Marcaine spinal heavy Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Bupivakain má hodnotu disociační konstanty (pKa) = 8,2 a hodnotu rozdělovacího koeficientu
(D) = 346; 25 °C n-oktanol/fosfátový pufr pH 7,4. Aktivita metabolitů bupivakainu je nižší
než aktivita bupivakainu.

Absorpce
Bupivakain vykazuje úplnou absorpci bifázického charakteru ze subarachnoidálního prostoru
s poločasy absorpce 50 minut, resp. 408 minut. Pomalejší fáze absorpce je limitujícím
faktorem pro eliminaci bupivakainu. Zdánlivý eliminační biologický poločas je tak delší než
po intravenózní aplikaci. Plazmatické koncentrace po intratekální aplikaci jsou nízké ve
srovnání s jinými postupy regionální anestezie, což je dáno celkově nízkou dávkou potřebnou
pro subarachnoidální anestezii. Obecně platí, že na každých 100 mg aplikovaného léčiva
dochází ke zvýšení plazmatické koncentrace o 0,4 mg/l. Při dávce 20 mg je plazmatická
koncentrace asi 0,1 mg/l.

Biotransformace
Bupivakain má hodnotu celkové plazmatické clearance (Clp) 0,58 l/min, hodnotu
distribučního objemu v ustáleném stavu (Vd ss) 73 l, eliminační biologický poločas (t1/2) 2,7 h
a střední hepatální extrakční poměr (EH) 0,38 po intravenózním podání. V plazmě je z 96 %
vázán, především na kyselý -1-glykoprotein. Clearance bupivakainu je téměř úplně
zprostředkována jaterním metabolismem a závislá spíše na aktivitě jaterních enzymů než na
průtoku krve játry.

Bupivakain snadno přechází přes placentární bariéru a brzy je dosaženo rovnovážné
koncentrace volné frakce. Stupeň vazby na plazmatické proteiny u plodu je menší, což má za
následek celkově nižší plazmatické koncentrace na straně plodu.

Bupivakain se vylučuje do mateřského mléka, nicméně toto množství nepředstavuje pro
kojence žádné riziko.

Bupivakain je intenzivně metabolizován v játrech, především hydroxylací aromatického
kruhu na 4-hydroxybupivakain a N-dealkylací na pipekolylxylidin (PPX). Obě reakce jsou
zprostředkovány isoenzymy 3A4 cytochromu P450.

Eliminace
V průběhu 24 hodin se vylučuje do moči asi 1 % z podané dávky bupivakainu v nezměněné
formě a asi 5 % jako N-dealkylovaný metabolit PPX. Plazmatické koncentrace PPX a
4-hydroxybupivakainu v průběhu kontinuálního podání jsou ve srovnání s bupivakainem
nízké.

Pediatrická populace
Farmakokinetika u dětí je podobná jako u dospělých.