Maloo Pro děti, pediatrická populace

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Maloo 3 mg/0,02 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna aktivní tableta obsahuje drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,02 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 72 mg monohydrátu laktózy, 0,03 mg
tartrazinu (E102) a 0,008 mg oranžové žluti (E110).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Placebo tableta neobsahuje aktivní látku.

Pomocné látky se známým účinkem: Jedna placebo tableta obsahuje 78 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Aktivní tablety jsou kulaté, světle žluté bikonvexní tablety, o průměru 6,00 mm, na jedné straně
vyraženo „144“, druhá strana hladká.

Placebo tablety jsou kulaté, zelené, bikonvexní tablety, o průměru 6,00 mm, na jedné straně vyraženo
„304“, druhá strana hladká.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce

Před rozhodnutím předepsat Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je nutno zvážit současné rizikové faktory
pro každou ženu, a to zvláště venózní tromboembolickou nemoc (TEN), a jaké je riziko TEN s Maloo
mg /0,02 mg Tablety v porovnání s ostatní kombinovanou hormonální antikoncepcí (CHC) (viz
body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování


Jak přípravek Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety užívat

Tablety je nutno užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to nezbytné, s trochou vody, v
pořadí vyznačeném na blistru. Tablety se užívají kontinuálně. Užívá se jedna tableta denně po 28 po
sobě jdoucích dní. Každý další blistr se zahájí den následující po poslední tabletě předchozího blistru.
Krvácení z vysazení se objeví obvykle za 2-3 dny po zahájení placebových tablet a nemusí být
skončeno před začátkem užívání dalšího blistru.

Jak začít přípravek Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety užívat

• Žádné užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)

Užívání tablet se zahájí v první den přirozeného cyklu ženy (tj. v první den menstruačního krvácení).

• Přechod od jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce
(COC), vaginální kroužek či transdermální náplast)

Žena by měla začít s užíváním přípravku Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety nejlépe v den po poslední
aktivní tabletě (poslední tabletě obsahující aktivní látky) její předchozí kombinované perorální
antikoncepce, ale nejpozději v následující den po obvyklém intervalu bez tablety nebo s placebo
tabletou její předchozí kombinované perorální antikoncepce. V případě, že byl užíván vaginální
kroužek nebo transdermální náplast, měla by žena začít užívat Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety nejlépe
v den odstranění, ale nejpozději v den, kdy byla plánovaná další aplikace.

• Přechod z progestogenové metody (pilulka obsahující pouze progestogen, injekce či
implantát, nebo nitroděložní tělísko (IUS) uvolňující progestogen).

Při přechodu z progestogenové pilulky může žena začít užívat přípravek kterýkoli den (při přechodu
z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávané antikoncepce v době
určené pro další injekci), ale měla by v každém z těchto případů být poučena o nutnosti používat
bariérovou antikoncepci po prvních 7 dní užívání tablet.

• Užívání po potratu v prvním trimestru

Žena může začít užívat okamžitě. V tom případě nemusí činit žádná další antikoncepční opatření.

• Užívání po porodu nebo potratu v druhém trimestru.

Ženám by mělo být doporučeno začít užívat v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém
trimestru. Pokud se začne později, ženě by mělo být doporučeno používat navíc bariérovou metodu v
prvních 7 dnech. Ovšem v případě, že k pohlavnímu styku už došlo, těhotenství by mělo být vyloučeno
před tím, než se začne hormonální perorální antikoncepce užívat, nebo musí žena počkat na první
menstruační krvácení.

Kojící ženy viz bod 4.6.

Postup v případě vynechané tablety

Zelené tablety v posledním řádku blistru jsou placebo tablety, a proto opomenutí užít tyto tablety není

nijak důležité. Zapomenutá tableta ovšem musí být zlikvidována, aby nedošlo k neúmyslnému
prodloužení období placebo tablet. Následující pokyny platí jen v případě vynechané aktivní, tj. světle
žluté tablety.

Pokud se žena opozdí o méně než 24 hodin s užíváním tablety, není antikoncepční ochrana snížena.
Žena by měla užít tabletu ihned, jakmile si vzpomene a další tabletu pak v obvyklou dobu.

Pokud se žena opozdí o více než 24 hodin s užitím tablety, antikoncepční ochrana může být snížena.
Vodítkem při vynechání tablet mohou být následující dvě základní pravidla:

1. doporučená délka intervalu užívání placebo tablet je 4 dny, užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno
na déle než 7 dní
2. k dosažení dostatečné suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je nutné brát tablety
nepřerušeně 7 dní po sobě.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

• Den 1 až
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití 2 tablet současně. Dále pak pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. K tomu navíc
je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce, například kondom. Pokud
během předchozích 7 dní došlo k pohlavnímu styku , je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více
tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k placebové fázi, tím vyšší je riziko otěhotnění.

