Medostatin Bezpečnost (v těhotenství)

Během 21 měsíční studie karcinogenity na myších bylo pozorováno statisticky významné (p<0,05)
zvýšení incidence spontánních hepatocelulárních karcinomů a adenomů po podání 500 mg/kg denně (asi
437násobek maximální doporučené dávky pro člověka = MRHD). Podobné změny nebyly pozorovány
u potkanů nebo myší, kterým byly podávány dávky 20 a 100 mg/kg/den (respektive 18 a 90krát vyšší
než MRHD).
Ve 24 měsíční studii na potkanech, kterým byla podávána dávka 180 mg/kg/den (157násobek maximální
doporučené dávky pro člověka (MRHD), s ohledem na dávku 80 mg u osoby vážící 70 kg) nebyl
prokázán žádný tumorogenní účinek.
Nebyly zjištěny žádné účinky příslušné látky na plodnost potkanů. Lovastatin je vylučován v mléce
potkanů.Ve studiích na zvířatech vyvolal lovastatin kosterní deformace pouze v dávkách toxických pro
matku. Následné studie prokázaly, že tyto kosterní deformace byly sekundární k toxicitě pro matku a
nejedná se o přímý účinek lovastatinu na vyvíjející se plod.
Tyto studie však také prokázaly, že lovastatin snižuje hladiny mevalonátu u plodu, ačkoli nebyly
pozorovány žádné přímé důkazy toxicity pro plod.
V mikrobiálním mutagenním testu s použitím mutantních kmenů Salmonella typhimurium u potkanů
nebo myší nebyly pozorovány žádné známky mutagenity s jaterní metabolickou aktivací nebo bez ní.
Kromě toho nebyly zjištěny žádné známky poškození genetického materiálu v in vitro alkalickém
elučním testu, který používal potkaní nebo myší hepatocyty, v prospektivní studii mutace savčích buněk
V-79, v in vivo testu chromozomálních aberací v buňkách vaječníků křečka (CHO), ani v testu
chromozomální aberace myší kostní dřeně. Tyto údaje naznačují, že účinky pozorované ve studii na
myších nepředstavují primární karcinogenní účinek léku.