Lunaldin Pro děti, pediatrická populace

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lunaldin 100 mikrogramů sublingvální tablety
Lunaldin 200 mikrogramů sublingvální tablety
Lunaldin 300 mikrogramů sublingvální tablety
Lunaldin 400 mikrogramů sublingvální tablety
Lunaldin 600 mikrogramů sublingvální tablety
Lunaldin 800 mikrogramů sublingvální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna sublingvální tableta obsahuje:

fentanylum 100 μg (ve formě citrátu)
fentanylum 200 μg (ve formě citrátu)
fentanylum 300 μg (ve formě citrátu)
fentanylum 400 μg (ve formě citrátu)
fentanylum 600 μg (ve formě citrátu)
fentanylum 800 μg (ve formě citrátu)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta.

sublingvální tableta o síle 100 mikrogramů je bílá, kulatá tableta
sublingvální tableta o síle 200 mikrogramů je bílá, oválná tableta
sublingvální tableta o síle 300 mikrogramů je bílá, trojúhelníková tableta
sublingvální tableta o síle 400 mikrogramů je bílá, kosočtvercová tableta
sublingvální tableta o síle 600 mikrogramů je bílá tableta ve tvaru D
sublingvální tableta o síle 800 mikrogramů je bílá tableta ve tvaru tobolky

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Zvládnutí průlomové bolesti u dospělých pacientů užívajících opioidy vzhledem ke chronickým
bolestem vyvolaným nádorem. Průlomová bolest je přechodnou exacerbací jinak kontrolované
chronické bolesti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Lunaldin lze podávat pouze pacientům, kteří jsou považováni za tolerantní vůči své opioidní terapii
chronické nádorové bolesti. Pacienty lze považovat za tolerantní, pokud užívají nejméně 60 mg
perorálního morfinu denně, nejméně 25 μg transdermálního fentanylu za hodinu, nejméně 30 mg
oxykodonu denně, nejméně 8 mg hydromorfonu perorálně denně nebo analgeticky ekvivalentní dávku
jiného opioidu po dobu jednoho týdne nebo déle.

Způsob podání:
Lunaldin sublingvální tablety podávejte přímo pod jazyk, a to co nejhlouběji. Tablety není vhodné
polykat; je nutno je ponechat pod jazykem do úplného rozpuštění bez kousání nebo cucání. Pacienti
mají být upozorněni, aby nejedli a nepili, dokud se sublingvální tableta zcela nerozpustí.


U pacientů, kteří mají sucho v ústech, lze sliznici před užitím přípravku Lunaldin zvlhčit vodou.

Titrace dávky:
Cílem titrace dávkování je zjistit optimální udržovací dávku pro dlouhodobou léčbu epizod průlomové
bolesti. Tato optimální dávka má poskytnout adekvátní analgezii s přijatelnou hladinou nežádoucích
reakcí.

Optimální dávku přípravku Lunaldin stanovte titrací směrem nahoru, dle individuálních potřeb
pacienta. K dispozici je několik dávek k použití během titrační fáze. Jako počáteční dávku použijte
100 μg, a titrujte nahoru podle potřeby a možností různých lékových sil.

Pacienti mají být pečlivě sledováni, dokud není dosaženo optimální dávky.

Přechod z jiných fentanylových přípravků na Lunaldin nelze provést v dávce 1:1, a to vzhledem
k různým absorpčním profilům. Pokud pacienti přecházejí z jiných fentanylových přípravků, je nutná
nová titrace dávky přípravku Lunaldin.

Při titraci doporučujeme následující dávkový režim, lékař však vždy musí vzít v potaz klinické potřeby
pacienta, věk a přidružená onemocnění.

