Lydisilka Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Estetrol

Absorpce
Estetrol se po požití rychle vstřebává. Průměrné maximální koncentrace v plazmě 17,9 ng/ml jsou
dosaženy za 0,5–2 hodiny po jednorázovém požití přípravku Lydisilka.
Celková expozice estetrolu je podobná bez ohledu na příjem potravy. Maximální plazmatická
koncentrace
Distribuce
Estetrol se neváže na globulin vázající pohlavní hormony vazby na lidské plazmatické proteiny hodnotu vazby na lidský alfa-glykoprotein plazmou a červenými krvinkami.


Klinické studie in vitro ukázaly, že estetrol je substrátem transportérů P-gp a BCRP. Je však
nepravděpodobné, že by současné podávání léků, které ovlivňují aktivitu P-gp a BCRP, vedlo ke
klinicky relevantní lékové interakci s estetrolem.

Biotransformace
Po perorálním podání prochází estetrol rozsáhlou 2. fází metabolismu a vytváří konjugáty glukuronidu
a sulfátu. Dva hlavní metabolity estetrol‐3‐glukuronid a estetrol‐16‐glukuronid mají zanedbatelnou
estrogenní aktivitu. UGT2B7 je dominantní izoforma UGT, která se podílí na biotransformaci
estetrolu na přímý glukuronid. Estetrol prochází sulfatací, zejména prostřednictvím specifické
estrogenové sulfotransferázy
Eliminace
Terminální poločas eliminace podání jedné dávky perorálního roztoku 15 mg [14C]-estetrolu bylo přibližně 69 % celkové
radioaktivity zjištěno v moči a 21,9 % ve stolici.

Linearita/nelinearita
Při podávání přípravku Lydisilka v rozmezí 1 až 5násobku dávky nevykazují hladiny estetrolu v
plazmě po jednorázovém podání a stejně tak i v ustáleném stavu žádnou relevantní odchylku od
proporcionality dávky.

Ustálený stav
Ustáleného stavu je dosaženo po 5 dnech. Maximální plazmatická koncentrace přibližně 17,9 ng/ml a je dosažena 0,5–2 hodiny po podání dávky. Průměrné koncentrace v séru jsou
2,46 ng/ml. Akumulace je velmi omezená, přičemž denní hodnota plochy pod křivkou ustáleném stavu je o 60 % větší než po jednorázovém podání.

Drospirenon

Absorpce
Drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace 48,7 ng/ml – je dosaženo přibližně za 1–3 hodiny po opakovaném požití přípravku Lydisilka.
Biologická dostupnost je mezi 76–85 %. Celková expozice drospirenonu je podobná bez ohledu na
příjem potravy v době užití tablety přípravku Lydisilka.

Distribuce
Drospirenon se váže na sérový albumin, neváže se na pohlavní hormony vážící globulin na kortikosteroidy vážící globulin přítomno ve formě volného steroidu. Průměrný zdánlivý distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,l/kg.

Biotransformace
Drospirenon je po perorálním podání v rozsáhlé míře metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě
jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-
3sulfát, oba vznikají redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon podléhá také oxidativnímu
metabolismu katalyzovanému CYP3A4.

Eliminace
Po perorálním podání přípravku Lydisilka sérové hladiny drospirenonu klesají, konečný poločas
eliminace dosahoval přibližně 34 hodin. Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru je 1,± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Jeho
metabolity jsou vylučovány stolicí a močí v poměru exkrece přibližně 1,2 ku 1,4. Poločas tvylučování metabolitu močí a stolicí je asi 40 hodin.

Linearita/nelinearita
Hladiny drospirenonu v plazmě po jednorázovém podání a stejně tak i v podmínkách ustáleného stavu
při podání dávky v rozmezí 3–15 mg nevykazují žádnou relevantní odchylku od proporcionality
dávky.

Ustálený stav
Ustáleného stavu je dosaženo po 10 dnech. Maximální plazmatická koncentrace asi 48,7 ng/ml je dosaženo přibližně za 1–3 hodiny po podání dávky. Průměrná koncentrace během
ustáleného stavu v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu je přibližně 22 ng/ml. Akumulace je
velmi omezená, přičemž denní hodnota AUC v ustáleném stavu je o 80 % větší než po jednorázovém
podání.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv onemocnění ledvin na farmakokinetiku estetrolu. Ve
studii provedené s drospirenonem v dávce 3 mg podávaným samostatně perorálně po dobu 14 dnů
byly hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkou poruchou funkce ledvin kreatininu CLcr = 50–80 ml/minstředně těžkou poruchou funkce ledvin 37 % vyšší ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv onemocnění jater na farmakokinetiku estetrolu. U
dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednorázové dávky
pozorován 50% pokles perorální clearance drospirenonu jater.

Pediatrická populace
Farmakokinetika estetrolu a drospirenonu po podání přípravku Lydisilka nebyla u dospívajících žen po
menarche
Další zvláštní populace

Etnické skupiny
Po jednorázovém podání přípravku Lydisilka nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly
farmakokinetiky estetrolu nebo drospirenonu mezi ženami japonského a kavkazského etnika.