Lojuxta Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivńující hladinu lipidů, jiná léčiva ovlivňující hladinu lipidů
ATC kód: C10AX
Mechanismus účinku

Lomitapid je selektivní inhibitor mikrozomálního transferového proteinu proteinu přenášejícího lipidy, který se nachází v lumen endoplazmatického retikula a zodpovídá za
vazbu a převod jednotlivých lipidových molekul mezi membránami. MTP hraje klíčovou roli při
sestavování lipoproteinů obsahujících apo B v játrech a střevech. Inhibice MTP snižuje sekreci
lipoproteinů a cirkulující koncentrace lipidů přenášených v lipoproteinech včetně cholesterolu a
triglyceridů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost lomitapidu při současném podávání diety s nízkým obsahem tuků a dalších
terapií snižujících lipidy u dospělých pacientů s HoFH hodnotila otevřená studie s jedním ramenem
aferézy, byla-li tato nutná, a to po dobu 6 týdnů předcházejících výchozímu bodu studie minimálně až
do týdne 26. Dávka lomitapidu byla navyšována z 5 mg na individuálně stanovenou maximální
tolerovanou dávku až 60 mg. Po týdnu 26 byl pacientům lomitapid ponechán za účelem zjištění účinků
dlouhodobé léčby a bylo jim umožněno změnit základní terapii snižující lipidy. Studie zahrnovala
celkem 78 týdnů léčby.

Do studie bylo zařazeno 29 pacientů, z nichž 23 dokončilo týden 78. Zařazeno bylo 16 mužů 13 žen lomitapidu v týdnu 26 byla 45 mg a v týdnu 78 byla 40 mg. V týdnu 26 byla průměrná procentuální
změna hladiny LDL-C u populace „intention-to-treat“ Průměrná procentuální změna oproti výchozímu bodu studie v týdnu 26 s použitím metody LOCF

Obrázek 1: Průměrné procentuální změny hladiny LDL-C mezi vstupní hodnotou a týdnem
26 v hlavní studii účinnosti UP1002/AEGR-733-005 LOCF pro každé hodnocení

Změny lipidů i lipoproteinů v týdnu 26 a 78 při léčbě lomitapidem uvádí Tabulka 5.
------39-----------Týden 0 Týden 2 Týden 6 Týden 10 Týden 14 Týden 18 Týden 22 Týden Průměrná procentuální změna hladiny LDL
-C
oproti výchozí hodnotě
Týden studie
Tabulka 5: Absolutní hodnoty a procentuální změny hladin lipidů a lipoproteinů mezi
výchozí hodnotou a týdny 26 a 78 UP1002/AEGR-733-005Parametr bod
Týden 26 / LOCF Průměr
Průměr 
%
změna
Hodnota
p b
Průměr 
%
změna
Hodnota
p b
LDL-C, přímý
336
190
430
258
259
148
lipoproteinů než o
vysoké hustotě HDL-C386
217
z lipoproteinů o velmi
nízké hustotě C21
13
z lipoproteinů o vysoké
hustotě 44
41
b Hodnota p u střední procentuální změny oproti výchozímu bodu studie na základě párového t-testu
Jak v týdnu 26, tak v týdnu 78 došlo k významnému snížení hladin LDL-C, TC, apo B, TG,
non-HDL-C a VLDL-C a změny u HDL-C vykazovaly v týdnu 26 trend směrem ke snížení a
v týdnu 78 se vrátily k výchozím hodnotám.

Účinek přípravku Lojuxta na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl stanoven.

Při zahájení studie užívalo 93 % pacientů statin, 76 % pacientů ezetimib, 10 % niacin, 3 % sekvestrant
žlučových kyselin a 62 % pacientů bylo léčeno aferézou. U 15 z 23 78 redukována jejich léčba na snížení lipidů, včetně plánovaných a neplánovaných
snižování/přerušení. Aferéza byla přerušena u 3 ze 13 pacientů, kteří byli aferézou léčeni v týdnu 26, a
u 3 pacientů byla frekvence při současném udržení nízkých hladin LDL-C i po týdnu 78 snížena.
Klinický přínos omezení základní terapie snižující lipidy, včetně aferézy, není jistý.

Z 23 pacientů, kteří dokončili týden 78 studie, došlo u 19
V této studii došlo u 10 pacientů ke zvýšení AST a/nebo ALT > 3x ULN
Tabulka 6: Nejvyšší výsledky testů jaterních funkcí po první dávce UP1002/AEGR-733-005Parametr/abnormalita N ALT
Počet vyšetřených pacientů > 3 až ≤ 5 x ULN 6 > 5 až ≤ 10 x ULN 3 > 10 až ≤ 20 x ULN 1 > 20 x ULN AST
Počet vyšetřených pacientů > 3 až ≤ 5 x ULN 5 > 5 až ≤ 10 x ULN 1 > 10 až ≤ 20 x ULN > 20 x ULN
Zvýšení ALT a/nebo AST > 5x ULN bylo zvládnuto snížením dávky nebo dočasným pozastavením
podávání lomitapidu a všichni pacienti byli schopni v léčbě studovaným léčivem pokračovat. Nebylo
pozorováno klinicky významné zvýšení celkového bilirubinu ani alkalické fosfatázy. Jaterní tuk byl
během klinické studie u všech dostupných pacientů prospektivně měřen s použitím MRS Údaje od jedinců, u kterých byla po ukončení lomitapidu prováděna opakovaná měření, ukázaly, že
nahromadění tuku v játrech je reverzibilní, ale není známo, zda nepřetrvávají histologické změny.

Tabulka 7: Maximální kategorické změny v % jaterního tuku UP1002/AEGR-733-005Maximální absolutní nárůst
% jaterního tuku
Fáze účinnosti
Týdny 0–26
n Fáze
bezpečnosti
Týdny 26–n Celá studie
týdny 0–n Počet hodnotitelných pacientů 22 22 ≤ 5 % 9 > 5 % až ≤ 10 % 6 > 10 % až ≤ 15 % 4 > 15 % až ≤ 20 % 1 > 20 % až ≤ 25 % 1 > 25 % 1
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lojuxta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s HoFH u pediatrické populace viz bod 4.2
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.