sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lindynette 75 mikrogramů/20 mikrogramů obalené tablety
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Jedna obalená tableta obsahuje gestodenum 75 mikrogramů a ethinylestradiolum 20 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna obalená tableta obsahuje 37,17 mg monohydrátu laktosy
a 19,66 mg sacharosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalené tablety
Světle žluté kulaté bikonvexní cukrem obalené tablety, obě strany bez potisku.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence otěhotnění.
Rozhodnutí předepsat přípravek Lindynette má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké
je riziko VTE u přípravku Lindynette v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jak se přípravek Lindynette užívá
Tablety obsahují léčivé látky (aktivní tablety).
Tablety se musí užívat v pořadí uvedeném na blistru každý den přibližně ve stejnou denní dobu.
Užívá se jedna tableta denně po 21 po sobě jdoucích dní, dále následuje 7denní přestávka v užívání.
Následující den po přestávce v užívání se začínají užívat tablety z nového blistru. Krvácení z
hormonálního spádu obvykle začíná 2. - 3. den po užití poslední tablety a nemusí skončit do zahájení
užívání z nového blistru.
Jak začít užívat přípravek Lindynette
Pokud (v předchozím měsíci) nebyla podávána žádná hormonální antikoncepce
Začíná se prvním dnem menstruačního cyklu (tj. prvním dnem menstruačního krvácení). Užívání je
možno zahájit také 2. - 7. den cyklu (např. v neděli), avšak v tomto případě se doporučuje používat
po dobu prvních 7 dní prvního cyklu užívání tablet ještě doplňkovou bariérovou antikoncepční
metodu (např. kondom se spermicidy).
Přechod z jiného CHC (kombinovaná hormonální antikoncepce)
Žena má přednostně užít první tabletu přípravku Lindynette následující den po užití poslední aktivní
tablety předchozí CHC, nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet
nebo po období užívání tablet bez léčivé látky.
Přechod z přípravků obsahujících pouze progestogen (antikoncepční tablety obsahující jen
progestogen, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestogen (IUS)
- Žena může přejít kterýkoli den z antikoncepčních tablet obsahujících jen progestogen tak, že
následující den začne místo nich užívat přípravek Lindynette.
- Podávání přípravku Lindynette musí být zahájeno v den odstranění implantátu či
nitroděložního tělíska.
- Podávání přípravku Lindynette musí být zahájeno v den, kdy má být podána další injekce.
Žena má být vždy upozorněna na nutnost použít ještě doplňkovou nehormonální metodu
antikoncepce po dobu prvních 7 dní podávání přípravku Lindynette.
Užívání po potratu v prvním trimestru
Užívání může začít okamžitě. Doplňková antikoncepce není nutná.
Užívání přípravku po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolie v časném poporodním období by užívání přípravku
Lindynette nemělo začít dříve, než 28 dní po porodu u nekojících matek, nebo po potratu ve druhém
trimestru. Ženy mají být upozorněny, že po prvních 7 dní užívání tablet mají současně používat
dodatečnou nehormonální metodu antikoncepce. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je třeba
před zahájením užívání přípravku Lindynette vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruační
krvácení (viz také bod 4.4 Tromboembolická nemoc a arteriální tromboembolie a bod 4.6).
Zapomenutí užít tabletu
Pokud dojde k opomenutí užít tabletu, a zvláště pokud zapomenuté tablety překročí do období
intervalu bez užívání tablet, může dojít ke snížení antikoncepčního účinku.
• Když žena zapomene užít jednu tabletu, má si ji vzít nejpozději do 12 hodin od obvyklé
doby užívání. Další tablety se užívají v obvyklou dobu.
• Jestliže doba od užití poslední tablety přesáhne 12 hodin, antikoncepční ochrana může být
snížena. Poslední zapomenutá tableta se má užít co nejdříve, jakmile si to žena uvědomí. Další
tablety se užívají v obvyklou dobu, a to i v případě, že by v jeden den měly být užity dvě
tablety. Avšak po následujících 7 dní je nutné používat nějakou doplňkovou nehormonální
antikoncepční metodu.
Jestliže těchto 7 dní přesáhne přes poslední tabletu v blistru, po užití poslední tablety z prvního
blistru se následující den pokračuje užitím první tablety z následujícího blistru. Tím se zabrání
prodloužení přestávky v užívání tablet, což by mohlo zvýšit riziko vzniku ovulace.
V tomto případě není pravděpodobné, že by se krvácení z hormonálního spádu dostavilo před
využíváním tablet z druhého blistru, ale v období užívání tablet může dojít ke špinění nebo ke
krvácení ze spádu. Nedojde-li ke krvácení z hormonálního spádu ani po doužívání druhého blistru,
je třeba nejprve vyloučit možnost těhotenství a teprve poté přípravek znovu začít užívat.
