sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MEGACE 160 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje megestroli acetas 160 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 224,5 mg monohydrátu laktosy a 1,176 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Popis přípravku:
Bílé, bikonvexní oválné tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým“160“ na druhé straně.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

MEGACE je indikován:
- pro paliativní léčbu pokročilých karcinomů prsu (tj. pro léčení relabujících, inoperabilních nebo
metastazujících onemocnění);
- k léčbě anorexie anebo ztráty tělesné hmotnost při zhoubných nádorech nebo při onemocnění AIDS.

Přípravek je určen pro dospělé a dospívající.

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Pro každou z následujících indikací je doporučena alespoň dvouměsíční kontinuální léčba.
Karcinom prsu: 160 mg denně.
Anorexie nebo ztráta tělesné hmotnosti: 400-800 mg denně.

Starší pacienti
Dostupné údaje z klinických studií s megestrol-acetátem u pacientů ve věku 65 let a starších nejsou
dostačující, aby se dalo určit, zda tito pacienti odpovídají na léčbu jinak než mladší pacienti. Obecně platí,
že dávka pro starší pacienty má být stanovena obezřetně s ohledem na vyšší výskyt snížené funkce jater,
ledvin a srdce, přidružené nemoci a léčbu jinými léky.

Obvykle se má začít nižší dávkou z dávkovacího rozpětí.

Je známo, že se megestrol-acetát vylučuje převážně ledvinami, a proto může být riziko toxických reakcí
na tento lék vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Jelikož je u starších pacientů pravděpodobnější, že
mají sníženou renální funkci, je při volbě dávky na místě opatrnost. Může být užitečné monitorovat
renální funkce.

Pediatrická populace
Přípravek není určen pro podávání dětem do 12 let, jelikož bezpečnost a účinnost u těchto pacientů nebyla
stanovena.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku anebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Použití jako diagnostický test na graviditu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Mimořádné opatrnosti vyžaduje podávání přípravku MEGACE pacientům s tromboflebitidou v anamnéze,
u těžkých hypertoniků a pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Pečlivé sledování je potřebné u pacientů léčených pro rekurentní nebo metastazující karcinom.

Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost nebyly u dětí do 12 let stanoveny.

Pomocné látky:
Přípravek obsahuje laktosu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v maximální dávce 800 mg (5 tablet),
to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou známy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Použití gestagenních přípravků během prvních 4 měsíců těhotenství se nedoporučuje.
Gestagenní přípravky jsou používány od počátku prvního trimestru těhotenství při prevenci habituálního
nebo hrozícího potratu. Nic nenasvědčuje tomu, že je takový postup účinný. Je zřejmé, že při užívání
těchto látek v průběhu prvních 4 měsíců těhotenství může dojít k potenciálnímu poškození plodu.

Použití gestagenních přípravků s jejich relaxačními vlastnostmi na dělohu může u pacientek s poškozeným
plodem způsobit zpoždění spontánního potratu.

V pokusech o ovlivnění fertilních a reprodukčních funkcí byly zjištěny reverzibilní feminizující účinky na
některé samčí plody u potkanů.

Několik hlášení poukazuje na souvislost mezi intrauterinní expozicí gestagenním lékům v prvním
trimestru gravidity a abnormalitami v oblasti mužských i ženských pohlavních orgánů u lidských plodů.
Riziko hypospadie, které je v běžné populaci 5 až 8 na 1000 narozených chlapců, může být při expozici
těmto látkám zhruba dvojnásobné. Údaje kvantifikující riziko expozice u ženských plodů jsou
nedostatečné, avšak některé z těchto léků vyvolávají mírnou virilizaci vnějších genitálií u ženských plodů.

Ženy, které užívají přípravek MEGACE, je třeba upozornit, aby se chránily před otěhotněním. Pokud je
pacientka vystavena působení přípravku MEGACE během prvních čtyř měsíců těhotenství nebo pokud
žena otěhotní v průběhu užívání přípravku, má být upozorněna na možné riziko pro plod.

Z důvodů možnosti nežádoucích účinků na novorozence, musí být kojení během užívání přípravku
MEGACE přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy účinky megestrol-acetátu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí všechny zaznamenané nežádoucí účinky podle orgánové klasifikace a frekvence
výskytu za použití těchto kritérií četnosti: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté
(≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z
dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích (MedDRA terminologie)
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené (zahrnující cysty a polypy)
není
známo
relaps tumoru
Endokrinní poruchy není
známo
insuficience nadledvin, cushingoidní syndrom,
Cushingův syndrom
Poruchy metabolismu a výživy není
známo
diabetes mellitus, snížení glukosové tolerance,
hyperglykemie, zvýšení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy není
známo
poruchy nálady
Poruchy nervového systému není
známo
syndrom karpálního tunelu, letargie
Srdeční poruchy není
známo
srdeční selhání
Cévní poruchy není
známo
tromboflebitida, plicní embolie*, hypertenze,
návaly horka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy není
známo
dušnost
Gastrointestinální poruchy časté nauzea, zvracení, průjem, nadýmání
není
známo
zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně časté vyrážka
není
známo
alopecie
Poruchy ledvin a močových cest není
známo
polakisurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu časté metroragie, poruchy erekce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace časté astenie, bolest, edém
Vyšetření není
známo
zvýšení tělesné hmotnosti

* plicní embolie (v několika případech fatální)

Zvýšení tělesné hmotnosti: Zvyšování tělesné hmotnosti je častým nežádoucím účinkem při použití u
pacientů s karcinomem. Je následkem zvýšené chuti k jídlu a je spojen se zmnožením tuku a buněčné
hmoty.