Všichni pacienti musí terapii zahájit jedinou 100 μg sublingvální tabletou. Pokud se do 15-30 minut
od podání jediné tablety nedostaví přiměřená analgezie, lze podat doplňkovou (druhou) 100 μg
tabletu. Pokud se do 15-30 minut od podání první dávky nedostaví přiměřená analgezie, je třeba zvážit
při příští epizodě průlomové bolesti zvýšení dávky na následující vyšší lékovou sílu (viz následující
schéma).
Zvyšování dávek musí pokračovat v krocích, dokud není zajištěna přiměřená analgezie s nežádoucími
účinky, které lze tolerovat. V dávkách 400 μg a vyšších je vhodné nahradit u dodatečné (druhé) tablety
sílu 100 μg za 200 μg. Viz následující schéma. Při jediné epizodě průlomové bolesti během titrační
fáze nepodávejte více než dvě (2) dávky.
LUNALDIN – TITRAČNÍ PROCES

























Počáteční dávka
100 μg

Došlo k přiměřené úlevě od bolesti do 15-30 min.?
Ano Ne
Vezměte si druhou tabletu
(Sílu druhé tablety určete podle
tabulky tablet)
Pro případ další epizody
průlomové bolesti zvyšte
dávkování na nejbližší vyšší
sílu tablety
Tuto dávku užívejte při
dalších epizodách
průlomové bolesti




Síla (v mikrogramech) první sublingvální
tablety při epizodě průlomové bolesti
Síla (v mikrogramech) dodatečné (druhé)
sublingvální tablety k užití (v případě
potřeby) 15-30 minut po první tabletě
100 200 300 400 600 800 -

Pokud je přiměřené analgezie dosaženo při vyšší dávce, ale nežádoucí účinky nejsou přijatelné, lze
podávat kompromisní dávku (tam, kde je to zapotřebí, lze použít 100 μg tabletu).

Během titrace dávky je možné pacienty poučit, aby pro jakoukoli jednotlivou dávku užívali násobky
tablet s obsahem 100 mikrogramů a/nebo 200 mikrogramů. Při jedné příležitosti nesmí být užito více
než čtyři (4) tablety.

Účinnost a bezpečnost dávek vyšších než 800 mikrogramů nebyly v klinických studiích u pacientů
hodnoceny.

K minimalizaci rizika nežádoucích reakcí na opioidy a k usnadnění detekce správné dávky je nutné,
aby pacienti byli během titrace pečlivě sledováni odborným zdravotnickým personálem.

Během titrace mají pacienti počkat s léčbou další epizody průlomové bolesti přípravkem Lunaldin
alespoň 2 hodiny.

Udržovací terapie:
Jakmile je stanovena vhodná dávka (i více než jedna tableta), pacienta je třeba na této dávce udržovat
a omezit spotřebu léku na maximálně čtyři dávky přípravku Lunaldin denně.

Během udržovací fáze mají pacienti počkat s léčbou další epizody průlomové bolesti přípravkem
Lunaldin alespoň 2 hodiny.

Dodatečná úprava dávky:
Pokud se odezva (analgezie nebo nežádoucí účinky) na vytitrovanou dávku přípravku Lunaldin
výrazně změní, možná bude třeba dávku upravit a zajistit tak optimální dávku.
Pokud pacient trpí více než čtyřmi epizodami průlomové bolesti za den po více než čtyři po sobě
jdoucí dny, přehodnoťte dávku dlouhodobě působícího opioidu podávaného proti chronické bolesti.
Pokud se typ nebo dávka dlouhodobě působícího opioidu změní, přehodnoťte dávku přípravku
Lunaldin a vytitrujte optimální množství znovu podle potřeby pacienta.

Na opakované titrace libovolného analgetika musí vždy dohlížet odborný zdravotnický personál.

Při absenci adekvátní kontroly bolesti je nutné vzít v úvahu možnost hyperalgezie, tolerance a
progrese základního onemocnění (viz bod 4.4).

Vysazení léčby:
Pokud u pacienta již nedochází k epizodám akutních atak bolesti, přípravek Lunaldin je třeba ihned
vysadit. Léčba přetrvávající základní bolesti má být zachována tak, jak je předepsána.
Pokud je potřeba vysadit veškerou léčbu opioidy, musí lékař pacienta pečlivě sledovat a řešit riziko
náhlých příznaků z vysazení.

Použití u dětí a dospívajících:

Lunaldin nesmí být podáván dětem a dospívajícím do 18 let vzhledem k chybějícím údajům o
bezpečnosti a účinnosti.

