetrvávat po dobu přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené některým z enzymy indukujících přípravků mají dočasně používat bariérovou nebo
jinou metodu kontracepce navíc k COC. Bariérová metoda se musí používat po celou dobu
současného užívání léčivého přípravku, a dalších 28 dní po jeho vysazení.

Dlouhodobá léčba
Ženám, které dlouhodobě užívají některou z léčivých látek indukující enzymy, je doporučena
jiná spolehlivá nehormonální antikoncepční metoda.

Následující interakce byly popsány v literatuře.

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC enzymovou indukcí), např.:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC:

Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory, může zvyšovat či
snižovat plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Konečný účinek těchto změn
může být klinicky relevantní v některých případech.

Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k současné léčbě HIV/HCV s cílem
identifikovat potenciální interakce a jakákoli příslušná doporučení. V případě jakékoli
pochybnosti, ženy užívající inhibitor proteáz nebo nenukleosidový inhibitor reverzní
transkriptázy mají použít navíc i bariérovou antikoncepční metodu.

Léčivé přípravky ovlivňující vstřebávání
Léky, které zvyšují gastrointestinální motilitu, například metoklopramid, mohou snižovat
vstřebávání hormonů.
Léčba aktivním uhlím ohrozí vstřebávání steroidních hormonů.

Změny plazmatických hladin souběžně podávaných léčivých přípravků, které mohou být
klinicky významné:

Při souběžném užívání může kombinovaná hormonální antikoncepce také ovlivnit
farmakokinetiku některých léčivých přípravků.
Léčivé přípravky, u kterých může být plazmatická hladina zvýšena (díky inhibici CYP). Příklady
zahrnují:
• cyklosporin,
• prednisolon,
• theofylin.


Léčivé přípravky, u kterých může být plazmatická hladina snížena (díky inhibici
glukuronidace). Příklady zahrnují:
• Lamotrigin.

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
ribavirinu došlo ke zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u
pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen
užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).


Proto je třeba uživatelky přípravku Menyan před začátkem léčby těmito kombinovanými
léčebnými režimy převést na alternativní metodu antikoncepce (např. antikoncepce obsahující
pouze progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Užívání přípravku Menyan je
možné znovu zahájit 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Laboratorní testy

Použití kontracepčních steroidů může ovlivňovat výsledky určitých laboratorních testů, mezi
něž patří biochemické parametry jater, štítné žlázy, nadledvinek a funkce ledvin, plazmatické
hladiny (transportních) proteinů, např. kortikosteroidy vázající globulin a
lipidové/lipoproteinové frakce, parametry metabolismu karbohydrátů a parametry krevní
koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rámci normálního laboratorního rozmezí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Není indikováno v průběhu těhotenství. Před přerušením užívání je nutno potvrdit
předpokládané těhotenství.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Menyan (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Antikoncepční steroidy a/nebo jejich metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka.

Použití kombinované perorální antikoncepce je u kojících matek do 6 týdnů po porodu
kontraindikováno (viz bod 4.3) a jejich použití u kojících matek v době mezi 6. týdnem a 6.
měsícem po porodu by mělo být klinicky zváženo.

Kojící matky musí být poučeny o tom, že nesmějí používat kombinované pilulky, protože
mohou snížit množství mateřského mléka, mohou však být poučeny o užívání pilulek
obsahujících pouze progestogen.

Fertilita
Norgestimát samotný a v kombinaci s ethinylestradiolem je účinnou antiovulační látkou. Po
přerušení užívání perorální antikoncepce by žena měla oddálit své těhotenství až do doby, kdy
dojde k alespoň jednomu spontánnímu cyklu, aby bylo možno zjistit datum otěhotnění. V tomto
období musí být použita alternativní antikoncepční metoda.


Norgestimát v kombinaci s ethinylestradiolem způsoboval v závislosti na velikosti dávky
potlačení fertility, snížení schopnosti implantace a velikosti vrhu a zvýšení fetální resorpce
u samic laboratorních potkanů při všech velikostech dávky. Je středně potentní ve standardní
in vivo progestační analýze měřící proliferaci endometria u králíků a účinně blokuje ovulaci
u laboratorních potkanů, křečků a králíků.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky
na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8 Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Některé nežádoucí účinky, které byly spojované s užíváním perorální antikoncepce, mohou
vyžadovat okamžitou lékařskou pomoc a/nebo ukončení užívání perorální antikoncepce. Mezi
tyto nežádoucí účinky patří: infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza, plicní embolie,
cerebrovaskulární příhoda, trombóza retinální žíly, nový nástup bolesti hlavy podobné migréně,
karcinom prsu, jaterní adenomy, vysoký krevní tlak, angioedém a hypersenzitivita.

Při provádění vhodných diagnostických a terapeutických opatření musí být použity alternativní
nehormonální metody antikoncepce.

