Lindynette 20 Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Gestoden
Absorpce
Gestoden se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorálním podání dochází k
minimální metabolické přeměně při prvním průchodu játry a látka má téměř úplnou biologickou
dostupnost (99 %). Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální koncentrace v séru do 1 hodiny.

Distribuce
V séru se gestoden primárně váže (50 – 70 %) na proteiny (SHBG) a v menší míře na albumin.
Pouze minimální podíl gestodenu (1 – 2 %) je v plasmě přítomen ve formě volné látky. Ta má
obzvláště vysokou afinitu ke specifické vazbě na SHBG. Po opakovaném podání je možno v plasmě
pozorovat akumulaci gestodenu. Ustáleného stavu látky se dosahuje ve druhé polovině léčebného
cyklu.

Biotransformace
Gestoden je úplně metabolizován redukcí 3-keto skupiny a Δ-4 dvojné vazby a postupnou
hydroxylací. Přítomnost gestodenu neměla žádný signifikantní účinek na kinetiku ethinylestradiolu
při současném podání gestodenu s ethinylestradiolem.

Eliminace
Sérové hladiny gestodenu se snižují ve dvou fázích. Po opakovaném perorálním podání přípravku
Lindynette se zvyšuje celkový poločas gestodenu na 20 - 28 hodin. Metabolity gestodenu jsou
vyloučeny z velké míry močí a dále stolicí.

Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. V důsledku výrazného
first- pass metabolismu je jeho průměrná biologická dostupnost asi 40 - 60 % a značně závisí na
interindividuální variabilitě. Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální sérové koncentrace do 1 -
hodin.

Distribuce
18
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %), a indukuje zvýšení sérové koncentrace
SHBG. Po opakované perorální dávce se zvyšuje plasmatická koncentrace ethinylestradiolu asi o
25 – 50 %, ustáleného stavu se dosahuje v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatálním oběhem. Je primárně
metabolizován aromatickou hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl-
a metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s kyselinou
glukuronovou a sírovou.

Eliminace
Celkový poločas eliminace ethinylestradiolu v ustáleném stavu je přibližně 16 - 18 hodin.
Dispoziční křivka ukazuje snižování sérových hladin ve dvou fázích. Metabolity jsou vyloučeny z
velké míry stolicí a dále močí.