Použití u starších pacientů:
Titraci dávky je nutno provádět zvlášť pečlivě a pacienty pečlivě sledovat, zda nejeví známky
fentanylové toxicity (viz bod 4.4).

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater:
Pacienty s dysfunkcí ledvin nebo jater je během titrační fáze přípravku Lunaldin třeba pečlivě
sledovat, zda nejeví známky toxicity (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti bez udržovací léčby opioidy, protože zde existuje zvýšené riziko respirační deprese.

Těžká respirační deprese nebo těžká obstrukce plic.

Léčba jiné akutní bolesti než bolesti průlomové.

Pacienti léčení léčivými přípravky obsahujícími natrium-oxybát.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti a jejich pečovatelé musí být poučeni, že Lunaldin obsahuje léčivou látku v množství, které
může být u dětí smrtelné, a že proto musí všechny tablety udržovat z dohledu a dosahu dětí.

Vzhledem k potenciálně závažným nežádoucím účinkům, které se při užívání opioidů typu přípravku
Lunaldin mohou vyskytnout, je pacienty a jejich pečovatele třeba důrazně upozornit na důležitost
správného užívání přípravku Lunaldin, a co dělat, pokud by se vyskytly příznaky předávkování.

Před zahájením terapie přípravkem Lunaldin je důležité stabilizovat užívání dlouhodobě působících
opioidů.

Porucha užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Po opakovaném podání opioidů, například fentanylu, se může vyvinout tolerance a fyzická a/nebo
psychická závislost. Nicméně je známo, že při terapeutickém použití opioidů se může vyskytnout
iatrogenní závislost.

Opakované používání přípravku Lunaldin může vést k poruše z užívání opioidů (Opioid Use Disorder,
OUD). Zneužití nebo úmyslné nesprávné použití přípravku Lunaldin může mít za následek
předávkování a/nebo úmrtí. Riziko vzniku OUD je zvýšené u pacientů s poruchou z užívání návykové
látky (včetně poruchy z užívání alkoholu) v osobní nebo rodinné (rodiče nebo sourozenci) anamnéze,
u stávajících uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví (např. velká
deprese, úzkost a poruchy osobnosti) v osobní anamnéze.

U pacientů bude zapotřebí sledovat příznaky snahy o získání další dávky léku (např. příliš časné
požadavky na předpis dalšího balení). Toto sledování má zahrnovat kontrolu souběžně užívaných
opioidů a psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů vykazujících známky a
příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na problematiku závislosti.

Respirační deprese
Stejně jako u všech opioidů také při užívání přípravku Lunaldin existuje riziko klinicky významné
respirační deprese. Zvláštní opatrnosti během titrace přípravku Lunaldin dbejte u pacientů
s chronickým obstrukčním plicním onemocněním nebo jinými potížemi, které zvyšují náchylnost na

respirační deprese (například myasthenia gravis); mohlo by dojít k zesílení respirační deprese
s možným respiračním selháním.

Zvýšený nitrolební tlak
Lunaldin podávejte s maximální opatrností u pacientů, se zvýšenou citlivostí na nitrolební účinky
hyperkapnie, například u pacientů se známkami zvýšeného nitrolebního tlaku, sníženého vědomí,
kómatu nebo mozkového tumoru. U pacientů se zraněním hlavy mohou opioidy zakrýt klinické
známky poranění. V takovém případě použijte tyto léky pouze v případě, že je to absolutně nezbytné.

Hyperalgezie
Stejně jako u jiných opioidů je třeba v případě nedostatečné kontroly bolesti v reakci na zvýšenou
dávku fentanylu vzít v úvahu možnost hyperalgezie navozené opioidy. Může být indikováno snížení
dávek fentanylu, ukončení léčby fentanylem nebo přehodnocení léčby.

Srdeční onemocnění
Fentanyl může způsobit bradykardii. Fentanyl proto má být používán s opatrností u pacientů
s předchozími nebo stávajícími bradyarytmiemi.