• Den 8-
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití 2 tablet současně. Dále pak pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud byly
během 7 dní předcházejících opomenutí tablety užívány správně, není nutno použít žádné další
antikoncepční opatření. Pokud ovšem došlo k vynechání více než 1 tablety, doporučuje se použití další
kontracepční metody, a to po dobu 7 dní.

• Den 15-
Riziko selhání kontracepce je bezprostřední vzhledem k blížícímu se období placeba. Přesto však
upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se žena řídit
některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za
předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety
správně. Pokud nikoli, má žena použít první ze dvou uvedených metod a zároveň používat další
kontracepční metodu, a to následujících 7 dní.

1. Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití 2 tablet současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu, dokud
nejsou vyčerpány účinné tablety. Čtyři placebo tablety z poslední řady blistru musí být znehodnoceny.
S následujícím blistrem se musí začít hned, jakmile jsou světle žluté tablety ze současného blistru
skončeny, tj. nebrat žádné zelené tablety z prvního blistru. Krvácení z vysazení se pravděpodobně
dostaví až po využívání účinných tablet z druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke
špinění nebo krvácení z průniku.
.

2. 2. Ženě lze také doporučit, aby přerušila užívání účinných světle žlutých tablet ze současného
blistru. Poté má užívat zelené placebo tablety z poslední řady až po 4 dny – včetně dnů, kdy byly
tablety vynechány, a poté začne užívat další blistr.
Pokud žena zapomněla užít několik tablet a během placebové fáze nedojde ke krvácení, mohlo dojít
k otěhotnění.

Doporučení pro případ gastrointestinálních poruch

V případě těžkých gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjem), nemusí být vstřebávání
kompletní a je třeba využít další antikoncepční opatření.

Dojde-li v průběhu 3 až 4 hodin po užití aktivní tablety ke zvracení, nová (náhradní) tableta musí být
užita pokud možno co nejdříve. Nová tableta by měla být užita pokud možno v průběhu 24 hodin od
obvyklé doby užívání tablet. Uplyne-li více než 24 hodin, pak platí doporučení uvedené v bodě 4."Postup v případě vynechané tablety". Pokud žena nechce měnit svůj obvyklý rozvrh užívání tablet,
musí vzít tuto dodatečnou tabletu(y) z dalšího blistru.

Jak oddálit krvácení z vysazení

Aby se oddálilo krvácení, žena by měla pokračovat v užívání jiného blistru Maloo 3 mg /0,02 mg
Tablety s vynecháním placebo tablet aktuálního blistru. S tímto prodloužením je možno pokračovat
libovolně dlouho až do konce aktivních tablet v druhém blistru. V tomto prodloužení může u ženy
dojít ke krvácení nebo špinění. S pravidelným užíváním Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety se potom znovu
začne po placebo intervalu.

Pokud chce žena posunout krvácení na jiný den v týdnu než je zvyklá se svým současným režimem,
může jí být doporučeno zkrátit příští placebo interval o kolik dní si přeje. Čím je kratší interval, tím
je větší riziko, že nebude mít krvácení z vysazení a bude krvácet nebo špinit v průběhu dalšího blistru
(stejně jako při oddalování menstruace).

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí užívat při následujících onemocněních.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, užívání přípravku je třeba
okamžitě ukončit.

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přítomnost nebo riziko venózní tromboembolické nemoci (TEN)
o venózní tromboembolická nemoc – stávající TEN (na antikoagulantech), nebo anamnéza
např. hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE)
o známá dědičná nebo získaná predispozice k venózní tromboembolické nemoci, jako je
APC rezistence, (včetně faktoru V Leiden), deficience antitrombinu III, deficience
proteinu C, deficience proteinu S
o větší operační zákrok s dlouhotrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko venózní tromboembolické nemoci v důsledku přítomnosti několika
rizikových faktorů (viz bod 4.4)
• Přítomnost nebo riziko arteriální tromboembolie (ATE)

o arteriální tromboembolie – stávající arteriální tromboembolie, anamnéza arteriální
tromboembolie (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
o cerebrovaskulární onemocnění – stávající mozková mrtvice, anamnéza mozkové mrtvice
nebo prodromální stav (např. krátkodobá ischemická ataka, TIA)
o známá dědičná nebo získaná predispozice k arteriální tromboembolické nemoci, jako je
hyperhomocysteinémie nebo antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulant).
o Anamnéza migrény s fokálními neurologickými symptomy.
o vysoké riziko arteriální tromboembolie v důsledku několika rizikových faktorů (viz bod
4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru jako je:
▪ diabetes mellitus s vaskulárními symptomy
▪ závažná hypertenze
▪ závažná dyslipoproteinemie
• Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater, pokud se hodnoty jaterní
funkce nevrátily k normálu
• Závažná nedostatečnost ledvin nebo akutní ledvinové selhání
• Přítomnost nebo anamnéza nádorů (benigních nebo maligních).
• Známá malignita nebo podezření na malignity závislé na pohlavních steroidech (např.
genitálních orgánů nebo prsu)
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.