Rady pro případ zvracení / průjmu
Dojde-li ke zvracení nebo průjmu do 4 hodin po užití tablety, nemusí dojít k úplnému vstřebání
obsažených látek. V takovém případě se postupuje jako při zapomenuté tabletě (viz výše). Žena
musí užít samostatnou tabletu (tablety) z náhradního blistru.
Jak prodloužit cyklus
Prodloužení cyklu žena docílí, jestliže místo přestávky mezi blistry užívá bez přerušení tablety z
nového blistru přípravku Lindynette. Období bez menstruačního krvácení může trvat podle přání
ženy až do využívání druhého blistru. V průběhu však může dojít ke krvácení z průniku nebo ke
špinění. K pravidelnému užívání přípravku Lindynette se pak žena vrací po 7 dnech přestávky v
užívání mezi blistry.
Zvláštní skupiny pacientek
Starší ženy
Užívání CHC není indikováno u žen po menopauze.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost CHC byly stanoveny u žen ve fertilním věku. Použití těchto přípravků před
menarche není indikováno.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí používat u následujících stavů:
- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);
- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris)
- cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans)
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel (5-7 příhod) CHC obsahující
(9-12 příhod)
- závažná hypertenze
- závažná dyslipoproteinemie
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli z pomocných látek uvedenou v bodě 6.- Trombogenní valvulopatie
- Trombogenní poruchy srdeční frekvence
- Dědičná nebo získaná trombofilie
- Diagnostikovaný nebo suspektní karcinom prsu, nebo jiný diagnostikovaný nebo suspektní
estrogen-dependentní nádor
- Jaterní adenom nebo karcinom nebo akutní jaterní onemocnění, dokud se jaterní funkce
nevrátí do normálu
- Vaginální krvácení neznámé etiologie
- Pankreatitida spojená s hypertriacylglycerolemií (nyní nebo v minulosti)
- Diagnostikované nebo suspektní těhotenství (viz bod 4.6)
Přípravek Lindynette je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Kouření cigaret zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků užívání CHC.
Toto riziko se zvyšuje s věkem a s mírou kouření a je zcela zřetelné u žen věku nad 35 let. Ženy,
které užívají CHC, mají být důrazně upozorněny, že nesmí kouřit.
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Lindynette s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Lindynette ukončit.
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další
přípravky, jako je přípravek Lindynette mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika.
Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo
být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku
Lindynette, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je
nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když
je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující gestoden se u 9 až 12 žen vyvine
VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
1Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních
rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
2Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
Odhaduje se, že celkové relativní riziko vzniku příhod tromboembolické nemoci po užívání CHC
obsahujících 30 μg ethinylestradiolu s desogestrelem nebo gestodenem je 1,5 až 2,0 x vyšší než u
přípravků obsahujících méně než 50 μg ethinylestradiolu a levonorgestrel. Incidence příhod
tromboembolické nemoci po užívání CHC obsahujících levonorgestrel v kombinaci s méně než μg ethinylestradiolu je přibližně 20 případů na 100 tisíc žen, které užívaly přípravek jeden rok. U
CHC s obsahem 30 μg ethinylestradiolu v kombinaci s desogestrelem nebo gestodenem je tato
incidence přibližně 30-40 případů na 100 tisíc žen, které užívaly přípravek jeden rok, tj. o 10-případů na 100 tisíc žen za jeden rok užívání více.
Epidemiologické údaje nenaznačují nižší riziko vzniku tromboembolické nemoci pro
kombinovanou perorální antikoncepci obsahující desogestrel nebo gestoden se 20 μg
ethinylestradiolu v porovnání s přípravky obsahujícími 30 μg ethinylestradiolu.
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Všechny uvedené informace mají být brány v úvahu při výběru vhodné antikoncepční metody a při
předepisování CHC.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u
ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).
Přípravek Lindynette je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
Počet příhod VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel (5-7 příhod) CHC obsahující gestoden (9-12 příhod)
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být
zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být
CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.
Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory.
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/antikoncepčních
tablet/kroužku (v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání/používání do dvou týdnů po kompletní
remobilizaci. Má se použít další antikoncepční metoda
pro zabránění nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Lindynette nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE. Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let.
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek
CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Lindynette je kontraindikován,
pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni
představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být
zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC
předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly jinou
metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami.
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Oční léze
U žen užívajících CHC byla pozorována trombóza cév sítnice, která může vést k částečnému nebo
úplnému oslepnutí. V případě příznaků, jako jsou poruchy vidění, protruze nebo diplopie, edém
papily nebo vaskulární léze sítnice je třeba ihned přerušit užívání CHC a vyšetřit příčiny.
Krevní tlak
U žen, užívajících CHC bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku.
U žen s hypertenzí, s hypertenzí v anamnéze nebo s chorobami spojenými s hypertenzí (včetně
některých onemocnění ledvin) je lepší dát přednost jiné metodě antikoncepce. Pokud užívají CHC,
doporučuje se jejich přísné sledování a při signifikantním zvýšení krevního tlaku okamžité přerušení
užívání.
