Lindynette 20 Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Gestoden
Absorpce
Gestoden se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorálním podání dochází k
minimální metabolické přeměně při prvním průchodu játry a látka má téměř úplnou biologickou
dostupnost (99 %). Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální koncentrace v séru do 1 hodiny.
Distribuce
V séru se gestoden primárně váže (50-70 %) na proteiny (globulin vázající sexuální hormony - SHBG)
a v menší míře na albumin. Pouze minimální podíl gestodenu (1-2 %) je v plasmě přítomen ve formě
volné látky. Ta má obzvláště vysokou afinitu ke specifické vazbě na SHBG. Po opakovaném podání je
možno v plasmě pozorovat akumulaci gestodenu. Ustáleného stavu látky se dosahuje ve druhé
polovině léčebného cyklu.
Biotransformace
Gestoden je úplně metabolizován redukcí 3-keto skupiny a -4 dvojné vazby a postupnou hydroxylací.
Přítomnost gestodenu neměla žádný signifikantní účinek na kinetiku ethinylestradiolu při současném
podání gestodenu s ethinylestradiolem.
Eliminace
Sérové hladiny gestodenu se snižují ve dvou fázích. Po opakovaném perorálním podání přípravku
Lindynette se zvyšuje celkový poločas gestodenu na 20-28 hodin. Metabolity gestodenu jsou
vyloučeny z velké míry močí a dále stolicí.

Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. V důsledku výrazného first-
pass metabolismu je jeho průměrná biologická dostupnost asi 40-60 % a značně závisí na
interindividuální variabilitě. Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální sérové koncentrace do 1-hodin.
Distribuce
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %), a indukuje zvýšení sérové koncentrace
SHBG. Po opakované perorální dávce se zvyšuje plasmatická koncentrace ethinylestradiolu asi o 50 %, ustáleného stavu se dosahuje v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatálním oběhem. Je primárně
metabolizován aromatickou hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl- a
metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s kyselinou glukuronovou a
sírovou.
Eliminace
Celkový poločas eliminace ethinylestradiolu v ustáleném stavu je přibližně 16-18 hodin. Dispoziční
křivka ukazuje snižování sérových hladin ve dvou fázích. Metabolity jsou vyloučeny z velké míry
stolicí a dále močí.