Mekinist Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost trametinibu u dětí a dospívajících žádné údaje. Studie u zvířecích mláďat prokázaly nežádoucí účinky trametinibu, které u dospělých
zvířat nebyly pozorovány
Způsob podání

Trametinib se užívá perorálně a zapíjí se sklenicí vody. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit a mají se
užívat bez jídla, nejméně 1 hodinu před jídlem nebo nejméně 2 hodiny po jídle.

Je doporučeno užívat dávku trametinibu každý den přibližně ve stejnou dobu. Jakmile se užívá
trametinib a dabrafenib v kombinaci, trametinib se podává jednou denně ve stejnou dobu každý den
buď s ranní dávkou, nebo s večerní dávkou dabrafenibu.

Pokud pacient po užití trametinibu zvrací, nemá užít dávku přípravku znovu, ale má užít až další
plánovanou dávku.

Informace o způsobu podání dabrafenibu v kombinaci s trametinibem naleznete v SmPC dabrafenibu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při podávání trametinibu v kombinaci s dabrafenibem je nutné před zahájením léčby prostudovat
SmPC dabrafenibu. V SmPC dabrafenibu naleznete další informace týkající se upozornění a opatření
spojených s léčbou dabrafenibem.

Testování na přítomnost mutace V600 genu BRAF

Účinnost a bezpečnost trametinibu nebyla stanovena u pacientů s melanomem s negativním výsledkem
testu na přítomnost mutace V600 genu BRAF.

Monoterapie trametinibem ve srovnání s inhibitory BRAF

Monoterapie trametinibem u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací
V600 genu BRAF nebyla v klinické studii srovnávána s terapií BRAF inhibitorem. Na základě
porovnání mezi studiemi se jeví celkové přežití a přežití bez progrese srovnatelné u trametinibu a
BRAF inhibitoru, avšak celkový podíl odpovědí na léčbu byl nižší u pacientů léčených trametinibem
než u pacientů léčených BRAF inhibitory.

Trametinib v kombinaci s dabrafenibem u pacientů s melanomem po progresi onemocnění na léčbě
inhibitorem BRAF

Údaje u pacientů, kteří užívali trametinib v kombinaci s dabrafenibem po předchozí progresi
onemocnění na léčbě inhibitorem BRAF, jsou omezené. Tyto údaje ukazují, že u těchto pacientů bude
účinnost kombinace nižší zváženy u pacientů po předchozí léčbě BRAF inhibitory jiné léčebné možnosti. Pořadí různých typů
léčby u pacientů, u nichž došlo k progresi onemocnění na předcházející léčbě inhibitorem BRAF,
nebyla dosud stanovena.

Nové malignity

Nové malignity kožní lokalizace a lokalizace mimo kůži se můžou vyskytovat, když je trametinib
podáván v kombinaci s dabrafenibem.

Kožní malignity

Spinocelulární karcinom Případy cuSCC s dabrafenibem. Spinocelulární karcinom je možné řešit excizí, změna léčby není vyžadována. Více
informací naleznete v SmPC dabrafenibu
Nový primární melanom
U pacientů užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem byly hlášeny případy nově
diagnostikovaného primárního melanomu. Případy nového primárního melanomu je možné léčit excizí
a nevyžadují změnu léčby. Více informací naleznete v SmPC dabrafenibu
Malignity mimo kožní lokalizaci

U pacientů s mutacemi v RAS může dabrafenib na základě mechanismu účinku zvyšovat riziko vzniku
malignit mimo kožní lokalizaci. V případě užívání trametinibu v kombinaci s dabrafenibem
prostudujte SmPC dabrafenibu dávky trametinibu užívaného v kombinaci s dabrafenibem.

Hemoragie

U pacientů užívajících trametinib v monoterapii a v kombinaci s dabrafenibem se vyskytly
hemoragické příhody, včetně závažných hemoragických příhod a fatální hemoragie Pravděpodobnost vzniku těchto příhod u pacientů s nízkým počtem trombocytů stanovena, protože tito pacienti byli z klinických studií vyloučeni. Riziko hemoragie může být zvýšené
při současné antiagregační nebo antikoagulační léčbě. Pokud se hemoragie vyskytne, má být pacient
léčen tak, jak je klinicky indikováno.

Snížení ejekční frakce levé komory
Při léčbě trametinibem v monoterapii nebo v kombinaci s dabrafenibem bylo hlášeno snížení LVEF
selhání a snížení LVEF 2 až 5 měsíců.