Na základě spojených bezpečnostních údajů z 5 klinických studií byla nejčastěji uváděným
(> 10 %) nežádoucím účinkem bolest hlavy (27,9 %). Nejčastěji uváděným (> 10 %)
nežádoucím účinkem identifikovaným po uvedení na trh byl průjem (11,8 %).

Nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky (> 10 %) v prvním léčebném cyklu klinických
hodnocení byly: dysmenorea (40,4 %), nauzea (29,1 %); metroragie (26,3 %);
gastrointestinální porucha hlášená jako nauzea nebo zvracení (24,6 %) a abnormální krvácení
z vysazení (16,9 %). Incidence těchto nežádoucích účinků byla nejvyšší v cyklu 1 a s výjimkou
dysmenorey se postupem času snížila. K nejvyšší incidenci zvracení došlo v cyklu 12 (11,8 %).

Pěti klinických studií (2 randomizované, aktivně kontrolované studie a 3 nekontrolované,
nezaslepené studie), které byly použity pro vyhodnocení bezpečnosti přípravku Menyan, se
zúčastnilo 1891 zdravých žen ve fertilním věku. Ve 3 studiích byly subjekty sledovány po dobu
až 24 cyklů a ve zbývajících 2 studiích po dobu až 12 cyklů. Dodatková nekontrolovaná studie
(N = 8331) udávala zprávu o nežádoucích účincích podle cyklu léčby až pro 24 cyklů.
Vzhledem k tomu, že se nežádoucí účinky lišily v závislosti na cyklu léčby, byl pro zařazení
nežádoucího účinku do kategorie četnosti použit nejvyšší cyklus incidence.

Níže uvedená tabulka ukazuje všechny nežádoucí účinky, které byly hlášené při použití
přípravku Menyan v klinických studiích nebo byly získané ze zkušeností s tabletami
norgestimátu a ethinylestradiolu po uvedení na trh.
Zobrazené kategorie četnosti používají následující konvenci: velmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi
vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace
Časté Infekce močových cest, vaginální infekce

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté Cervikální dysplazie
Vzácné Cysta v prsu
Není známo Jaterní adenom, karcinom prsu, benigní novotvar prsu,
fokální nodulární hyperplazie, fibroadenom prsu
Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivita
Není známo Exacerbace příznaků dědičného a získaného angioedému
Poruchy metabolismu a výživy
Časté Retence tekutin
Méně časté Snížení a zvýšení apetitu, kolísání hmotnosti
Vzácné Poruchy apetitu
Není známo Dyslipidemie
Psychiatrické poruchy
Časté Změny nálady, deprese, nervozita, nespavost
Méně časté Úzkost, poruchy libida
Vzácné Ztráta libida
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolesti hlavy
Časté Migréna, závratě
Méně časté Synkopa, parestezie
Není známo Cévní mozková příhoda, křeče
Poruchy oka
Méně časté Poruchy vidění, suché oči
Není známo Nesnášenlivost kontaktních čoček, trombóza retinálních cév*
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné Závratě
Srdeční poruchy
Méně časté Palpitace
Vzácné Tachykardie
Není známo Infarkt myokardu
Cévní poruchy
Méně časté Trombóza, hypertenze, návaly horka
Není známo Hluboká žilní trombóza*
Vzácné Žilní tromboembolické příhody nebo arteriální
tromboembolické příhody
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté Dyspnea
Není známo Plicní embolie*
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Gastrointestinální porucha, zvracení, průjem, nauzea
Časté Gastrointestinální bolesti, bolesti břicha, abdominální
distenze, zácpa, flatulence
Vzácné Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné Hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Akné, vyrážka
Méně časté Alopecie, hirsutismus, kopřivka, pruritus, erythema, změna
barvy kůže
Vzácné Hyperhidróza, fotosenzitivní reakce
Není známo Angioedém, erythema nodosum, noční pocení
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Svalové křeče, bolesti končetin, bolest zad
Méně časté Myalgie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté Dysmenorea, metroragie, abnormální krvácení z vysazení

Časté Amenorea, výtok z genitálií, bolest prsou
Méně časté Výtok z prsů, zvětšení prsů, ovariální cysty, vulvovaginální
suchost
Vzácné Vaginální výtok
Není známo Potlačená laktace
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Bolest na hrudi, edém, astenické potíže
Vyšetření
Časté Zvýšení hmotnosti
Méně časté Pokles tělesné hmotnosti
* Nezaznamenáno při klinických studiích, četnost proto nemůže být odhadnuta. Pro četnost založenou
na standardních hlášeních u podobných kombinovaných perorálních antikoncepčních přípravků viz bod
4.4.