Starší, kachektičtí nebo oslabení pacienti
Údaje z intravenózních studií s fentanylem naznačují, že u starších pacientů může být snížena
clearance a prodloužen poločas eliminace, a že tito mohou být citlivější na léčivou látku než mladší
pacienti. U starších, kachektických a oslabených pacientů je třeba pečlivě sledovat, zda se neobjeví
známky toxicity fentanylu, a v případě potřeby snížit dávku.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Lunaldin podávejte opatrně pacientům s dysfunkcí jater nebo ledvin, zvláště během titrační fáze.
Použití přípravku Lunaldin u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin může zvýšit biologickou
dostupnost fentanylu a snížit jeho systémovou clearance, což může následně vést k akumulaci a
zvýšeným a prodlouženým účinkům opioidu.

Hypovolemie a hypotenze
Opatrně postupujte při léčbě pacientů s hypovolemií a hypotenzí.

Použití u pacientů s poraněním úst nebo mukozitidou
Lunaldin nebyl sledován u pacientů s poraněním úst nebo mukozitidou. U takových pacientů může
hrozit riziko zvýšené systémové expozice léku, proto doporučujeme maximální opatrnost během
titrace dávky.

Vysazení přípravku Lunaldin
Pokud je užívání přípravku Lunaldin zastaveno, nemělo by to mít žádné zjevné následky. Možné
příznaky z vysazení jsou však úzkost, třes, pocení, bledost, nauzea a zvracení.

Serotoninový syndrom
Opatrnost se doporučuje při současném podání přípravku Lunaldin s léčivými přípravky, které
ovlivňují serotonergní neurotransmiterové systémy.

K vývoji potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu může dojít při současném užití se
serotonergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
(SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) a s léčivými přípravky,
které narušují metabolismus serotoninu (včetně inhibitorů monoaminooxidázy [IMAO]). K tomu může
dojít v rámci doporučeného dávkování.

Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma),
autonomní nestabilitu (např. tachykardie, kolísání krevního tlaku, hypertermie), neuromuskulární
abnormality (např. hyperreflexie, porucha koordinace, rigidita), a/nebo gastrointestinální příznaky
(např. nauzea, zvracení, průjem).


V případě podezření na serotoninový syndrom je nutno ukončit léčbu přípravkem Lunaldin.

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
hypoxie ve spánku. Užívání opioidů zvyšuje riziko výskytu CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u
kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Riziko plynoucí ze současného užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku Lunaldin a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V
případě rozhodnutí předepsat přípravek Lunaldin současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší
účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Přípravek Lunaldin obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání léčivých přípravků obsahujících natrium-oxybát a fentanyl je kontraindikováno (viz
bod 4.3). Léčbu natrium-oxybátem je třeba přerušit před započetím léčby přípravkem Lunaldin.

Fentanyl je metabolizován CYP3A4. Léčivé látky inhibující aktivitu CYP3A4, jako jsou makrolidová
antibiotika (například erythromycin), azolové antifungální přípravky (například ketokonazol,
itrakonazol) nebo některé inhibitory proteáz (například ritonavir) mohou zvyšovat biologickou
dostupnost fentanylu snížením jeho systémové clearance, a tak potenciálně zesílit nebo prodloužit
účinky opioidu. Grapefruitový džus je také znám jako inhibitor CYP3A4. Současné podávání
s látkami indukujícími aktivitu CYP3A4, jako jsou antimykobakteriální látky (např. rifampicin,
rifabutin), antikonvulziva (např. karbamazepin, fenytoin a fenobarbital), rostlinné přípravky (např.
třezalka tečkovaná, hypericum perforatum), může snížit účinnost fentanylu. Induktory CYP3Avykazují účinek v závislosti na čase a může trvat minimálně 2 týdny, než dosáhnou maximálního
účinku. Naopak po vysazení může trvat minimálně 2 týdny, než indukce CYP3A4 klesne. U pacientů,
u kterých je léčba induktory CYP3A4 ukončena nebo je snížena jejich dávka, může být riziko zvýšení
účinku nebo toxicity fentanylu. Fentanyl proto podávejte pacientům opatrně, pokud je podáván
současně s inhibitory a/nebo induktory CYP3A4.