Používání CHC je kontraindikováno u žen s nezvládnutelnou hypertenzí (viz bod 4.3).
Karcinom reprodukčních orgánů
Karcinom děložního čípku
Nejdůležitějším rizikovým faktorem pro rakovinu děložního hrdla je přetrvávající infekce lidským
papilomavirem.
Některé studie svědčí o možné spojitosti užívání CHC s rizikem intraepiteliálních nádorů nebo
invazivní rakoviny děložního čípku v určité populaci žen. Stále však přetrvávají polemiky o tom,
do jaké míry jsou tyto nálezy způsobeny rozdíly v sexuálním chování a dalšími faktory. V případě
nenormálního genitálního krvácení neznámého původu je třeba využít adekvátní diagnostické
metody ke zjištění jeho příčiny.
Karcinom prsu
Metaanalýza výsledků 54 epidemiologických studií prokazuje mírně zvýšené relativní riziko (1,24)
diagnostikované rakoviny prsu u žen užívajících CHC v porovnání s těmi, které ji nikdy neužívaly.
Zvýšené riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení užívání CHC. Tyto studie neposkytují
průkaz příčiny. Pozorované zvýšení rizika diagnostikované rakoviny prsu může být důsledkem
časnějšího odhalení rakoviny prsu u uživatelek CHC (protože jsou pravidelněji klinicky sledovány),
nebo důsledkem užívání CHC nebo důsledkem kombinace obou příčin. Protože rakovina prsu je u
žen do 40 let věku vzácná, převýšení počtu diagnostikovaných případů u žen, které užívají nebo
užívaly CHC, je malé v porovnání s celoživotním rizikem rozvoje rakoviny prsu. U uživatelek
perorální antikoncepce je diagnostikovaná rakovina prsu klinicky méně rozvinutá než u žen, které
nikdy perorální antikoncepci neužívaly.
Jaterní neoplazie/Jaterní onemocnění
Užívání CHC je ve velmi vzácných případech spojeno s jaterním adenomem a v extrémně vzácných
případech s hepatocelulárním karcinomem. Riziko se zvyšuje s délkou užívání CHC. Ruptura
adenomu jater může skončit úmrtím v důsledku intraabdominální hemoragie.
U pacientek s cholestázou v důsledku užívání CHC v anamnéze nebo u žen, které měly cholestázu
v těhotenství, je rozvoj těchto stavů při užívání CHC pravděpodobnější. Jestliže tyto pacientky
užívají CHC, mají být pozorně sledovány a pokud se stavy vrátí, je třeba užívání CHC ukončit.
Po podávání CHC bylo hlášeno hepatocelulární poškození. Časné odhalení hepatocelulárního
poškození vyvolaného lékem a vysazení léku může snížit závažnost hepatotoxicity. Je-li
diagnostikováno hepatocelulární poškození, pacientky by měly ukončit užívání CHC, začít používat
některou formu nehormonální antikoncepce a poradit se s lékařem.
Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí si mohou vynutit přerušení užívání CHC, dokud se
funkce jater nevrátí k normálu.
Deprese
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Pacientky, které se v průběhu užívání perorální antikoncepce stávají signifikantně depresivními,
mají přerušit medikaci a používat alternativní metodu antikoncepce, aby bylo možné zjistit, zda
symptomy mají souvislost s užíváním léku. Ženy s depresí v anamnéze mají být pečlivě sledovány,
a pokud se deprese vrátí a má těžký průběh, je třeba užívání přípravku přerušit.
Migréna/bolest hlavy
Nástup nebo exacerbace migrény nebo rozvoj bolesti hlavy s novými příznaky, které se opakují,
přetrvávají, nebo jsou závažné, vyžadují přerušení užívání CHC a vyšetření příčiny.
Ženy s migrénou (zvláště spojenou s aurou), které užívají CHC, mají zvýšené riziko iktu (viz bod
4.3).
10
Imunitní
Angioedém
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
UPOZORNĚNÍ
Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Lindynette má být získána kompletní anamnéza (včetně
rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno
tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Lindynette v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové
faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.
Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Obdobné lékařské vyšetření se má periodicky opakovat po celou dobu užívání CHC.
Účinek na hladiny sacharidů a lipidů
U uživatelek CHC byla pozorována glukosová intolerance. Pacientky s diabetem nebo s poruchou
glukosové tolerance, které užívají CHC, mají být pečlivě monitorovány (viz bod 4.3).
Malý podíl žen má nežádoucí změny hladin lipidů při užívání CHC. U žen s nezvládnutelnou
dyslipidemií se má uvažovat o nehormonální antikoncepci. U malého počtu uživatelek CHC se
může rozvinout perzistentní hypertriacylglycerolemie. Zvýšení hladiny triacylglycerolů v krvi může
vést k pankreatitidě a dalším komplikacím.
Estrogeny zvyšují sérové hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL cholesterol), zatímco u
řady progestinů bylo zjištěno snížení hladiny HDL cholesterolu. Některé progestiny mohou
zvyšovat hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a mohou ztížit zvládnutí hyperlipidemie.
Výsledný účinek CHC závisí na vyváženosti dávek estrogenu a progestinu a na typu a celkovém
množství progestinů v antikoncepčním přípravku. Při výběru vhodného CHC je třeba brát v úvahu
dávky obou hormonů.
Pokud se ženy léčené na hyperlipidemii rozhodnou užívat CHC, je třeba je pečlivě sledovat.
Genitální krvácení
U některých žen se během intervalu bez užívání tablet nemusí dostavit krvácení z hormonálního
spádu. Pokud nebyla CHC správně užívána předtím, než došlo k prvnímu vynechání krvácení z
hormonálního spádu, nebo pokud se nedostaví krvácení z hormonálního spádu 2krát za sebou, je
třeba ihned přerušit užívání a až do vyloučení možného těhotenství používat náhradní nehormonální
metodu antikoncepce.
U žen užívajících CHC se může objevit krvácení z průniku/špinění, a to zvláště v průběhu prvních
měsíců užívání. Pokud tyto stavy přetrvávají nebo se opakují, je třeba uvažovat o nehormonální
příčině a využít k tomu přiměřené diagnostické metody. Po vyloučení patologických jevů je možno
pokračovat v užívání CHC nebo může problém vyřešit užívání jiného přípravku.
U některých žen se po přerušení užívání může objevit amenorea (někdy s anovulací) nebo
oligomenorea, zvláště pokud se tyto stavy objevovaly již před užíváním přípravku.
Ostatní
11
Průjem a zvracení mohou redukovat absorpci léčivých látek, což může vést ke snížení jejich
koncentrací v séru (viz také body 4.2 a 4.5).
Zvýšení hladin ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro infekci virem hepatitidy C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
ribavirinu, došlo ke zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek
léčených glekaprevirem/pibrentasvirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz body 4.3 a 4.5).
Pomocné látky
Tento přípravek obsahuje laktosu a sacharosu.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy,
malabsorpcí glukosy, se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy nebo sacharózo-
isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léky a další formy interakce
Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.
Farmakodynamické interakce
Současné užívání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu nebo glekaprevir/pibrentasvir může zvýšit riziko zvýšení hladiny
ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto je třeba uživatelky přípravku Lindynette před zahájením léčby tímto
kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (např.
antikoncepce obsahující jen gestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek
Lindynette je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným
režimem.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Lindynette
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a /nebo k selhání
antikoncepce.
Postup
Indukce enzymů byla pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat
přibližně 4 týdny.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC bariérovou nebo
jinou metodu antikoncepce. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu léčby současně
podávaným léčivým přípravkem a dalších 28 dní po jejím ukončení. Pokud současné užívání
12
léčivého přípravku zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak se
má další blistr COC začít užívat ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je doporučena jiná
spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.
V literatuře byly popsány následující interakce
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, fenylbutazon, dexametazon, rifampicin,
rifabutin a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát,
griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, modafinil a přípravky obsahující rostlinný přípravek třezalku
tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různým účinkem na clearance COC
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteáz a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV, zvýšit
nebo snížit plasmatické koncentrace estrogenů a progestinů. Celkový efekt těchto změn může být v
některých případech klinicky relevantní.
Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých
přípravků, aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V
případě jakýchkoli pochybností má žena léčená inhibitorem protézy nebo nenukleosidovým
inhibitorem reverzní transkriptázy používat navíc bariérovou metodu antikoncepce.
Další příklady látek, které mohou snížit koncentrace ethinylestradiolu v séru:
Jakékoli látky, které snižují dobu průchodu gastrointestinálním traktem a tím i absorpci (např.
laxativa).
Příklady látek, které mohou zvyšovat koncentrace ethinylestradiolu v séru:
- Atorvastatin
- Kompetitivní inhibitory sulfationu ve stěně gastrointestinálního traktu, jako je askorbová
kyselina (vitamin C) a paracetamol
- Látky inhibující izoenzymy cytochromu P450 3A4, jako je indinavir, flukonazol, vorikonazol
a troleandomycin.
Účinky přípravku Lindynette na jiné léčivé přípravky
Perorální antikoncepční přípravky mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek.
Mohou jejich plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporin, teofylin,
kortikosteroidy) nebo snižovat (např. lamotrigin).
Jiné formy interakce
Troleandomycin může během současného podávání s CHC zvýšit riziko intrahepatální cholestázy.
U pacientek léčených flunarizinem bylo hlášeno zvýšení rizika galaktorey užíváním perorální
antikoncepce.
Laboratorní vyšetření
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních vyšetření včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
13
hladin proteinů (vazebných), např. kortikosteroidy vážícího globulinu a frakcí lipidů nebo
lipoproteinů, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však
obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Před zahájením užívání přípravku Lindynette je třeba vyloučit těhotenství. Pokud dojde k početí v
průběhu užívání CHC, přípravek se musí okamžitě přestat užívat. Neexistuje žádný přesvědčivý
důkaz, že estrogen a progestin obsažený v CHC poškodí vyvíjející se dítě v případě nechtěného
početí během užívání CHC. Viz bod 4.3.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Lindynette (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
V mléce kojících matek byla identifikována malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo
metabolitů a u kojených dětí bylo pozorováno několik nežádoucích účinků, např. žloutenka a
zvětšení prsů. CHC mohou ovlivnit kojení tak, že mohou snížit produkci a změnit složení
mateřského mléka.
Užívání CHC v období kojení se obecně nedoporučuje až do úplného odstavení dítěte.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle kategorií frekvencí:
Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až <1/10
Méně časté ≥ 1/1 000 až <1/100
Vzácné ≥ 1/10 000 až <1/1 000
Velmi vzácné <1/10 Není známo z dostupných údajů nelze určit
Popis vybraných nežádoucích účinků
Podávání CHC vyvolávalo:
- zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně
infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a
plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
- zvýšené riziko rozvoje intraepiteliálních nádorů a rakoviny děložního čípku;
- zvýšené riziko diagnózy rakoviny prsu;
- zvýšené riziko benigních jaterních nádorů (např. fokální nodulární hyperplazie, jaterní
adenom).
14
Frekvence Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA 16.≥1/10 ≥1/100 až
<≥1/1000 až <1/100 ≥1/10000 až
< <1/10000 z dostupných
údajů nelze
určit
Infekce a vaginální
infestace infekce včetně
vaginální
kandidózy
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
hepatocelulární
karcinom
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktické/
anafylaktoidní
reakce včetně
velmi
vzácných
případů
kopřivky,
angioedém a
závažné
reakce s
respiračními a
oběhovými
příznaky
exacerbace
systémového
lupus
erythematodes
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy
metabolismu a
výživy
změny tělesné
hmotnosti
(zvýšení nebo
snížení)
změny hladin
sérových lipidů
včetně
hypertriacylglycero
lemie, změny chuti
k jídlu zvýšení
nebo snížení)
snížení
hladiny
kyseliny
listové v
séru*,
intolerance
glukosy
zhoršení
porfyrie
Psychiatrické
poruchy
poruchy
nálady včetně
deprese,
změny libida
Poruchy
nervového
systému
bolest
hlavy
včetně
migrény
nervozita,
závrať
zhoršení
chorey
15
Poruchy oka nesnášenlivost
kontaktních
čoček
neuritida
optiku**,
trombóza cév
sítnice
Cévní poruchy venózní
tromboembo-
lismus (VTE),
arteriální
tromboembo-
lismus (ATE)
zhoršení
křečových žil
Gastrointesti-
nální poruchy
nauzea,
zvracení,
bolest břicha
křeče břicha,
nadýmání
pankreatitida,
ischemická
kolitida
zánětlivé
onemocnění
střev
(Crohnova
choroba,
ulcerózní
kolitida)
Poruchy jater
a žlučových
cest
cholestatická
žloutenka
onemocnění
žlučníku
včetně
cholelithiázy**
*
hepatocelulárn
í poškození
(např.
hepatitida,
porucha
funkce jater)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné exantém, chloasma
(melasma), které
může přetrvávat;
hirsutismus,
alopecie
erythema
nodosum
erythema
multiforme
Poruchy
ledvin a
močových cest
hemolyticko-
uremický
syndrom
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
krvácení
z průniku/
špinění
bolest prsů,
citlivost prsů,
zvětšení prsů,
výtok,
dysmenorhea,
změna
menstruačního
krvácení,
změna
ektropia
(ektopia)
děložního
čípku a
sekrece,
amenorhea
16
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
zadržování
tekutin/
edém
Vyšetření triacylglycerolemie
* Užívání CHC může snížit hladiny folátů v séru. To může být klinicky významné, pokud žena
otěhotní krátce po vysazení CHC.
** Zánět očního nervu může vést k částečnému nebo úplnému oslepnutí.
*** CHC může zhoršit existující poruchy žlučníku a může urychlit rozvoj těchto nemocí u žen,
které byly předtím bez příznaků.
Interakce
Výsledkem interakce jiných léků (induktory enzymů) s perorální antikoncepcí mohou být krvácení
z průniku a /nebo selhání antikoncepce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování perorální antikoncepce u dospělých a dětí mohou zahrnovat nauzeu,
zvracení, citlivost a bolestivost prsů, závratě, bolesti břicha, ospalost/únavu; u žen se může objevit
krvácení z hormonálního spádu. Neexistuje specifické antidotum a další léčení, je-li nezbytné, se
řídí příznaky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, progestiny a
estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA10.
Mechanismus účinku
CHC účinkuje tak, že potlačuje gonadotropiny. Ačkoli primárním mechanismem tohoto účinku je
inhibice ovulace, spolupůsobí i další faktory, jako je změna cervikální sekrece (která činí přístup
spermií do dělohy obtížnějším) a změny endometria (snižuje se pravděpodobnost nidace vajíčka).