Přípravek Maloo je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Je-li přítomen jakýkoliv stav nebo rizikový faktor zmíněný níže, je nutno vhodnost přípravku Maloo
mg /0,02 mg Tablety prodiskutovat se ženou.

Žena by měla být informována, aby kontaktovala svého lékaře v případě zhoršení nebo prvního
projevu kteréhokoliv z těchto stavů nebo rizikových faktorů, aby se posoudilo, zda má být užívání
Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety přerušeno.

V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního
tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální kontracepce (CHC).
V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, má být užívána adekvátní alternativní antikoncepce, a
to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).

• Oběhové poruchy

Riziko venózního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoliv kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko venózní
tromboembolie (VTE) ve srovnání se stavem bez užívání. Přípravky obsahující levonorgestrel,
norgestimat nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Jiné přípravky jako
je Maloo 3 mg /0,02 mg tablety mají až dvojnásobek tohoto rizika. O užívání jiného přípravku
než takového s nejnižším rizikem VTE by mělo být rozhodnuto až po konzultaci se ženou, aby

se zajistilo, že žena ví o riziku VTE s Maloo 3 mg /0,02 mg tablety, že ví, jak její současné rizikové
faktory ovlivňují toto riziko, a že nejvyšší riziko VTE je v prvním roce užívání. Existují důkazy,
že toto riziko se zvyšuje, když se CHC začne znovu užívat po přestávce 4 týdnů nebo více.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy ovšem může být riziko mnohem vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které užívají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE
v průběhu jednoho roku, v porovnání s přibližně 6 případy u žen2, které užívají CHC obsahující
levonorgestrel.

V obou případech je počet VTE za rok nižší než počet očekávaný v průběhu těhotenství nebo po
porodu.

VTE může být smrtelná v 1-2 % případů.


Extrémně vzácně byla u uživatelek CHC hlášena trombóza v jiných cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvýšit u ženy s
dalšími rizikovými faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Drospirenon/ethinylestradiol je kontraindikován, má-li žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena vice než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě musí být vzato
v úvahu její celkové riziko VTE. Je-li poměr přínosu a rizika považován za negativní, CHC
antikoncepce by neměla být předepsána (viz bod 4.3).


Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti více než kg/m²)

Riziko se podstatně zvyšuje při zvýšení BMI.

Zvláště důležité vzít v úvahu, pokud jsou také
přítomny další rizikové faktory





Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních
rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a
pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.




Poznámka: dočasná imobilizace včetně
cestování letadlem >4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
užívání pilulky (v případě plánovaného
chirurgického výkonu alespoň čtyři týdny
předem) a nezahajovat užívání do dvou týdnů po
úplné remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.

Pokud nebylo užívání
drospirenonu/ethinylestradiolu přerušeno
předem, antitrombotická léčba má být zvážena.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku, např. do
50 let věku).

Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli
CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci.

Další onemocnění související s VTE

Zhoubné nádory, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev
(Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a
srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být vzato v úvahu
(pro informaci o "Těhotenství a kojení" viz bod 4.6)

Symptomy VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Symptomy hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo otok podél žíly v noze,
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována jen ve stoje nebo při chůzi,
- zvýšenou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Symptomy plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- závažné točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto symptomů (např. "dušnost" nebo "kašel") jsou nespecifické a mohou být mylně
interpretovány jako častější a méně závažné příhody (např. infekce dýchacích cest).


Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok nebo světle modré zbarvení končetin.

Pokud k okluzi dojde v oku, symptomy se mohou pohybovat v rozmezí od nebolestivého rozmazaného
vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy se ztráta zraku může objevit téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojují použití CHC antikoncepce se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
antikoncepce se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Drospirenon/ethinylestradiol je
kontraindikován, má-li žena jeden závažný nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují
vysoké riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je
možné, že zvýšení rizika je větší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo
její celkové riziko. Je-li poměr přínosu a rizik považován za negativní, CHC antikoncepce by neměla
být předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření

Ženám má být doporučeno nekouřit, pokud
chtějí užívat CHC. Ženám nad 35 let, které
pokračují v kouření, má být důrazně doporučeno
užívat jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti více než kg/m²)

Riziko se podstatně zvyšuje se zvýšením BMI.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku, např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
.
Migréna

Zvýšení četnosti nebo závažnosti migrény
během užívání CHC (což může být prodromální
známka cerebrovaskulární příhody) může být
důvodem pro okamžité ukončení užívání
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami

Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a atriální fibrilace,
dyslipoproteinémie and systémový lupus
erythematodes.


