Lojuxta Bezpečnost (v těhotenství)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku na trh má držitel rozhodnutí o registraci poskytnout edukační balíček všem
lékařům, u kterých se očekává, že budou lomitapid předepisovat/používat.
Edukační balíček pro lékaře má obsahovat:
• souhrn údajů o přípravku,
• pokyny pro předepisujícího lékaře,
• brožury pro pacienty,
• bezpečnostní karty pacienta.

Držitel rozhodnutí o registraci se musí před distribucí tohoto přípravku v daném teritoriu dohodnout na
obsahu a formátu edukačních materiálů a komunikačního plánu s příslušným vnitrostátním orgánem
v každém členském státě.

Pokyny pro předepisující lékaře mají zahrnovat následující klíčové prvky:

Vhodný výběr pacientů

• Léčbu přípravkem Lojuxta má zahajovat a sledovat lékař, který má zkušenosti s léčbou poruch
lipidů;
• v neklinických studiích byl přípravek Lojuxta teratogenní a ženy ve fertilním věku nesmějí být před
zahájením léčby těhotné a musejí užívat účinnou antikoncepci.

Gastrointestinální
• Informace o nežádoucích účincích, včetně průjmu, nauzea, nadýmání, bolesti břicha nebo břišního
dyskomfortu, nadmutí břicha, zvracení, dyspepsie, říhání a snížené chuti k jídlu;
• kontraindikace použití u pacientů se známým významným nebo chronickým onemocněním střeva,
např. zánětlivým onemocněním střeva nebo malabsorpcí;
• doporučení navyšovat dávku přípravku Lojuxta postupně pro dosažení lepší snášenlivosti léčivého
přípravku;
• doporučení pacientům týkající se:
− nutnosti dodržovat dietu s nízkým obsahem tuků pochází méně než 20 % energie z tuků− načasování podávání léčivého přípravku dvě hodiny po večeři− potřeby užívat denně nutriční doplňky linolové, 110 mg kyseliny eikosapentaenové a 80 mg dokosahexaenové kyseliny
Jaterní příhody související se zvýšením aminotransferáz a progresivní onemocnění jater

• Informace o kontraindikaci u pacientů se středně těžkým nebo těžkým preexistujícím postižením
funkce jater/onemocněním jater včetně pacientů s neobjasněnými přetrvávajícími abnormálními testy
jaterních funkcí;
• informace o klinických nálezech přípravkem Lojuxta během fáze vývoje;
• doporučení nabádající k opatrnosti při používání přípravku Lojuxta s dalšími hepatotoxickými
léčivými přípravky a doporučení zvážit častější sledování jaterních testů;
• doporučení pro pacienty týkající se rizika souběžného požívání alkoholu;
• doporučení týkající se sledování jaterních funkcí před léčbou přípravkem Lojuxta a během ní a doporučení týkající se rutinního screeningu pro detekci
přítomnosti steatohepatitidy a jaterní fibrózy včetně specifických detailů screeningových testů při
zahájení léčby a dále každoročně takto:
-zobrazení elasticity tkáně, např. fibrosken, ARFI elastografie s použitím magnetické rezonance -měření biomarkerů a/nebo skórovací metody. Tyto metody zahrnují minimálně jeden marker
z každé z následujících kategorií:
 gama-GT, sérový albumin  vysoce senzitivní C-reaktivní protein  rozšířený panel pro detekci jaterní fibrózy skóre fib-4, fibroteset
Ženy v reprodukčním věku

• Lomitapid byl v neklinických studiích teratogenní a je kontraindikován u žen, které jsou těhotné
nebo mohou otěhotnět. Ženám, které otěhotní, má být poskytnuto poradenství a mají být odeslány ke
specialistovi na teratologii;
• před zahájením léčby žen ve fertilním věku:
- má být potvrzeno, že žena není těhotná;
- má být poskytnuto vhodné poradenství o účinných metodách antikoncepce a má být zahájeno
podávání účinné antikoncepce;
• upozornění na možnou ztrátu účinnosti perorálních antikoncepčních přípravků v důsledku průjmu či
zvracení a na nutnost používat další antikoncepci po dobu 7 dní po ústupu symptomů;
• ženy mají okamžitě informovat svého lékaře, pokud se domnívají, že by mohly být těhotné.

Lékové interakce

• Informace o interakcích s inhibitory a induktory CYP3A4, kumarinovými antikoagulanty, statiny,
P-gp substráty, perorálními antikoncepčními přípravky, sekvestranty žlučových kyselin
a grapefruitovým džusem;
• význam suplementace mastných kyselin a vitamínů rozpustných v tucích;
• dodržování režimu suplementace se má být ověřovat na pravidelných kontrolách dle rozvrhu a
význam suplementace má být zdůrazněn.

Edukační materiály pro pacienty

Informace, že edukační materiály pro pacienty, které jsou součástí balíčku pro předepisujícího lékaře,
mohou být použity pro konzultaci s pacientem.
Všem pacientům v čase zahájení léčby přípravkem Lojuxta má být poskytnuta kopie brožury pro
pacienta a bezpečnostní karta pacienta.
Pacienti mají být informováni, že bezpečnostní kartu pacienta je nutné nosit při sobě a ukázat ji všem
lékařům, kteří je léčí.