Současné užívání jiných látek tlumících činnost CNS, například jiných morfinových derivátů
(analgetik a antitusik), celkových anestetik, gabapentionidů (gabapentin a pregabalin), myorelaxancií,
sedativních antidepresiv, sedativních antihistaminik, barbiturátů, anxiolytik (tj. benzodiazepinů),
hypnotik, antipsychotik, klonidinu a souvisejících látek může způsobit zvýšený tlumící účinek na
činnost CNS, zvýšit riziko vzniku sedace, respirační deprese, hypotenze, kómatu a smrti v důsledku
aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání
(viz bod 4.4).

Alkohol zesiluje sedativní účinky morfinových analgetik, proto se při užívání přípravku Lunaldin
nedoporučuje současné požívání alkoholických nápojů nebo užívání léčivých přípravků obsahujících
alkohol.

Užívání přípravku Lunaldin se nedoporučuje u pacientů, kteří v uplynulých 14 dnech dostávali
inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), vzhledem k tomu, že při současném užívání těchto inhibitorů
s opioidními analgetiky byla hlášena silná a nepředvídatelná potenciace analgetického účinku.


Není doporučeno současné užívání parciálních opioidních agonistů/antagonistů (např. buprenorfinu,
nalbufinu, pentazocinu). Mají vysokou afinitu k opioidním receptorům s relativně nízkou vlastní
aktivitou, a proto působí zčásti antagonisticky proti analgetickému účinku fentanylu a u pacientů se
závislostí na opioidech mohou navozovat příznaky z vysazení.

Serotonergní léky
Současné podávání fentanylu se serotonergní látkou, jako je selektivní inhibitor zpětného vychytávání
seronotinu (SSRI), nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) nebo
inhibitor monoaminooxidázy (IMAO), může zvýšit riziko serotoninového syndromu, což je
potenciálně život ohrožující stav.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Bezpečnost použití fentanylu během těhotenství nebyla dosud stanovena. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu s porušením fertility u potkanů (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro
člověka není známé. Fentanyl nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Dlouhodobá léčba tímto přípravkem během těhotenství může způsobit abstinenční příznaky u
novorozence.

Fentanyl nepoužívejte během porodu (ani císařským řezem) – fentanyl prochází placentou a může
způsobit respirační depresi u plodu či novorozence.

Kojení
Fentanyl přechází do mateřského mléka a u kojeného dítěte může působit sedativně nebo vyvolat
respirační depresi. Kojící ženy nemají fentanyl užívat a kojení se má znovu zahájit nejdříve za 5 dní po
posledním podání fentanylu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U přípravku Lunaldin nebyly provedeny studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

O opoidních analgeticích je však známo, že mohou negativně ovlivnit duševní nebo fyzické schopnosti
k provádění potenciálně nebezpečných prací, například řízení vozidel nebo obsluhování strojů.
Pacienti mají být upozorněni, že nemají řídit ani obsluhovat stroje, pokud budou během léčby
přípravkem Lunaldin trpět závratí, budou ospalí nebo budou mít rozmazané nebo dvojité vidění.

4.8 Nežádoucí účinky

U přípravku Lunaldin lze očekávat nežádoucí účinky typické pro opioidy; tyto účinky často slábnou
při delším užívání léku. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky při užívání opioidů jsou respirační
deprese (která může vést až k respirační zástavě), hypotenze a šok.

Klinické studie s přípravkem Lunaldin byly navrženy tak, aby zhodnotily bezpečnost a účinnost u
pacientů léčených pro průlomovou bolest nádorového původu; všichni pacienti užívali současně
opioid z důvodu perzistentní bolesti, jako je morfin s prodlouženým uvolňováním, oxykodon
s prodlouženým uvolňováním nebo transdermální fentanyl. Proto není možné definitivně oddělit
účinky samotného přípravku Lunaldin.

Nejčastěji pozorované nežádoucí reakce přípravku Lunaldin zahrnují typické opioidní nežádoucí
reakce, jako je nauzea, zácpa, somnolence a bolest hlavy.

Tabulárně shrnuté nežádoucí účinky přípravku Lunaldin a/nebo jiných přípravků obsahujících
fentanyl:
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při podávání přípravku Lunaldin a/nebo dalších
přípravků obsahujících fentanyl během klinických studií a ze zkušeností z období po uvedení na trh.


Jsou uvedené podle tříd orgánových systémů a četnosti (velmi časté  1/10; časté  1/100 až < 1/10;
méně časté  1/1000 až < 1/100; není známo (z dostupných údajů nelze určit)). V každé skupině
četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

.

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinek podle četnosti
Velmi časté
 Časté
 1/100 až < Méně časté
 1/1000 až < Není známo
(z dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Snížená chuť k jídlu

Psychiatrické
poruchy
Deprese
Paranoia
Stav zmatenosti
Dezorientace
Změny psychického
stavu
Úzkost
Euforická nálada
Dysforie
Emoční labilita
Porucha pozornosti
Insomnie
Halucinace
Závislost na léku
(návyk)
Zneužití léku
Delirium
Poruchy nervového
systému
Závrať
Bolest hlavy
Somnolence
Amnezie
Parosmie
Dysgeuzie
Tremor
Letargie
Hypestezie
Porucha spánku
Křeče
Snížený stupeň
vědomí
Ztráta vědomí
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Tachykardie
Bradykardie

Cévní poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe Orofaryngeální
bolest
Tlak v hrdle
Respirační deprese
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida
Zvracení
Zácpa
Sucho v ústech
Ulcerace v ústech
Gingivální ulcerace
Ulcerace na rtu
Porucha
vyprazdňování
žaludku
Bolest břicha
Dyspepsie
Žaludeční
diskomfort
Poruchy jazyka
Aftozní stomatitida
Otok jazyka
Průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza Kožní léze
Vyrážka
Alergický pruritus
Pruritus
Noční pocení
Zvýšená tendence
Urtikarie

k tvorbě modřin
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie
Muskuloskeletální
ztuhlost
Ztuhlost kloubů

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava Syndrom z
vysazení*
Astenie
Malátnost
Zčervenání a návaly
horka
Periferní otok
Pyrexie
Abstinenční
syndrom u
novorozenců
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Náhodné
předávkování
Pád

* u transmukózního fentanylu byly pozorovány příznaky z vysazení opioidů jako nauzea, zvracení,
průjem, úzkost, zimnice, třes a pocení
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování
Příznaky předávkování fentanylem jsou posílení jeho farmakologických účinků, z nichž nejzávažnější
je vznik respirační deprese, která může vést až k respirační zástavě. Může se také vyskytnout kóma.
Bezprostřední opatření při předávkování opioidy: odstranění jakýchkoli zbytků sublingválních tablet
přípravku Lunaldin z úst, fyzická a slovní stimulace pacienta a posouzení stupně vědomí. Je třeba
zajistit a udržovat průchodnost dýchacích cest. Pokud to bude zapotřebí, je třeba zavést orofaryngeální
vzduchovod nebo endotracheální rourku, podávat kyslík a zahájit mechanickou ventilaci dle potřeby.
Má být udržována přiměřená tělesná teplota a zajištěn parenterální příjem tekutin.
K léčbě náhodného předávkování u osob bez předchozí zkušenosti s opioidy má být tam, kde je to
klinicky indikováno, použit naloxon nebo jiní antagonisté opioidů, a to v souladu se Souhrnem údajů o
přípravku. Při dlouhodobé respirační depresi možná bude třeba podat další dávky antagonistů opioidů.
Používáte-li naloxon nebo jiné antagonisty opioidů k léčbě předávkování u pacientů užívajících
opioidy, postupujte opatrně – může dojít ke zhoršení syndromu akutního vysazení.
Pokud dojde k těžké nebo přetrvávající hypotenzi, mohlo by dojít k hypovolemii; v tom případě má
být zajištěna vhodná terapie s parenterálním podáváním tekutin.