Interakce

Interakce jiných léčivých přípravků (enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy
mohou vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou k dispozici zprávy o závažných nežádoucích účincích předávkování. Mezi příznaky
může patřit nauzea, zvracení a děložní krvácení. Neexistují antidota a další léčba by měla být
symptomatická.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormonální antikoncepce pro systémové použití; gestageny a
estrogeny, fixní kombinace

ATC kód: G03AA
Přípravek Menyan působí mechanismem suprese gonadotropinu estrogenními i gestagenními
účinky ethinylestradiolu a norgestimátu. Hlavním mechanismem účinku je inhibice ovulace,
avšak změny týkající se cervikálního hlenu, tubární motility a endometria mohou rovněž
přispívat k účinnosti přípravku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Norgestimát i ethinylestradiol se po perorálním podání rychle absorbují. Po
jednorázovém nebo opakovaném podání (tří cyklů) přípravku Menyan zůstávají sérové
koncentrace norgestimátu pod mezí stanovení (0,1 ng/ml). Metabolity norgestimátu,
norelgestromin a norgestrel, se nacházejí v cirkulaci v měřitelných koncentracích a dosahují
nejvyšších sérových hladin přibližně za 1,5 hodiny po podání. Zvýšení Cmax a AUC pro

norelgestromin odpovídají dávkování norgestimátu v rozmezí 0,180–0,250 mg. Sérové
koncentrace ethinylestradiolu jsou měřitelné za 0,5 hodiny po podání a dosahují vrcholových
hodnot přibližně za 1,2 hodiny po podání.

Distribuce: Norelgestromin a norgestrel jsou vysoce vázány na sérové proteiny (> 97 %).
Norelgestromin je vázán na albumin avšak nikoli na globulin vážící pohlavní hormony
(SHBG), zatímco norgestrel je vázán převážně na SHBG a v mnohem menší míře na albumin.
Ethinylestradiol je vázán převážně na sérový albumin.

Studie prokázaly, že absence vazby norelgestrominu na SHBG je ve srovnání s jinými
gestageny obsaženými v perorální antikoncepci ojedinělá a hraje klíčovou roli ve zvýšení jeho
biologické aktivity. Naopak norgestrel metabolizovaný z norgestimátu je převážně vázán na
SHBG, což limituje jeho biologickou aktivitu.

Biotransformace: Norgestimát je rychle metabolizován mechanismem efektu prvního
průchodu (střevního a/nebo jaterního) na farmakologicky aktivní gestageny norelgestromin
(vrcholové sérové koncentrace pozorovány za 2 hodiny) a norgestrel. Ethinylestradiol je
metabolizován na různé hydroxylované metabolity a jejich glukuronidové a sulfátové
konjugáty.

Eliminace: Norelgestromin, norgestrel a ethinylestradiol jsou následně metabolizovány a jejich
metabolity jsou eliminovány ledvinami a stolicí. Hodnoty eliminačního poločasu byly
v rovnovážném stavu 10 až 15 hodin pro ethinylestradiol, 24,9 hodiny pro norelgestromin a hodin pro norgestrel. Po podání 14C-norgestimátu se vyloučí 47 % podané radioaktivity močí a
37 % stolicí.

Farmakokinetika v rovnovážném stavu: Po podání 0,250 mg norgestimátu / 0,035 mg
ethinylestradiolu činila průměrná hodnota AUC 0-24h v rovnovážném stavu, založená na
sérových hladinách nevázaných na SHBG, 18,1 h*ng/ml pro norelgestromin a 3,64 h*ng/ml
pro norgestrel. Hodnota AUC pro norgestrel po podání 0,250 mg norgestimátu / 0,035 mg
ethinylestradiolu odpovídala expozici po podání dávky přibližně 30 mikrogramů
levonorgestrelu v kombinaci s ethinylestradiolem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické studie neodhalily žádná jiná zvláštní rizika pro člověka než ta, která již byla uvedena
v jiných bodech tohoto souhrnu údajů o přípravku. Tyto studie mimo jiné zahrnovaly konvenční
farmakologické studie bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity prováděné s kombinací
norgestimátu a ethinylestradiolu.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Laktosa
Monohydrát laktosy
Povidon K-Tokoferol-alfa
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Magnesium-stearát

Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC/Al blistr obsahující 21 tablet. Každý blistr je balený do třívrstvého sáčku.

Velikost balení:
21 tablet

21 tablet (1 blistr s 21 tabletami)
63 tablet (3 blistry po 21 tabletách)
126 tablet (6 blistrů po 21 tabletách)
273 tablet (13 blistrů po 21 tabletách)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Neuplatňuje se.


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AV Medical CZ s.r.o., Dobronická 1257, 148 00 Praha 4 - Kunratice, Česká republika

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/207/13-C


DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 29. 12.

10 DATUM REVIZE TEXTU

24. 3.