Pokud se CHC užívá důsledně a správně, pravděpodobné selhání je 0,1 % ročně, ale míra selhání
během obvyklého použití je 5 % ročně pro všechny druhy perorální antikoncepce. Účinnost většiny
metod antikoncepce závisí na spolehlivosti, s níž jsou používány. Selhání je pravděpodobnější,
jestliže se vynechá užití tablet.
Následující nekontraceptivní zdravotní přínosy jsou podloženy epidemiologickými studiemi
17
rozsáhlého užívání CHC, obsahující vyšší dávky než 35 μg ethinylestradiolu nebo 50 μg mestranolu.
Účinky na menstruaci:
- Pravidelnější menstruační cyklus
- Snížení ztrát krve a snížení výskytu anemie z nedostatku železa
- Snížený výskyt dysmenorey
Účinky spojené s inhibicí ovulace:
- Snížení incidence funkčních ovariálních cyst
- Snížení incidence ektopických těhotenství
Další nekontraceptivní zdravotní přínosy:
- Snížení incidence fibroadenomů a fibrocystických změn prsu
- Snížení incidence akutních zánětlivých onemocnění pánevních orgánů
- Snížení incidence rakoviny endometria
- Snížení incidence rakoviny ovarií
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Gestoden
Absorpce
Gestoden se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorálním podání dochází k
minimální metabolické přeměně při prvním průchodu játry a látka má téměř úplnou biologickou
dostupnost (99 %). Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální koncentrace v séru do 1 hodiny.
Distribuce
V séru se gestoden primárně váže (50 – 70 %) na proteiny (SHBG) a v menší míře na albumin.
Pouze minimální podíl gestodenu (1 – 2 %) je v plasmě přítomen ve formě volné látky. Ta má
obzvláště vysokou afinitu ke specifické vazbě na SHBG. Po opakovaném podání je možno v plasmě
pozorovat akumulaci gestodenu. Ustáleného stavu látky se dosahuje ve druhé polovině léčebného
cyklu.
Biotransformace
Gestoden je úplně metabolizován redukcí 3-keto skupiny a Δ-4 dvojné vazby a postupnou
hydroxylací. Přítomnost gestodenu neměla žádný signifikantní účinek na kinetiku ethinylestradiolu
při současném podání gestodenu s ethinylestradiolem.
Eliminace
Sérové hladiny gestodenu se snižují ve dvou fázích. Po opakovaném perorálním podání přípravku
Lindynette se zvyšuje celkový poločas gestodenu na 20 - 28 hodin. Metabolity gestodenu jsou
vyloučeny z velké míry močí a dále stolicí.
Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. V důsledku výrazného
first- pass metabolismu je jeho průměrná biologická dostupnost asi 40 - 60 % a značně závisí na
interindividuální variabilitě. Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální sérové koncentrace do 1 -
hodin.
Distribuce
18
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %), a indukuje zvýšení sérové koncentrace
SHBG. Po opakované perorální dávce se zvyšuje plasmatická koncentrace ethinylestradiolu asi o
25 – 50 %, ustáleného stavu se dosahuje v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatálním oběhem. Je primárně
metabolizován aromatickou hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl-
a metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s kyselinou
glukuronovou a sírovou.
Eliminace
Celkový poločas eliminace ethinylestradiolu v ustáleném stavu je přibližně 16 - 18 hodin.
Dispoziční křivka ukazuje snižování sérových hladin ve dvou fázích. Metabolity jsou vyloučeny z
velké míry stolicí a dále močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie na zvířatech vyhodnocující možný dopad užívání přípravku na lidi byly
provedeny nejdříve pro obě komponenty přípravku, ethinylestradiol a gestoden, a pak pro jejich
kombinaci.
Během systémové toleranční studie po opakovaném podávání nebyly prokázány žádné účinky, které
by ukazovaly na neočekávané riziko pro lidi.
Studie akutní toxicity neprokázaly riziko akutního nepříznivého efektu v případech náhodného užití
mnohonásobné denní dávky.
Toxikologické studie sledující možnou tumorogenní aktivitu dlouhodobých, opakovaných dávek
neprokázaly tumorigenní potenciál v případě terapeutického užití přípravku u lidí. Nicméně je třeba
mít na mysli, že pohlavní steroidy mohou zvýšit růst určitých tkání a nádorů závislých na těchto
hormonech.
Studie embryotoxicity a teratogenity ethinylestradiolu a vyhodnocení efektu dané kombinace na
fertilitu živočišných rodičů, fetální vývoj, laktaci a rozmnožování potomků neukázaly na nebezpečí
nežádoucích účinků na lidi při doporučeném podávání přípravku. V případě náhodného užití
přípravku po otěhotnění je indikováno okamžité ukončení léčby.