Při užívání fentanylu a jiných opioidů byl hlášen výskyt svalové rigidity, která komplikuje dýchání.
V takové situaci možná bude nutná endotracheální intubace, podpůrná ventilace a podávání
antagonistů opioidů a myorelaxancií.


V případě předávkování fentanylem byly pozorovány případy Cheyneova-Stokesova dýchání, zejména
u pacientů se srdečním selháním v anamnéze.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika; opioidy; deriváty fenylpiperidinu.
ATC kód: N02AB03.

Fentanyl je silné μ-opioidní analgetikum s rychlým nástupem analgezie a krátkodobým účinkem. Jako
analgetikum je přibližně 100x účinnější než morfin. Sekundární účinky fentanylu na centrální nervový
systém (CNS) a respirační a gastrointestinální funkce jsou typické pro opioidní analgetika a jsou
považovány za účinky společné celé této třídě látek. Mohou zahrnovat respirační depresi, bradykardii,
hypotermii, obstipaci, miózu, fyzickou závislost a euforii.

Opioidy mohou ovlivňovat osu hypothalamus-hypofýza-nadledviny nebo reprodukční osu. Některé
změny zahrnují zvýšení hladiny prolaktinu v séru a snížení hladin kortizolu a testosteronu v plasmě.
Klinické známky a příznaky mohou být projevem těchto hormonálních změn.

Analgetické účinky fentanylu souvisejí s krevní koncentrací léčivé látky; u pacientů bez předchozí
zkušenosti s opioidy jsou minimální účinné sérové koncentrace fentanylu v rozmezí 0,3-1,2 ng/ml,
zatímco koncentrace 10-20 ng/ml zajistí anestezii při operaci a těžkou respirační depresi.

U pacientů s chronickými bolestmi vyvolanými nádorem, kteří dostávali stabilní udržovací dávky
opioidů, bylo pozorováno statisticky významné zlepšení intenzity bolesti při použití přípravku
Lunaldin oproti placebu od 10. minuty po podání (viz graf 1 níže) s významně nižší potřebou
záchranné analgetické terapie.

Graf 1: Průměrný rozdíl intenzity bolesti (± SE) pro Lunaldin v porovnání s placebem (měřeno škálou
dle Likerta 0-10)


Bezpečnost a účinnost přípravku Lunaldin byla ověřována u pacientů užívajících tento lék při nástupu
epizody průlomové bolesti. Preventivní použití přípravku Lunaldin u předvídatelných epizod bolesti
nebylo v klinických studiích ověřováno.


10 20 30 40 50 Mean Pain Intensity Differ ence
Čas (min)
Placebo Lunaldin
P=0,P=0,P=0,P=0,Průměrný rozdíl intenzity bolesti Intensity
Difference


Fentanyl, stejně jako jiní agonisté μ-opioidních receptorů, způsobuje úměrně dávce respirační depresi.
Toto riziko je vyšší u pacientů bez předchozí zkušenosti s opioidy než u osob trpících těžkými
bolestmi nebo na chronické terapii opioidy. Dlouhodobá léčba opioidy obvykle vede k rozvoji
tolerance sekundárních účinků.

Opioidy sice obecně zvyšují tonus hladkého svalstva močových cest, výsledný vliv však kolísá –
v některých případech vede k urgentnímu močení, v jiných naopak způsobuje problémy při močení.

Opioidy zvyšují tonus a tlumí hnací kontrakce hladkého svalstva v gastrointestinálním traktu, což má
za následek prodloužení transportu potravy v gastrointestinálním systému, a může být důvodem
konstipačního účinku fentanylu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Fentanyl je vysoce lipofilní lék velmi rychle absorbovaný ústní sliznicí a pomaleji gastrointestinálním
traktem. Perorálně podávaný fentanyl prochází intenzivním metabolickým procesem při prvním
průchodu v játrech a střevech.

