Losartan/hydrochlorothiazide zentiva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Losartan
Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává a podstupuje metabolismus prvního průchodu játry,
přičemž se vytváří aktivní metabolit karboxylové kyseliny a další neúčinné metabolity. Systémová
biologická dostupnost losartanu v tabletách je přibližně 33 %. Průměrné hodnoty maximálních
koncentrací losartanu se dosáhne během jedné hodiny a jeho účinného metabolitu během 3-4 hodin.
Podávání léku se standardizovaným jídlem nemělo na koncentraci losartanu v plazmě žádný klinicky
významný vliv.

Distribuce
Losartan
Jak losartan, tak jeho aktivní metabolit jsou z > 99 % vázány na bílkoviny plazmy, především na
albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech ukazují, že losartan prostupuje
hematoencefalickou bariérou málo, pokud vůbec.

Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid prostupuje placentální bariérou, ale neprostupuje hematoencefalickou bariérou a je
vylučován do mateřského mléka.

Biotransformace
Losartan
Asi 14 % intravenózně či perorálně podané dávky losartanu se přeměňuje na účinný metabolit. Po
perorálním a intravenózním podání draselné soli losartanu značeného 14C je oběh radioaktivity v
plazmě přisuzován především losartanu a jeho účinnému metabolitu. Asi u 1 % sledovaných jedinců
byla zjištěna minimální přeměna losartanu na účinný metabolit.
Kromě aktivního metabolitu se tvoří inaktivní metabolity, včetně dvou hlavních metabolitů tvořených
hydroxylací butylového postranního řetězce a vedlejšího metabolitu, N-2 tetrazolglukuronidu.

Eliminace
Losartan
Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho účinného metabolitu 50 ml/min. Renální
clearance losartanu je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min. Při perorálním podávání
losartanu se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6 % dávky se vyloučí močí v
podobě účinného metabolitu. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je v rozmezí
dávek až do 200 mg draselné soli losartanu, podané perorálně, lineární.
Po perorálním podání klesá plazmatická koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu
polyexponenciálně s konečným poločasem asi 2 hodiny (losartan) a 6–9 hodin (aktivní metabolit). Při


podávání dávky 100 mg 1x denně se losartan ani jeho aktivní metabolit v plazmě významně
nehromadí.
Losartan a jeho metabolity jsou vylučovány jak močí, tak žlučí. Po perorální dávce losartanu
značeného 14C člověku se okolo 35 % radioaktivity objeví v moči a 58 % ve stolici.

Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je rychle vylučován ledvinami. Při sledování
plazmatických hladin po dobu alespoň 24 hodin bylo zjištěno, že plazmatický poločas se pohybuje
mezi 5,6 a 14,8 hodinami. Za 24 hodin je vyloučeno nejméně 61 % perorálně podané nezměněné
dávky v nezměněné podobě.

Individuální rozdíly u pacientů
Kombinace losartan/hydrochlorothiazid
Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu a absorpce hydrochlorothiazidu u
starších hypertoniků nejsou významně odlišné od plazmatických koncentrací u mladých hypertoniků.

Losartan
U pacientů s mírnou až středně závažnou alkoholovou jaterní cirhózou byly plazmatické hladiny
losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5krát a 1,7krát vyšší, než u mladých
dobrovolníků mužského pohlaví.

Farmakokinetické studie prokázaly, že AUC losartanu se u zdravých jedinců mužského pohlaví
japonského původu a jedinců jiného původu neliší. AUC metabolitu karboxylové kyseliny (E-3174) se
však zdají být mezi těmito dvěma skupinami odlišná, přibližně 1,5krát vyšší u jedinců japonského
původu než u jedinců jiného původu. Klinický význam těchto výsledků není znám.

Ani losartan, ani jeho aktivní metabolit nelze hemodialýzou odstranit.