Registr LOWER
Informace o existenci a významu celosvětového observačního registru určeného k systematickému
sběru informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a účinnosti u pacientů léčených lomitapidem.
Předepisující lékaři jsou vyzýváni, aby všechny pacienty léčené přípravkem Lojuxta zařadili do
globálního registru.

Brožura pro pacienty

Brožura pro pacienty má zahrnovat následující klíčové prvky:
• neužívat přípravek Lojuxta, jestliže má pacient problémy s játry nebo neobjasněné abnormální jaterní
testy;
• informace, že lomitapid může způsobit problémy s játry;
• nutnost informovat lékaře, pokud měl pacient v minulosti onemocnění jater;
• nutnost informovat lékaře o veškerých léčivých přípravcích, které pacient užívá, jelikož je nutné
věnovat zvláštní pozornost situaci, kdy jsou zároveň užívána jiná léčiva, která mohou způsobit
onemocnění jater;
• symptomy onemocnění jater, u kterých má pacient vyhledat lékaře;
• vysvětlení všech typů prováděných testů jaterních funkcí a význam jejich pravidelného provádění;
• informace, že lomitapid byl v neklinických studiích teratogenní a nemá se užívat během těhotenství
nebo u pacientek, které se snaží otěhotnět;
• ženy v reprodukčním věku mají používat adekvátní antikoncepci, a pokud mají podezření, že by
mohly být těhotné, musejí neprodleně informovat svého lékaře;
• přípravek Lojuxta může způsobit průjem a zvracení a pokud tato situace nastane, musejí pacientky
užívající perorální antikoncepci používat další antikoncepční metody po dobu 7 dní po ústupu
symptomů;
• informace o interakcích s inhibitory a induktory CYP3A4, kumarinovými antikoagulanty, statiny,
P-gp substráty, perorálními antikoncepčními přípravky, sekvestranty žlučových kyselin;
• nutnost vyvarovat se alkoholu;
• nutnost vyvarovat se grapefruitového džusu;
• význam suplementace mastných kyselin a vitamínů rozpustných v tucích • informace o významu dodržování diety s nízkým obsahem tuků energie z tuku• informace o užívání přípravku Lojuxta ve večerních hodinách spolu s vodou minimálně 2 hodiny po
večeři a bez jídla;
• informace o existenci a významu celosvětového observačního registru pro hodnocení lomitapidu
informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a účinnosti u pacientů léčených lomitapidem.

Bezpečnostní karta pacienta

Účelem bezpečnostní karty pacienta je informovat zdravotnické profesionály před předepsáním
dalšího léčivého přípravku o možných vzájemných interakcích mezi léčivy. Pacientům bude
doporučeno, aby tuto kartu nosili při sobě a všem ošetřujícím lékařům ji ukázali.

Tato karta bude poskytovat informace o interakcích s:
o inhibitory CYP3A4;
o induktory CYP3A4;
o kumarinovými antikoagulancii;
o statiny;
o substráty P-gp;
o perorálními antikoncepčními přípravky obsahujícími estrogeny.

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedené opatření:

Popis Termín splnění
Neintervenční PAES: za účelem posouzení účinku léčby lomitapidem na
závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody rozhodnutí o registraci provést observační, multicentrickou,
dlouhodobou, otevřenou, retrospektivní a prospektivní studii u pacientů
v EU s homozygotní formou familiární hypercholesterolémie a předložit
její výsledky.
 þHUYQD

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností “, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení
Popis Termín splnění
Registr LOWER 阀systematického sběru informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a
účinnosti u pacientů léčených lomitapidem a za účelem hodnocení
výskytu a výsledků těhotenství u žen v reprodukčním věku, léčených
lomitapidem, které se rozhodnou po informacích od teratologa v
těhotenství pokračovat.
Žadatel spustí dlouhodobou prospektivní observační studii za účelem
systematického sběru informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a
účinnosti u pacientů léčených lomitapidem.

Studie má následující cíle:
• hodnotit u pacientů léčených lomitapidem výskyt následujících situací:
o jaterních příhod;
o gastrointestinálních příhod;
o nádorů tenkého střeva, jater, kolorekta a slinivky;
o příhod souvisejících s koagulopatií;
o závažných nežádoucích srdečních příhod o úmrtí včetně příčiny úmrtí;
• hodnotit výskyt a výsledky těhotenství u žen v reprodukčním věku
léčených lomitapidem, které se rozhodnou po informacích od teratologa
v těhotenství pokračovat. Sledovány budou primárně závažné vrozené
vady;
• hodnotit dlouhodobou účinnost lomitapidu v rámci udržování kontroly
hladiny sérových lipidů v klinické praxi;
• hodnotit, zda lékaři předepisující lomitapid dodržují screeningová a
monitorovací doporučení specifikovaná v informacích o přípravku a
v edukačních materiálech.

V čase každoročního
přehodnocení bude
předložena výroční zpráva.


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A LAHVIČKA

1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lojuxta 5 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
lomitapidum


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 5 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 10 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 20 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 30 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 40 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 60 mg.


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Podrobnější informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky
28 t vrdých tobolek


5. Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání