Mekinist Dávkování a způsob podání

Léčba trametinibem má být zahájena a vedena pouze kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi
s používáním protinádorové léčby.

Pacient musí mít před zahájením léčby trametinibem potvrzenou mutaci V600 genu BRAF pomocí
validovaného testu.

Dávkování

Doporučená dávka trametinibu, užívaného buď v monoterapii nebo v kombinaci s dabrafenibem, je
mg jednou denně. Doporučená dávka dabrafenibu užívaného v kombinaci s trametinibem je 150 mg
dvakrát denně.

Délka léčby

Je doporučeno pokračovat v léčbě trametinibem, dokud z ní má pacient prospěch nebo dokud se
neobjeví nepřijatelná toxicita po dobu 12 měsíců, pokud nedojde k rekurenci onemocnění nebo se neobjeví nepřijatelná toxicita.

Vynechání dávky

Pokud dojde k vynechání dávky trametinibu, má být tato dávka užita jenom tehdy, pokud do další
plánované dávky zbývá více než 12 hodin.

Pokud dojde k vynechání dávky dabrafenibu, podávaného v kombinaci s trametinibem, má být dávka
dabrafenibu užita jenom tehdy, pokud do další plánované dávky zbývá více než 6 hodin.

Úprava dávkování

Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat snížení dávky, přerušení léčby nebo trvalé ukončení
léčby
Vyskytne-li se u pacienta spinocelulární karcinom dávky se nedoporučuje
Tabulka 1 Doporučené snižování dávek

Dávkovací hladina Dávka trametinibu
Užíván v monoterapii nebo
v kombinaci s dabrafenibem
Dávka dabrafenibu*
Pouze je-li užíván v kombinaci
s trametinibem
Zahajovací dávka 2 mg jednou denně 150 mg dvakrát denně
První snížení 1,5 mg jednou denně 100 mg dvakrát denně
Druhé snížení 1 mg jednou denně 75 mg dvakrát denně
Třetí snížení kombinacimg jednou denně 50 mg dvakrát denně
Snížení dávek trametinibu pod 1 mg jednou denně není doporučeno, pokud se užívá v monoterapii
nebo v kombinaci s dabrafenibem. Snížení dávek dabrafenibu pod 50 mg dvakrát denně není
doporučeno, pokud se užívá v kombinaci s trametinibem.
* Na pokyny k dávkování a způsobu podání v případě léčby dabrafenibem v monoterapii se podívejte do SmPC
dabrafenibu.

Tabulka 2 Schéma úpravy dávkování na základě stupně nežádoucích účinků
Stupeň Užívaného v monoterapii nebo v kombinaci s dabrafenibem
Stupeň 1 nebo Pokračujte v léčbě a sledujte klinický stav pacienta.
Stupeň 2 nebo stupeň Přerušte léčbu, dokud toxicita neustoupí na stupeň 0 až 1, při
opětovném zahájení léčby snižte dávku o jednu dávkovací hladinu.
Stupeň 4 Trvale ukončete léčbu, nebo přerušte léčbu, dokud toxicita
neustoupí na stupeň 0 až 1, při opětovném zahájení léčby snižte
dávku o jednu dávkovací hladinu.
* Intenzita klinických nežádoucích účinků je stanovena na základě CTC-AE for Adverse Events
Tam, kde jsou nežádoucí účinky u pacienta úspěšně zvládány, lze zvážit opětovné postupné zvyšování
dávky ve stejných krocích, jako probíhalo její snižování. Dávka nemá přesáhnout 2 mg jednou denně.

Pyrexie
Pokud je tělesná teplota pacienta ≥38 °C, léčba trametinibem i dabrafenibem, pokud se používají v kombinacilze terapii také přerušit při prvním příznaku pyrexie. Je třeba zahájit podávání antipyretik, jako jsou
ibuprofen nebo acetaminofenon/paracetamol. V případech, kdy jsou antipyretika nedostatečně účinná,
je nutné zvážit podávání perorálních kortikosteroidů. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky
infekce a pokud je to nezbytné, má být zahájena léčba v souladu s místní praxí Trametinib nebo trametinib i dabrafenib, pokud se používají v kombinaci, mají být znovu nasazeny,
pokud je pacient bez příznaků po dobu nejméně 24 hodin, buď snížené o jednu dávkovací hladinu, pokud se pyrexie opakuje a/nebo byla doprovázena dalšími
závažnými příznaky, včetně dehydratace, hypotenze nebo selhání ledvin.

V případě toxicity spojené s užíváním trametinibu v kombinaci s dabrafenibem se musí dávka obou
látek snížit, přerušit jejich podávání nebo ukončit léčba oběma látkami současně. Výjimky, kde jsou
úpravy dávkování nezbytné jenom pro jednu z těchto dvou látek, jsou popsány níže pro uveitidu,
malignity s RAS pozitivní mutací vyskytující se v jiné lokalitě než kožní s dabrafenibemocclusion, RVORPED
Výjimky ve změně dávkování nežádoucích účinků

Uveitida
V případě výskytu uveitidy není nutná úprava dávkování, pokud je léčba uveitidy lokálně
aplikovanými léky úspěšná. Pokud není lokální léčba uveitidy účinná, přerušte podávání dabrafenibu
až do vymizení očního zánětu a poté opětovně zahajte podávání dabrafenibu sníženou dávkou o jednu
dávkovací hladinu. Změna dávky trametinibu se nevyžaduje, když je užíván v kombinaci
s dabrafenibem.
Malignity mimo kožní lokalizaci s mutací v RAS
U pacientů s malignitou mimo kožní lokalizaci s mutací v RAS musí být zváženy přínosy a rizika před
pokračováním léčby dabrafenibem. Změna dávky trametinibu se nevyžaduje, když je užíván
v kombinaci s dabrafenibem.

Snížení ejekční frakce levé komory Léčba trametinibem má být přerušena u pacientů s asymptomatickým, > 10% absolutním poklesem
LVEF proti výchozímu stavu a s ejekční frakcí pod stanoveným dolním limitem normálních hodnot
nevyžaduje změna dávky dabrafenibu. Pokud dojde k úpravě LVEF, může být léčba trametinibem
obnovena, ale dávka má být snížena o jednu dávkovací hladinu a pacient má být pečlivě monitorován

Léčba trametinibem má být trvale ukončena u pacientů s dysfunkcí levé komory stupně 3 nebo 4 nebo
s klinicky významným snížením LVEF, které se neupraví do 4 týdnů
Okluze retinální žíly Pokud pacienti kdykoli v průběhu léčby trametinibem hlásí nově vzniklé poruchy vidění, jako je
zhoršení centrálního vidění, rozmazané vidění nebo ztráta zraku, doporučuje se okamžité provedení
oftalmologického vyšetření. U pacientů, u nichž je diagnostikována okluze retinální žíly, má být léčba
trametinibem podávaným jak v monoterapii, tak v kombinaci s dabrafenibem, trvale ukončena. Při
užívání trametinibu v kombinaci s dabrafenibem se nevyžaduje změna dávky dabrafenibu. V případě
diagnózy odchlípení sítnice je třeba upravit dávkování trametinibu podle tabulky 3
Tabulka 3 Doporučená úprava dávkování trametinibu při odchlípení sítnice

Odchlípení sítnice stupně 1 Pokračujte v léčbě, provádějte vyšetření sítnice každý
měsíc až do zahojení. Pokud se odchlípení sítnice
zhoršuje, postupujte podle pokynů uvedených níže a
přerušte léčbu trametinibem až na 3 týdny.
Odchlípení sítnice stupně 2-3 Přerušte léčbu trametinibem až na 3 týdny.
Odchlípení sítnice stupně 2-3, které se
během 3 týdnů zlepší na stupeň 0-Zahajte léčbu nižší dávkou trametinibu 0,5 mgmg trametinibu denně.
Odchlípení sítnice stupně 2-3, které se
během 3 týdnů nezlepší alespoň na
stupeň Trvale ukončete léčbu trametinibem.

Intersticiální plicní onemocnění U pacientů se suspektním intersticiálním plicním onemocněním nebo pneumonitidou včetně pacientů
s novými nebo progredujícími plicními symptomy a nálezy zahrnujícími kašel, dušnost, hypoxii,
pleurální výpotek nebo infiltráty musí být léčba trametinibem přerušena a je nutné pokračovat
v klinickém sledování. U pacientů s diagnostikovaným intersticiálním plicním onemocněním nebo
pneumonitidou související s léčbou musí být léčba trametinibem trvale ukončena. Při užívání
trametinibu v kombinaci s dabrafenibem se v případě výskytu ILD či pneumonitidy změna dávky
dabrafenibu nevyžaduje.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování bod 5.2údaje, a proto potenciální nutnost úpravy úvodní dávky nelze stanovit. Trametinib je třeba u pacientů s
těžkou poruchou funkce ledvin používat s opatrností, a to jak při užívání v monoterapii, tak
v kombinaci s dabrafenibem.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Dostupné údaje z klinické
farmakologické studie naznačují omezený vliv středně těžké až těžké poruchy funkce jater na expozici
trametinibu jater používat s opatrností, a to jak při užívání v monoterapii, tak v kombinaci s dabrafenibem.

Pacienti jiné než kavkazské rasy

Bezpečnost a účinnost trametinibu u pacientů jiné než bělošské Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti

U pacientů > 65 let není nutná úprava úvodní dávky. U pacientů > 65 let může být častější potřeba
úpravy dávkování
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost trametinibu u dětí a dospívajících žádné údaje. Studie u zvířecích mláďat prokázaly nežádoucí účinky trametinibu, které u dospělých
zvířat nebyly pozorovány
Způsob podání

Trametinib se užívá perorálně a zapíjí se sklenicí vody. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit a mají se
užívat bez jídla, nejméně 1 hodinu před jídlem nebo nejméně 2 hodiny po jídle.

Je doporučeno užívat dávku trametinibu každý den přibližně ve stejnou dobu. Jakmile se užívá
trametinib a dabrafenib v kombinaci, trametinib se podává jednou denně ve stejnou dobu každý den
buď s ranní dávkou, nebo s večerní dávkou dabrafenibu.

Pokud pacient po užití trametinibu zvrací, nemá užít dávku přípravku znovu, ale má užít až další
plánovanou dávku.

Informace o způsobu podání dabrafenibu v kombinaci s trametinibem naleznete v SmPC dabrafenibu.