Lunaldin je sublingvální tableta s rychlým rozpuštěním. K rychlé absorpci fentanylu dochází po dobu
zhruba 30 minut po podání přípravku Lunaldin. Absolutní biologická dostupnost přípravku Lunaldin
byla spočítána na 54 %. Průměrné maximální plazmatické koncentrace fentanylu jsou v rozmezí 0,2 až
1,3 ng/ml (po podání 100 až 800 μg přípravku Lunaldin) a jsou dosaženy během 22,5 až 240 minut.

Asi 80-85 % fentanylu je vázáno na plazmatické proteiny, hlavně 1-glykoprotein a v menším rozsahu
i na albumin a lipoprotein. Distribuční objem fentanylu v ustáleném stavu činí asi 3-6 l/kg.

Fentanyl je metabolizován hlavně prostřednictvím CYP3A4, a to na řadu farmakologicky neúčinných
metabolitů, např. norfentanyl. Do 72 hodin po intravenózním podání je kolem 75 % dávky vyloučeno
v moči, nejčastěji jako metabolity, a méně než 10 % v původní formě. Asi 9 % dávky je vyloučeno ve
stolici, hlavně jako metabolity. Celková plazmatická clearance fentanylu činí asi 0,5 l/h/kg.

Po podání přípravku Lunaldin je hlavní poločas eliminace fentanylu asi 7 hodin (v rozsahu 3-12,hodin) a konečný poločas činí asi 20 hodin (rozsah 11,5-25 hodin).

Farmakokinetika přípravku Lunaldin je úměrná dávce v rozmezí 100 až 800 μg. Farmakokinetické
studie prokázaly, že násobky tablet jsou ekvivalentní jednotlivým tabletám s ekvivalentní dávkou.

Porucha funkce ledvin/jater
Porucha funkce jater nebo ledvin může způsobit zvýšené sérové koncentrace. U starších,
kachektických nebo jinak oslabených pacientů může být clearance fentanylu nižší, což může způsobit
delší konečný poločas látky (viz body 4.2 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje o farmakologické bezpečnosti a toxicitě po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka, které by už nebylo popsáno v jiných bodech tohoto SPC. Studie na zvířatech
prokázaly sníženou plodnost a zvýšenou mortalitu u plodů potkanů. Teratogenní účinky však nebyly
prokázány.

Testy mutagenity u bakterií a hlodavců přinesly negativní výsledky. Fentanyl, stejně jako jiné opioidy,
vykazoval mutagenní účinky in vitro u savčích buněk. Mutagenní riziko při terapeutickém použití se
zdá nepravděpodobné vzhledem k tomu, že se účinky projevily pouze při velmi vysokých
koncentracích.

Studie karcinogenity (26týdenní dermální alternativní biologické zkoušky na Tg.AC transgenních
myších, dvouletá studie subkutánní karcinogenity u potkanů) s fentanylem neodhalily žádná zjištění
svědčící o onkogenním potenciálu. Hodnocení vzorků mozku ze studie kancerogenity u potkanů

odhalilo mozkové léze u zvířat, kterým byly podávány vysoké dávky fentanyl-citrátu. Význam těchto
nálezů pro člověka není známý.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mannitol (E421)
silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
sodná sůl kroskarmelosy
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Lunaldin sublingvální tablety jsou baleny v dětských bezpečnostních blistrech OPA/Al/PVC s folií
papír/polyester/Al uložených v papírové krabičce.
Obal jednotlivých lékových sil přípravku Lunaldin je barevně odlišen.

Velikost balení: balení 10 nebo 30 sublingválních tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Odpadový materiál má být bezpečně zlikvidován. Pacientům a pečovatelům se má doporučit, aby
nepoužité léky vrátili do lékárny, kde budou zlikvidovány v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-1103 Budapešť,
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Lunaldin 100 mikrogramů sublingvální tablety: 65/132/09-C
Lunaldin 200 mikrogramů sublingvální tablety: 65/133/09-C
Lunaldin 300 mikrogramů sublingvální tablety: 65/134/09-C

Lunaldin 400 mikrogramů sublingvální tablety: 65/135/09-C
Lunaldin 600 mikrogramů sublingvální tablety: 65/136/09-C
Lunaldin 800 mikrogramů sublingvální tablety: 65/137/09-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 4. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 9.