Trametinib má být u pacientů s poruchou funkce levé komory užíván s opatrností. Pacienti s dysfunkcí
levé komory, se srdečním selháním třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association, akutním
koronárním syndromem v průběhu posledních 6 měsíců, klinicky významnými nezvládnutými
arytmiemi a nezvládnutou hypertenzí byli vyloučeni z klinických studií a bezpečnost použití
trametinibu u této populace proto není známa. LVEF má být posouzena u všech pacientů před
zahájením léčby trametinibem, jeden měsíc po zahájení léčby a poté po celou dobu léčby v přibližně
3měsíčních intervalech
U pacientů užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem se ojediněle objevila akutní, závažná
dysfunkce levé komory srdeční, způsobená myokarditidou. Po ukončení léčby bylo pozorováno úplné
odeznění obtíží. Při zhoršujících se známkách nebo příznacích srdeční dysfunkce mají mít lékaři na
paměti možnost myokarditidy.

Pyrexie

Horečka byla hlášena v klinických studiích s trametinibem v monoterapii a v kombinaci
s dabrafenibem může být horečka doprovázena těžkým rigorem, dehydratací a hypotenzí, která může v některých
případech vést k akutní renální insuficienci.

Pokud je tělesná teplota pacienta ≥38 °C, léčba trametinibem i dabrafenibem, pokud se používají v kombinacipřípadě recidivy lze terapii také přerušit při prvním příznaku pyrexie. Je třeba zahájit podávání
antipyretik, jako jsou ibuprofen nebo acetaminofenon/paracetamol. V případech, kdy jsou antipyretika
nedostatečně účinná, je nutné zvážit podávání perorálních kortikosteroidů. U pacientů je třeba sledovat
známky a příznaky infekce. Pokud horečka ustoupí, lze léčbu zahájit znovu. Pokud je horečka spojena
s dalšími závažnými známkami nebo příznaky, lze léčbu po poklesu horečky a na základě klinického
obrazu znovu zahájit, ale s použitím nižší terapeutické dávky
Hypertenze

V souvislosti s trametinibem užívaným v monoterapii nebo v kombinaci s dabrafenibem bylo hlášeno
zvýšení krevního tlaku, a to u pacientů s preexistující hypertenzí i bez ní být měřen před zahájením léčby a monitorován v jejím průběhu, hypertenze má být léčena
odpovídající standardní terapií.

Intersticiální plicní onemocnění
V klinické studii fáze III se u 2,4 % intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida, všech pět pacientů muselo být hospitalizováno.
Medián doby do prvního výskytu intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy byl 160 dní
v kombinaci s dabrafenibem u < 1 % intersticiální plicní onemocnění
Léčbu trametinibem je třeba přerušit a pokračovat v klinickém sledování u pacientů se suspektním
intersticiálním plicním onemocněním nebo pneumonitidou, včetně pacientů s novými nebo
progresivními plicními symptomy a nálezy zahrnujícími kašel, dušnost, hypoxii, pleurální výpotek
nebo infiltráty. Léčbu trametinibem je třeba trvale ukončit u pacientů s diagnostikovaným
intersticiálním plicním onemocněním nebo pneumonitidou související s léčbou V případě užívání trametinibu v kombinaci s dabrafenibem se může pokračovat v podávání
dabrafenibu ve stejné dávce.

Poruchy vidění

U pacientů užívajících trametinib v monoterapii a v kombinaci s dabrafenibem se můžou objevit
poruchy spojené s narušeným viděním, včetně odchlípení pigmentového epitelu sítnice a okluze
retinální žíly. V klinických studiích s trametinibem byly hlášeny příznaky jako rozmazané vidění,
snížená ostrost a další projevy spojené s viděním u pacientů léčených trametinibem v kombinaci s dabrafenibem hlášeny případy uveitidy a
iridocyklitidy.

Trametinib se nedoporučuje podávat pacientům s okluzí retinální žíly v anamnéze. Bezpečnost
trametinibu nebyla stanovena u jedinců s predispozičními faktory pro okluzi retinální žíly, včetně
nezaléčeného glaukomu nebo okulární hypertenze, nezaléčené hypertenze, nezaléčeného diabetu nebo
hyperviskózního nebo hyperkoagulačního syndromu v anamnéze.

Pokud pacienti kdykoli v průběhu léčby trametinibem hlásí nově vzniklé poruchy vidění, jako je
zhoršení centrálního vidění, rozmazané vidění nebo ztráta zraku, je doporučeno okamžité provedení
oftalmologického vyšetření. V případě diagnózy odchlípení pigmentového epitelu sítnice je třeba
upravit dávkování trametinibu podle tabulky 3 prostudujte SmPC dabrafenibu, bod 4.4. U pacientů, u nichž je diagnostikována okluze retinální žíly,
má být léčba trametinibem trvale ukončena. Změna dávky dabrafenibu užívaného v kombinaci
s trametinibem po stanovení diagnózy okluze retinální žíly nebo odchlípení retinálního pigmentu není
vyžadována. Změna dávky trametinibu užívaného v kombinaci s dabrafenibem po stanovení diagnózy
uveitidy není vyžadována.

