Marcaine 0,5% Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Bupivakain má hodnotu disociační konstanty (pKa) = 8,2 a hodnotu rozdělovacího koeficientu
(D) = 346; 25 °C n-oktanol/fosfátový pufr pH 7,4. Aktivita metabolitů bupivakainu je nižší
než aktivita bupivakainu.

Plazmatická koncentrace bupivakainu závisí na podané dávce, způsobu podání a vaskularizaci
místa aplikace.

Bupivakain vykazuje úplnou absorpci bifázického charakteru z epidurálního prostoru
s poločasy absorpce 7 minut, resp. 6 hodin. Pomalejší fáze absorpce je limitujícím faktorem
pro eliminaci bupivakainu. Zdánlivý eliminační biologický poločas po epidurální aplikaci je
delší než po intravenózní aplikaci.

Bupivakain má hodnotu celkové plazmatické clearance (Clp) 0,58 l/min, hodnotu
distribučního objemu v ustáleném stavu (Vd ss) 73 l, eliminační biologický poločas (t1/2) 2,7 h
a střední hepatální extrakční poměr (EH) 0,38 po intravenózním podání. V plazmě je z 96 %
vázán, především na kyselý -1-glykoprotein. Clearance bupivakainu je téměř úplně
zprostředkována jaterním metabolismem a závislá spíše na aktivitě jaterních enzymů než na
průtoku krve játry.

Farmakokinetika bupivakainu u dětí je podobná farmakokinetice u dospělých.

Vzestup celkové plazmatické koncentrace byl pozorován v průběhu kontinuální epidurální
infuze. Je to důsledek zvýšení koncentrace kyselého -1-glykoproteinu v plazmě po operaci.
Podíl farmakologicky aktivní volné frakce léčiva je podobný před operací i po operaci.

Bupivakain snadno přechází přes placentární bariéru a brzy je dosaženo rovnovážné
koncentrace volné frakce. Stupeň vazby na plazmatické proteiny u plodu je menší, což má za
následek celkově nižší plazmatické koncentrace na straně plodu. Koncentrace bupivakainu
v mateřském mléce jsou nižší než plazmatické koncentrace u matky.

Bupivakain je intenzivně metabolizován v játrech, především hydroxylací aromatického
kruhu na 4-hydroxybupivakain a N-dealkylací na pipekolylxylidin (PPX). Obě reakce jsou
zprostředkovány isoenzymy 3A4 cytochromu P450. V průběhu 24 hodin se vyloučí do moči
asi 1 % z podané dávky bupivakainu v nezměněné formě a asi 5 % jako N-dealkylovaný
metabolit PPX. Plazmatické koncentrace PPX a 4-hydroxybupivakainu v průběhu
kontinuálního podání jsou ve srovnání s bupivakainem nízké.