Tromboembolický syndrom: Byl hlášen tromboembolický syndrom včetně tromboflebitidy a plicní
embolie (někdy fatální).

Jiné nežádoucí účinky: Asi u 1-2 % léčených pacientů se objevuje nauzea, zvracení, edémy a krvácení z
uteru. Také byly zaznamenány dyspnoe, bolest, srdeční selhání, hypertenze, návaly horka, změny nálady,
cushingoidní obličej, vzplanutí tumoru (s hyperkalcemií nebo bez ní), hyperglykemie, alopecie, syndrom
karpálního tunelu, průjem, letargie a vyrážka.

V klinických studiích s megestrol-acetátem u pacientů s AIDS nebyl zjištěn statisticky signifikantní rozdíl
mezi aktivní léčbou a placebem u pacientů, kteří hlásili alespoň jeden nežádoucí účinek. Příhody hlášené u
 5 % pacientů v těchto studiích zahrnovaly průjem, impotenci, vyrážku, nadýmání, astenii a bolest. S
výjimkou impotence byl výskyt častější u pacientů léčených placebem.

U pacientů, kteří v klinických studiích dostávali vysoké dávky megestrol-acetátu, byly také hlášeny zácpa
a časté močení.

Při používání megestrol-acetátu byly také hlášeny abnormality ve funkci hypofyzárně-adrenální osy
včetně glukosové intolerance, nový výskyt diabetu, vzplanutí preexistujícího diabetu se snížením
glukosové tolerance a Cushingův syndrom. Vzácně se krátce po vysazení megestrol-acetátu objevily
klinické projevy insuficience nadledvin. Možnost suprese nadledvin má být brána v úvahu u všech
pacientů, kteří užívají nebo ukončili chronickou léčbu megestrol-acetátem. Mohly by být indikovány
náhradní stresové dávky kortikoidů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Ve studiích s megestrol-acetátem nebyly zaznamenány akutní toxické reakce ani při podávání dávek mg denně po dobu 6 i více měsíců.

Zprávy o předávkování jsou také přijímány v postmarketingovém období. Příznaky a symptomy hlášené
v souvislosti s předávkováním zahrnují průjem, nauzeu, bolest břicha, dyspnoe, kašel, nejistou chůzi,
apatii a bolest na hrudi. Neexistuje žádné specifické antidotum při předávkování přípravkem MEGACE.
V případě předávkování by měla být přijata vhodná podpůrná opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormonální léčiva používaná v onkologii, progestiny, megestrol
ATC kód: L02AB01.

Mechanismus antineoplastického účinku na karcinom prsu a mechanismus, kterým MEGACE působí na
anorexii a kachexii, je nejasný. Přibývání tělesné hmotnosti je spojeno se zvýšením chuti k jídlu,
zmnožením tuku a buněčné hmoty. Právě tento účinek je podkladem terapeutického použití megestrol-
acetátu u pacientů s anorexií anebo úbytkem tělesné hmotnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Výši zjištěné hladiny megestrol-acetátu v plazmě ovlivňuje použitá metoda měření. Plazmatické hladiny
jsou závislé na inaktivaci látky ve střevě a játrech. Může je ovlivnit střevní motilita, střevní mikroflóra,
současné podávání antibiotik, tělesná hmotnost, dieta a funkce jater. Klinicky významné rozdíly v
biologické dostupnosti různých forem megestrol-acetátu neexistují.

Metabolicky se přemění pravděpodobně jen 5 - 8 % podané látky megestrolu. Hlavní cestou eliminace
léku u lidí je vylučování močí, představující asi 66 % podané dávky, a stolicí, představující asi 20 %.
Nenalezený zbytek podané dávky se jednak uloží v tukové tkáni, jednak se po dekompozici eliminuje
dýcháním.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podávání megestrol-acetátu fenám po dobu až 7 let bylo spojeno se zvýšenou incidencí benigních i
maligních tumorů mléčné žlázy. U potkanů a opic zvýšená incidence tumorů v porovnatelných studiích
nebyla pozorována.

Význam experimentálních výsledků pro člověka není jasný. Je třeba na ně myslet a zvážit míru prospěchu
a rizika terapie při předepisování přípravku MEGACE.

Studie fertility a reprodukční studie s vysokými dávkami megestrol-acetátu ukázaly reverzibilní
feminizující vliv na některé samčí plody potkanů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa
monohydrát laktosy
sodná sůl karboxymethylškrobu
povidon
magnesium-stearát
koloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

MEGACE 160 mg tablety je dodáván v lahvi z tmavého skla se smotkem vaty a s pojistným PP
šroubovacím uzávěrem v krabičce. Jedna lahvička obsahuje 30 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive, Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/166/81-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 7. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 6.