Vyrážka

Vyrážka byla pozorována u přibližně 60 % pacientů ve studiích s trametinibem v monoterapii a u
přibližně 24 % pacientů užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem těchto případů byla stupně závažnosti 1 nebo 2 a nevyžadovala přerušení podávání trametinibu nebo
snížení dávky.

Rhabdomyolýza

Rhabdomyolýza byla hlášena u pacientů užívajících trametinib v monoterapii nebo v kombinaci
s dabrafenibem trametinibem. V závažnějších případech byla nutná hospitalizace, přerušení nebo úplné ukončení
podávání trametinibu nebo kombinace trametinibu a dabrafenibu. Známky či příznaky rhabdomyolýzy
vyžadují odpovídající klinické zhodnocení a indikovanou léčbu.

Selhání ledvin

V klinických studiích bylo u pacientů léčených trametinibem v kombinaci s dabrafenibem zjištěno
selhání ledvin. Více informací naleznete v SmPC dabrafenibu
Pankreatitida

V klinických studiích byla u pacientů léčených trametinibem v kombinaci s dabrafenibem hlášena
pankreatitida. Více informací naleznete v SmPC dabrafenibu
Účinky na játra

V klinických studiích s trametinibem v monoterapii a v kombinaci s dabrafenibem hlášeny jaterní nežádoucí účinky. Doporučuje se, aby u pacientů léčených trametinibem bylo
prováděno monitorování jaterních funkcí každé čtyři týdny po dobu 6 měsíců po zahájení léčby
trametinibem v monoterapii nebo v kombinaci s dabrafenibem. V monitorování jaterních funkcí je
možno následně pokračovat podle klinické potřeby.

Porucha funkce jater

Protože metabolismus a vylučování žlučí jsou primárními cestami vylučování trametinibu, je při
podávání trametinibu pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater zapotřebí opatrnost

Hluboká žilní trombóza
Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza se můžou vyskytnout v průběhu užívání trametinibu buď
v monoterapii, nebo v kombinaci s dabrafenibem. Pokud se u pacientů objeví symptomy plicní
embolie nebo hluboké žilní trombózy, jako jsou dušnost, bolest na hrudi nebo otok rukou či nohou,
musí ihned vyhledat lékařskou pomoc. V případě život ohrožující plicní embolie léčbu trametinibem a
dabrafenibem trvale ukončete.

Závažné kožní nežádoucí reakce

U pacientů užívajících kombinaci dabrafenib/trametinib byly hlášeny případy závažných kožních
nežádoucích reakcí a systémovými symptomy před zahájením terapie poučeni o známkách a příznacích kožních reakcí a v průběhu léčby pečlivě
sledováni. Pokud se objeví známky a příznaky naznačující vznik SCAR, je nutné léčbu dabrafenibem
a tramentinibem ukončit.

Gastrointestinální poruchy

U pacientů užívajících trametinib v monoterapii a nebo v kombinaci s dabrafenibem hlášeny kolitidy a gastrointestinální perforace, a to včetně případů s fatálními následky. Při léčbě
trametinibem v monoterapii nebo v kombinaci s dabrafenibem je zapotřebí zvýšené opatrnosti u
pacientů s rizikovými faktory pro gastrointestinální perforaci, včetně divertikulitidy v anamnéze,
metastáz v gastrointestinálním traktu a současného užívání léčivých přípravků se známým rizikem
gastrointestinální perforace.

Sarkoidóza

U pacientů léčených trametinibem v kombinaci s dabrafenibem byly hlášeny případy sarkoidózy
většinou postihující kůži, plíce, oči a lymfatické uzliny. Ve většině případů se v léčbě trametinibem a
dabrafenibem pokračovalo. V případě diagnózy sarkoidózy je třeba zvážit příslušnou léčbu. Je důležité
neinterpretovat sarkoidózu chybně jako progresi onemocnění.

Hemofagocytující lymfohistiocytóza

Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů léčených trametinibem v kombinaci s dabrafenibem
pozorována hemofagocytující lymfohistiocytóza s dabrafenibem je třeba dbát zvýšené opatrnosti. Pokud se HLH potvrdí, musí být podávání
trametinibu a dabrafenibu přerušeno a zahájena léčba HLH.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.