Lirien Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové
koncentrace okolo 100 pg/ml je dosaženo během 1–1,5 hodin po užití tablety s 30 mikrogramy
ethinylestradiolu. Během absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol
extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou dostupnost
okolo 40-60 % (interindividuální variabilita).

Distribuce
/
Ethinylestradiol se silně (z 98 %), ale nespecificky váže na sérový albumin a indukuje zvýšení
sérové koncentrace SHBG. Absolutní distribuční objem ethinylestradiolu je kolem 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol je kompletně metabolizován (plazmatická clearance 5 ml / min / kg). Vzniklé
metabolity jsou vylučovány močí (40 %) a žlučí/stolicí (60 %).
Ethinylestradiol je reverzibilní inhibitor enzymů CYP2C19, CYP1A1 and CYP1A2 in vitro a
také inhibitor CYP3A4 / 5, CYP2C8 and CYP2J2.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích charakterizovaných poločasy okolo 1-2 hodin a
okolo 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po opakovaném denním podávání tablet s obsahem 150 mikrogramů levonorgestrelu a mikrogramů ethinylestradiolu stoupá koncentrace ethinylestradiolu v séru zhruba o 40 %.
Vzhledem k variabilnímu poločasu závěrečné dispoziční fáze a vzhledem k denní aplikaci,
rovnovážného stavu ethinylestradiolu v séru je dosaženo asi za 5 dnů užívání.

Levonorgestrel

Absorpce
Levonorgestrel je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové
hladiny asi 2,3 ng/ml je dosaženo za asi 1,3 hodiny po požití jednotlivé dávky 150 mikrogramů
levonorgestrelu. Levonorgestrel je téměř 100% biologicky dostupný po perorálním podání.

Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze
1,1 % celkové sérové hladiny látky je přítomna ve formě volného steroidu, cca 65 % je
specificky vázáno na SHBG a okolo 35 % nespecificky na albumin. Zvýšená koncentrace
SHBG, vyvolaná ethinyestradiolem, ovlivňuje relativní distribuci levonorgestrelu v jednotlivých
proteinových frakcích. Po indukci vážícího proteinu SHBG-vázaná frakce stoupá, zatímco volná
a albumin-vázaná frakce klesají. Distribuční objem levonorgestrelu je po jedné dávce 129 l.

Biotransformace
Levonorgestrel je rozsáhle metabolizován.
Hlavní metabolity v plazmě jsou nekonjugované a konjugované formy 3a, 5p-
tetrahydrolevonorgestrelu. Na základě in vitro a in vivo studií je CYP3A4 hlavním enzymem
účastnícím se oxidativního metabolismu levonorgestrelu. Rychlost metabolické clearance ze
séra je asi 1,0 ml/min/kg.

Eliminace
Sérové hladiny levonorgestrelu klesají ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována
poločasem přibližně 25 hodin. Levonorgestrel je před vyloučením metabolizován. Metabolity
levonorgestrelu jsou vylučovány močí a žlučí (stolicí) v poměru přibližně 1:1. Poločas exkrece
metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po opakovaném denním podávání přípravku Lirien koncentrace levonorgestrelu stoupá asi
třikrát a dosahuje rovnovážného stavu ve druhé polovině léčebného cyklu. Farmakokinetika
levonorgestrelu je ovlivněna hladinou SHBG v plasmě, která se zvyšuje 1,5 - 1,6krát po dobu
/
denního užívání kombinované antikoncepce s obsahem estradiolu. Tento efekt vede k redukci
clearance na 0,7 ml/min/kg a asi 100 l v rovnovážném stavu.