Symptomy ATE


V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Symptomy cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat:

- náhlou necitlivost nebo ochablost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závrať, ztrátu rovnováhy nebo kordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo dlouhotrvající bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení bez nebo se záchvatem;

Dočasné symptomy naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Symptomy infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:

- bolest, nepříjemný pocit, tlak, tíseň, pocit stlačení nebo plnosti v hrudi, paži, nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit šířící se do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závrať;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

• Nádory

V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u
dlouhodobých uživatelek COC antikoncepce (> 5 let), ale stále pokračují spory o tom, do jaké míry
tento výsledek souvisí s dalšími zjištěnými faktory v oblasti sexuálního chování a dalšími faktory,
jako je lidský papilomavirus (HPV).

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá během
10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že je u žen pod 40 let věku karcinoma prsu
vzácný, je zvýšení počtu diagnostikovaných případů u současných a dřívějších uživatelek COC malé
ve srovnání s celkovým rizikem onemocnění. Tyto studie neposkytují důkaz o příčinném vztahu.
Zjištěný rizikový trend může být způsoben časnější diagnostikou nádoru u uživatelek COC,
biologickými účinky COC či kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných
nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy
neužívaly.


Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě
vzácněji, maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu
vnitřnímu krvácení do břicha.
Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy
užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost jaterního tumoru.


Při užívání vyšších dávek COC (50 μg ethinylestradiolu) se snižuje riziko karcinomu endometria a
ovarií. Zda toto platí také pro nižší dávky COC, musí být ještě potvrzeno.


• Ostatní stavy

Progestagenní složka v Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími
vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává zvýšení hladiny draslíku. V klinické studii však u
některých pacientek s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin a současným užíváním
draslík šetřících léčivých přípravků došlo během užívání drospirenonu k mírnému, alene
signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se doporučuje kontrolovat hladiny draslíku v
séru během prvního cyklu u pacientek přicházejících s renální nedostatečností a
předchozí sérovou koncentrací draslíku v horní části referenčního rozsahu, a zvláště pak při
současné aplikaci draslík šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.

Ženy s hypertriglyceridémií nebo s rodinnou anamnézou hypertriglyceridémie mohou mít při užívání
COC antikoncepce vyšší riziko pankreatitidy.

Přestože bylo hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících COC, klinicky významný
vzestup je vzácný. Jen v těchto vzácných případech je okamžité přerušení užívání COC odůvodněno.
Pokud během užívání u preexistující hypertenze trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo závažný
vzestup krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, COC je nutno vysadit. Uzná-li
lékař za vhodné, COC lze znovu nasadit, jestliže může být dosaženo normotenzních hodnot
antihypertenzní léčbou.

Zhoršení nebo první projev následujících stavů byl hlášen v souvislosti s těhotenstvím i užíváním
COC, spojitost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou;
žlučové kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom;
Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce si mohou vynutit ukončení užívání COC
antikoncepce až do doby, kdy se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám.
Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky nebo s cholestázou
souvisejícího pruritu, které se poprvé objevily v těhotenství nebo během dřívějšího užívání
pohlavních steroidů.

Přestože COC mohou mít účinek na periferní inzulinovou rezistenci a toleranci glukózy, neexistují
důkazy, že u diabetiček užívajících nízké dávky COC (< 0,05 mg ethinylestradiolu) je nutné změnit
terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě
sledovány, zvláště na začátku jejich užívání.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby
a ulcerózní kolitidy.

Občas se může objevi chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklony ke
chloasmatu by se měly vyvarovat expozici slunci nebo ultrafialovému záření při užívání COC.


Lékařské vyšetření / Konzultace

Před zahájením nebo znovu-zahájením Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety musí být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a těhotenství musí být vyloučeno. Má být změřen krevní tlak
a provedeno klinické vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je
důležité upozornit ženu na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Maloo mg /0,02 mg tablety ve srovnání s dalšími typy CHC, symptomech VTE a ATE, známých rizikových
faktorech a co dělat v případě podezření na trombózu.

Žena by také měla být poučena, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány o tom, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcí HIV (AIDS) a
dalšími pohlavními chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost antikoncepce COC může být snížena např. v případě vynechané aktivní tablety (viz bod 4.2),
gastrointestinálních potíží v období užívání aktivních tablet (viz bod 4.2) nebo současného užívání
dalších léčivých přípravků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

U všech COC antikoncepcí může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění nebo krvácení), zvláště v
prvních měsících užívání. Proto je odůvodněné posoudit jakéhokoli nepravidelné krvácení až po
adaptačním intervalu asi tří cyklů.

Pokud nepravidelnost krvácení přetrvává nebo se objeví po předchozích pravidelných cyklech, pak je
nutno zvážit nehormonální příčiny a provést adekvátní diagnostické kroky k vyloučení malignit a
těhotenství. Ty mohou zahrnovat kyretáž.

U některých žen se krvácení z vysazení nemusí projevit v intervalu užívání placebo tablet. Pokud byla
COC antikoncepce užívána podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla
těhotná. Pokud ovšem nebyla COC antikoncepce užívána podle těchto pokynů před prvním
vynechaným krvácením z vysazení nebo pokud byla vynechána dvě krvácení z vysazení, těhotenství
musí být vyloučeno dříve, než je možno s užíváním COC antikoncepce pokračovat.

Pomocné látky

Každá aktivní a placebo tableta obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento léčivý přípravek užívat.

Každá aktivní tableta též obsahuje tartrazin a oranžovou žluť, jenž mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány příbalové informace současně
užívaných léků.
.


• Účinky jiných léčivých přípravků na kombinaci drospirenon/ethinylestradiol

Interakce se mohou vyskytnout s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vest ke krvácení z průniku a/nebo antikoncepčnímu
selhání.

Postup
Enzymová indukce může být pozorován již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce
přetrvávávat po dobu přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené některým z enzymy indukujících léků mají dočasně používat bariérovou metodu
antikoncepce nebo jinou metodu antikoncepce navíc k COC. Bariérová metoda se musí používat po
celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dnů po jejím ukončení. Pokud léčba
zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo tablety musí
být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru.

Dlouhodobá léčba
Ženám, které užívají dlouhodobě některou z léčivých látek indukující jaterní enzymy, je doporučena
jiná spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.

Následující interakce byly popsány v literatuře.
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) např.:

barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léčiva na HIV ritonavir,
nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC:

Při současném podání s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV může zvyšovat nebo snižovat
plasmatické koncentrace estrogenů nebo progestogenů. Účinek těchto změn může být v některých
případech významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k současné HIV/HCV léčbě, aby byly identifikovány
možné interakce a příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti mají ženy užívající inhibitory
proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy používat navíc alternativní bariérové
metody kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):

Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo
progestinu nebo obou hormonů.


Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / ethinylestradiol (0,02 mg
denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC (24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.


• Účinky kombinace drospirenon/ethinylestradiol na jiné léčivé přípravky

Kombinovaná perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek.
Mohou jejich koncentrace v plazmě nebo tkáních buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např.
lamotrigin).

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol, simvastatin nebo
midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky významná interakce drospirenonu v dávce 3 mg s
metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.


• Jiné formy interakce

U pacientek bez renální nedostatečnosti souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo
NSAID nemělo významný vliv na hladinu sérového draslíku. Nicméně, souběžné užívání
drospirenonu/ethinylestradiolu s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky nebylo
studováno. Při uvedené kombinaci léků má být provedeno vyšetření sérového draslíku během prvního
cyklu užívání. Viz také bod 4.4.

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravku Maloo před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Maloo je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

• Laboratorní testy

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických

hladin (vazebných) proteinů, např. transkortinu (CBG) a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů
sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny většinou zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plazmatické aktivity
reninu a plazmatického aldosteronu svojí mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety není indikován během těhotenství.

Pokud je zjištěno těhotenství v průběhu užívání přípravku Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety, užívání musí
být ihned ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly zvýšené riziko vrozených vad u
dětí narozených ženám, které užívaly COC před otěhotněním, ani teratogenní účinky COC neúmyslně
užívaných v časném těhotenství.

Studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě
těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek.
Všeobecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však žádné konkrétní nežádoucí účinky u
lidí neprokázaly.

Dostupné údaje týkající se užívání drospirenonu/ethinylestradiolu během těhotenství jsou však příliš
omezené na to, aby z nich mohly být učiněny závěry o jeho negativních účincích na těhotenství, zdraví
plodu nebo novorozence. Prozatím nejsou k dispozici relevantní epidemiologická data.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období musí být vzato v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravkyMaloo 3 mg /0,02 mg tablety (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení

Kojení může být kombinovanou perorální antikoncepcí ovlivněno, jelikož může snížit množství
mateřského mléka a změnit jeho složení. Užívání kombinované perorální antikoncepce nelze tedy
obecně doporučit, dokud matka své dítě zcela nepřevedla na umělou stravu. Malé množství
antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být při užívání COC vylučováno do mléka.
Tato množství mohou mít na dítě vliv.


Fertilita

Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je indikován k prevenci těhotenství. Informace o návratu fertility, viz
bod 5.1.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na
schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.


4.8 Nežádoucí účinky


Nejzávažnější nežádoucí účinky u uživatelek COC antikoncepce, viz také bod 4.4.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užívání drospirenonu/ethinylestradiolu:

Následující tabulka popisuje nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA
(MedDRA SOCs). Frekvence pocházejí z údajů z klinických hodnocení. K popisu reakcí a
souvisejících stavů byly použity nejvhodnější termíny dle MedDRA.

Nežádoucí reakce spojené s užíváním drospirenonu/ethinylestradiolu jako perorální kontracepce
nebo k léčbě středně závažného akné vulgaris podle tříd orgánových systémů a terminologie
MedDRA.

Třída
orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků Není známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
časté
( 1/100 až
<1/10)
méně časté
( 1/1000 až
<1/100)
vzácné
( 1/10000 až
<1/1000)

Infekce a
infestace
kandidóza
Poruchy krve a
lymfatického
systému
anémie,
trombocytemie

Poruchy
imunitního
systému
alergické reakce hypersenzitivita,
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Endokrinní
poruchy
endokrinní porucha
Poruchy
metabolismu a
výživy

zvýšená chuť k jídlu,
anorexie,
hyperkalemie,
hyponatremie

Psychiatrické
poruchy
emoční labilita nervozita,
somnolence,
deprese
anorgasmie,
insomnie

Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy závrať, parestezie vertigo, třes
Poruchy oka

suché oko, zánět
spojivek, poruchy
oka









Třída
orgánového
systému
Frekvence nežádoucích účinků Není známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
časté
( 1/100 až
<1/10)
méně časté
( 1/1000 až
<1/100)
vzácné
( 1/10000 až
<1/1000)
Srdeční poruchy tachykardie
Cévní poruchy migréna, křečové
žíly, hypertenze
flebitida,
jiná cévní porucha,
epistaxe, synkopa,
venózní
tromboembolismus
(VTE),
arteriální
tromboembolismus
(ATE)

Gastrointestinální
poruchy

nauzea bolest břicha,
zvracení,
dyspepsie,
nadýmání,
gastritida, průjem,
flatulence
zvětšené břicho,
gastrointestinální
poruchy,
gastrointestinální
plnost, hiátová
hernie, orální
kandidóza, zácpa,
pocit sucha v ústech

Poruchy jater a
žlučových cest

bolesti žlučníku,
cholecystitida

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, svědění,
vyrážka
Chloazma, alopecia,
dermatitida,
acneiformní
dermatitida, suchá
kůže, erytema
nodosum,
hypertrichóza, kožní
poruchy, kožní strie,
kontaktní
dermatitida,
fotosenzitivní
dermatitida, kožní
uzlíky
multiformní
erytém
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně

bolest v zádech,
bolest v
končetinách,
svalové křeče

















Orgánový
systém
Frekvence nežádoucích účinků Není známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
časté
( 1/100 až
<1/10)
méně časté
( 1/1000 až
<1/100)
vzácné
( 1/10000 až
<1/1000)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
bolest v prsou,
metroragie*,
amenorea
vaginální
kandidóza, pánevní
bolesti, zvětšení
prsou,
fibroblastické
onemocnění prsu,
děložní a vaginální
krvácení*, výtok
z genitálií, návaly
horka, vaginitida,
poruchy
menstruace,
dysmenorea,
hypomenorea,
menoragie,
vaginální suchost,
suspektní nález ve
stěru podle
Papanicolaoua,
snížené libido
dyspareunie,
vulvovaginitida,
postkoitální
krvácení, krvácení z
vysazení, cysta v
prsu, hyperplazie
prsu, novotvary
prsu, cervikální
polyp, atrofie
endometria, cysty
vaječníku, zvětšení
dělohy

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
asténie, zvýšené
pocení, edém
(generalizovaný
edém, periferní
edém, edém
obličeje)
nepříjemný pocit,
malátnost

Vyšetření zvýšení hmotnosti snížení hmotnosti
*Nepravidelné krvácení obvykle vymizí během další léčby

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je detailněji popsáno v bodě 4.4.


Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC, které jsou podrobněji
uvedeny v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:

- žilní tromboembolické poruchy;
- arteriální tromboembolické poruchy;
- hypertenze;
- tumory jater;
- výskyt nebo zhoršení stavů, kde spojitost s COC není jasná: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida,
epilepsie, myom dělohy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova
chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
- chloasma;
- akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce mohou vyžadovat přerušení užívání COC až do doby,
než se ukazatelé jaterních funkcí vrátí do normálních hodnot.
- U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit symptomy
angioedému.

U uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je lehce zvýšena frekvence rakoviny
prsu. Protože rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k
celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není
znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce

Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepce může být důsledkem interakcí jiných léků
(enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí (viz bod 4.5).

Hlášení podezřelých nežádoucích účinků:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zatím není žádná zkušenost s předávkováním drospirenonem/ethinylestradiolem. Na základě
zkušenosti s ostatní perorální kombinovanou antikoncepcí je možné, že se mohou v případě
předávkování aktivními tabletami objevit následující symptomy: nausea, zvracení, krvácení z
vysazení. Krvácení z vysazení se může vyskytnout i u mladých dívek před menarché, pokud náhodně
užijí léčivý přípravek. Nejsou k dispozici žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci;
Progestiny a estrogeny, fixní kombinace

ATC kód: G03AA
Pearl index pro selhání metody: 0,41 (horní hranice 95 % intervalu spolehlivosti: 0,85).
Celkový Pearl index (selhání metody + selhání pacientky): 0,80 (horní hranice 95 % intervalu
spolehlivosti: 1,30).

Antikoncepční účinek drospirenonu/ethinylestradiolu je založen na interakci různých faktorů, z nichž
za nejdůležitější je považována inhibice ovulace a změny endometria.

Během tři cykly trvající studie sledující inhibici ovulace a porovnávající podávání drospirenonu 3 mg/
ethinylestradiolu 0,020 mg ve 24denním dávkovacím režimu oproti 21dennímu dávkovacímu režimu,
vykázal 24denní režim větší potlačení vývoje folikulů. Po úmyslně vyvolaných chybách dávkování
během třetího cyklu léčby se u více žen ve 21denním režimu prokázala ovariální aktivita, včetně
zvýšeného rizika ovulace, ve srovnání se ženami užívajícími 24denní režim. Ovariální aktivita se
vrátila na úroveň před léčbou během cyklu po ukončení léčby u 91,8 % žen, které užívaly 24denní
režim.

Přípravek Maloo 3 mg /0,02 mg tablety je kombinovaná perorální antikoncepce s ethinylestradiolem
a drospirenonem. V terapeutické dávce má drospirenon také antiandrogenní a slabé
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní a antiglukokortikoidní
aktivitu. Tím má drospirenon farmakologický profil velmi podobný přirozenému hormonu
progesteronu.

Z klinických studií se zdá, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti kombinace
ethinylestradiol/drospirenon mají za následek slabý antimineralokortikoidní účinek.

Byly provedeny dvě multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované a placebem kontrolované
studie ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinace ethinylestradiol/drospirenon u žen s mírným
akné vulgaris.

Ve srovnání s placebem ethinylestradiol/drospirenon vykázal po šesti měsících užívání statisticky
signifikantní snížení o 15,6 % (49,3 % versus 33,7 %) zánětlivých lézí, o 18,5 % (40,6 % versus 22,%) nezánětlivých lézí a o 16,5 % (44,6 % versus 28,1 %) celkového počtu lézí.
Navíc bylo vyšší procento pacientek o 11,8 % (18,6 % vs. 6,8 %) s hodnocením "čistá" nebo "téměř
čistá" podle Investigator ́s Static Global Assessment (ISGA) stupnice.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon

Absorpce

Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace aktivní
látky v séru, asi 38 ng/ml, je dosaženo za asi 1-2 hodiny po požití. Biologická dostupnost je mezi a 85 %. Současné požití potravy nemá vliv na biologickou dostupnost drospirenonu.


Distribuce

Po perorálním podání se hodnota drospirenonu v séru snižuje s terminálním poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin a neváže se na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG)
ani na kortikosteroidyvážící globulin (CBG). Jen 3 – 5 % celkové sérové koncentrace léčivé látky je
přítomno ve formě volného steroidu. Zvýšení SHBG vyvolané ethinylestradiolem neovlivňuje vazbu
drospirenonu na sérový protein. Průměrný zdánlivý objem distribuce drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformace

Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou
kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát,
tvořené redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu
katalyzovaného CYP3A4.

In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9,
CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.


Eliminace

Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je
vylučován pouze ve stopovém množství v nezměněné formě. Metabolity drospirenonu se vylučují
stolicí a močí ve vylučovacím poměru asi 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je
asi 40 hodin.

Rovnovážný stav

Během cyklu užívání jsou maximální ustálené koncentrace drospirenonu v séru kolem 70 ng/ml
dosaženy asi po 8 dnech užívání. Sérové hodnoty drospirenonu se akumulují přibližně faktorem jako důsledek poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Hodnoty drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkým poškozením ledvin (clearance kreatininu
CLcr 50-80 mL/min) byly srovnatelné s hodnotami u žen s normální ledvinovou finkcí. Sérové
hodnoty drospirenonu byly v průměru o 37 % vyšší u žen s mírným ledvinovým poškozením (CLcr
30 – 50 mL/min) než u žen s normální ledvinovou funkcí. Užívání drospirenonu bylo také dobře
tolerováno ženami s lehkým až mírným postižením ledvin. Užívání drospirenonu nevykázalo žádný
klinicky významný vliv na koncentraci draslíku v séru.

Porucha funkce jater

Ve studii s jednou dávkou se perorální clearance (CL/F) snížila asi o 50 % u dobrovolnic se středně
závažnou poruchou funkce jater v porovnání s ženami s normální funkcí jater. Pozorované snížení
clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater nevedlo k žádnému
zřetelnému rozdílu v koncentracích sérového draslíku. Dokonce i za přítomnosti diabetu a současné
léčby spironolaktonem (dva faktory, které predisponují pacienta k hyperkalemii) nebyl pozorován
vzrůst v koncentraci sérového draslíku nad horní limit normálního rozpětí. Z toho je možno vyvodit,

že je drospirenon dobře tolerovaný pacienty s lehkým a mírným poškozením jater (Child-Pugh B).

Etnické skupiny

Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu a
ethinylestradiolu mezi japonskými a bílými ženami.

• Ethinylestradiol

Absorpce

Po perorálním podání je ethinylestradiol rychle a kompletně vstřebán. Po podání jedné perorální dávky
je maximální plazmatické koncentrace 33 pg/ml dosaženo za 1-2 hodiny po podání. Absolutní
biologická dostupnost, jenž je výsledkem pre-systémové konjugace a efektu prvního průchodu, činí
asi 60 %. Současný příjem potravy redukuje biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi u 25 %
subjektů, kterým byl podán, zatímco žádná změna nebyla pozorována u ostatních.

Distribuce

Hladiny sérového ethinylestradiolu se snižují ve dvou fázích: terminální dispoziční fáze je pak
charakterizována poločasem asi 24 hodin. Ethinylestradiol se váže vysoce, ale nespecificky, na sérový
albumin (asi 98,5 %) a indukuje vzestup sérových koncentracích SHBG a CBG (kortikoid-vážící
protein). Zdánlivý objem distribuce byl určen asi na 5 l/kg.


Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem ml/min/kg.

In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.


Eliminace

Ethinylestradiol není vylučován v nezměněné podobě ve významném množství. Metabolity
ethinylestradiolu jsou vylučovány v poměru močí a žlučí 4:6. Poločas vylučování metabolitů je asi den.

Rovnovnážný stav

Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem od 2,0 až 2,3.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti


Účinky drospirenonu a ethinylestradiolu byly u laboratorních zvířat omezeny na ty, které souvisely se
známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity u zvířat odhalily
embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozicích v
dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v kombinaci ethinylestradiol/drospirenon byly pozorovány
účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u opic.
Studie posuzující riziko pro životní prostředí ukázaly, že ethinylestradiol a drospirenon mohou
potenciálně představovat riziko pro vodní prostředí (viz bod 6.6).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Světle žluté aktivní tablety obsahují:
monohydrát laktózy
kukuřičný škrob,
povidon,
krospovidon,
magnesium-stearát
Žluť laková LB 737 (složení hlinitý lak tartrazinu E102, hlinitý lak oranžové žluti E110 a hlinitý lak
indigokarmínu E132).

Zelené placebo tablety obsahují:
monohydrát laktózy,
žlutý oxid železitý (E 172),
brilantní modř FCF (E 133),
draselnou sůl polakrilinu,
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

roky


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jeden blistr obsahuje 24 světle žlutých aktivních tablet a 4 zelené placebo tablety
Tablety jsou baleny v PVC/PVDC/Al blistrech

Obsah balení:
28 tablet

28 tablet (1 blistr s 28 tabletami)

84 tablet (3 blistry s 28 tabletami)
168 tablet (6 blistrů s 28 tabletami)

Každý blistr je balen samostatně v třívrstvém sáčku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Veškerý
nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LITcon Pharma SE, Rohanské nábřeží 678/23, 186 00 Praha 8 - Karlín, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/009/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15. 7. 2015/13. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 11.