Studie in vitro a in vivo prováděné s ethinylestradiolem a gestodenem neukazují na mutagenní
potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-kalcium-edetát, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon, kukuřičný
škrob, monohydrát laktosy, chinolinová žluť, oxid titaničitý, makrogol 6000, mastek, uhličitan
vápenatý, sacharosa.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
roky.
19
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PVDC blistr, příbalová informace v českém jazyce, krabička.
Krabička obsahuje 3 etikety na blistr s českými zkratkami dnů v týdnu.
Velikost balení:
3x 21 obalených tablet.
Upozornění:
Text na blistru je ve francouzském, nizozemském a německém jazyce.
Překlad textu je uvedený v příbalové informaci.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, 1103 Budapešť, Maďarsko
SOUBĚŽNÝ DOVOZCE
RONCOR s.r.o., č.p. 271, 251 01 Čestlice, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/184/03-C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 09.09.Datum posledního prodloužení registrace: 10.09.
10. DATUM REVIZE TEXTU
14.07.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lindynette 75 mikrogramů/20 mikrogramů obalené tablety
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Jedna obalená tableta obsahuje gestodenum 75 mikrogramů a ethinylestradiolum 20 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna obalená tableta obsahuje 37,17 mg monohydrátu laktosy
a 19,66 mg sacharosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalené tablety
Světle žluté kulaté bikonvexní cukrem obalené tablety, obě strany bez potisku.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence otěhotnění.
Rozhodnutí předepsat přípravek Lindynette má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké
je riziko VTE u přípravku Lindynette v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jak se přípravek Lindynette užívá
Tablety obsahují léčivé látky (aktivní tablety).
Tablety se musí užívat v pořadí uvedeném na blistru každý den přibližně ve stejnou denní dobu.
Užívá se jedna tableta denně po 21 po sobě jdoucích dní, dále následuje 7denní přestávka v užívání.
Následující den po přestávce v užívání se začínají užívat tablety z nového blistru. Krvácení z
hormonálního spádu obvykle začíná 2. - 3. den po užití poslední tablety a nemusí skončit do zahájení
užívání z nového blistru.
Jak začít užívat přípravek Lindynette
Pokud (v předchozím měsíci) nebyla podávána žádná hormonální antikoncepce
Začíná se prvním dnem menstruačního cyklu (tj. prvním dnem menstruačního krvácení). Užívání je
možno zahájit také 2. - 7. den cyklu (např. v neděli), avšak v tomto případě se doporučuje používat
po dobu prvních 7 dní prvního cyklu užívání tablet ještě doplňkovou bariérovou antikoncepční
metodu (např. kondom se spermicidy).
Přechod z jiného CHC (kombinovaná hormonální antikoncepce)
Žena má přednostně užít první tabletu přípravku Lindynette následující den po užití poslední aktivní
tablety předchozí CHC, nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet
nebo po období užívání tablet bez léčivé látky.
Přechod z přípravků obsahujících pouze progestogen (antikoncepční tablety obsahující jen
progestogen, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestogen (IUS)
- Žena může přejít kterýkoli den z antikoncepčních tablet obsahujících jen progestogen tak, že
následující den začne místo nich užívat přípravek Lindynette.
- Podávání přípravku Lindynette musí být zahájeno v den odstranění implantátu či
nitroděložního tělíska.
- Podávání přípravku Lindynette musí být zahájeno v den, kdy má být podána další injekce.
Žena má být vždy upozorněna na nutnost použít ještě doplňkovou nehormonální metodu
antikoncepce po dobu prvních 7 dní podávání přípravku Lindynette.
Užívání po potratu v prvním trimestru
Užívání může začít okamžitě. Doplňková antikoncepce není nutná.
Užívání přípravku po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolie v časném poporodním období by užívání přípravku
Lindynette nemělo začít dříve, než 28 dní po porodu u nekojících matek, nebo po potratu ve druhém
trimestru. Ženy mají být upozorněny, že po prvních 7 dní užívání tablet mají současně používat
dodatečnou nehormonální metodu antikoncepce. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je třeba
před zahájením užívání přípravku Lindynette vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruační
krvácení (viz také bod 4.4 Tromboembolická nemoc a arteriální tromboembolie a bod 4.6).
Zapomenutí užít tabletu
Pokud dojde k opomenutí užít tabletu, a zvláště pokud zapomenuté tablety překročí do období
intervalu bez užívání tablet, může dojít ke snížení antikoncepčního účinku.
• Když žena zapomene užít jednu tabletu, má si ji vzít nejpozději do 12 hodin od obvyklé
doby užívání. Další tablety se užívají v obvyklou dobu.
• Jestliže doba od užití poslední tablety přesáhne 12 hodin, antikoncepční ochrana může být
snížena. Poslední zapomenutá tableta se má užít co nejdříve, jakmile si to žena uvědomí. Další
tablety se užívají v obvyklou dobu, a to i v případě, že by v jeden den měly být užity dvě
tablety. Avšak po následujících 7 dní je nutné používat nějakou doplňkovou nehormonální
antikoncepční metodu.
Jestliže těchto 7 dní přesáhne přes poslední tabletu v blistru, po užití poslední tablety z prvního
blistru se následující den pokračuje užitím první tablety z následujícího blistru. Tím se zabrání
prodloužení přestávky v užívání tablet, což by mohlo zvýšit riziko vzniku ovulace.
V tomto případě není pravděpodobné, že by se krvácení z hormonálního spádu dostavilo před
využíváním tablet z druhého blistru, ale v období užívání tablet může dojít ke špinění nebo ke
krvácení ze spádu. Nedojde-li ke krvácení z hormonálního spádu ani po doužívání druhého blistru,
je třeba nejprve vyloučit možnost těhotenství a teprve poté přípravek znovu začít užívat.
Rady pro případ zvracení / průjmu
Dojde-li ke zvracení nebo průjmu do 4 hodin po užití tablety, nemusí dojít k úplnému vstřebání
obsažených látek. V takovém případě se postupuje jako při zapomenuté tabletě (viz výše). Žena
musí užít samostatnou tabletu (tablety) z náhradního blistru.
Jak prodloužit cyklus
Prodloužení cyklu žena docílí, jestliže místo přestávky mezi blistry užívá bez přerušení tablety z
nového blistru přípravku Lindynette. Období bez menstruačního krvácení může trvat podle přání
ženy až do využívání druhého blistru. V průběhu však může dojít ke krvácení z průniku nebo ke
špinění. K pravidelnému užívání přípravku Lindynette se pak žena vrací po 7 dnech přestávky v
užívání mezi blistry.
Zvláštní skupiny pacientek
Starší ženy
Užívání CHC není indikováno u žen po menopauze.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost CHC byly stanoveny u žen ve fertilním věku. Použití těchto přípravků před
menarche není indikováno.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí používat u následujících stavů:
- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);
- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris)
- cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans)
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel (5-7 příhod) CHC obsahující
(9-12 příhod)
- závažná hypertenze
- závažná dyslipoproteinemie
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli z pomocných látek uvedenou v bodě 6.- Trombogenní valvulopatie
- Trombogenní poruchy srdeční frekvence
- Dědičná nebo získaná trombofilie
- Diagnostikovaný nebo suspektní karcinom prsu, nebo jiný diagnostikovaný nebo suspektní
estrogen-dependentní nádor
- Jaterní adenom nebo karcinom nebo akutní jaterní onemocnění, dokud se jaterní funkce
nevrátí do normálu
- Vaginální krvácení neznámé etiologie
- Pankreatitida spojená s hypertriacylglycerolemií (nyní nebo v minulosti)
- Diagnostikované nebo suspektní těhotenství (viz bod 4.6)
Přípravek Lindynette je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Kouření cigaret zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků užívání CHC.
Toto riziko se zvyšuje s věkem a s mírou kouření a je zcela zřetelné u žen věku nad 35 let. Ženy,
které užívají CHC, mají být důrazně upozorněny, že nesmí kouřit.
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Lindynette s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Lindynette ukončit.
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další
přípravky, jako je přípravek Lindynette mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika.
Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo
být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku
Lindynette, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je
nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když
je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující gestoden se u 9 až 12 žen vyvine
VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
1Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních
rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
2Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
Odhaduje se, že celkové relativní riziko vzniku příhod tromboembolické nemoci po užívání CHC
obsahujících 30 μg ethinylestradiolu s desogestrelem nebo gestodenem je 1,5 až 2,0 x vyšší než u
přípravků obsahujících méně než 50 μg ethinylestradiolu a levonorgestrel. Incidence příhod
tromboembolické nemoci po užívání CHC obsahujících levonorgestrel v kombinaci s méně než μg ethinylestradiolu je přibližně 20 případů na 100 tisíc žen, které užívaly přípravek jeden rok. U
CHC s obsahem 30 μg ethinylestradiolu v kombinaci s desogestrelem nebo gestodenem je tato
incidence přibližně 30-40 případů na 100 tisíc žen, které užívaly přípravek jeden rok, tj. o 10-případů na 100 tisíc žen za jeden rok užívání více.
Epidemiologické údaje nenaznačují nižší riziko vzniku tromboembolické nemoci pro
kombinovanou perorální antikoncepci obsahující desogestrel nebo gestoden se 20 μg
ethinylestradiolu v porovnání s přípravky obsahujícími 30 μg ethinylestradiolu.
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Všechny uvedené informace mají být brány v úvahu při výběru vhodné antikoncepční metody a při
předepisování CHC.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u
ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).
Přípravek Lindynette je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
Počet příhod VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel (5-7 příhod) CHC obsahující gestoden (9-12 příhod)
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být
zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být
CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.
Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory.
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/antikoncepčních
tablet/kroužku (v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání/používání do dvou týdnů po kompletní
remobilizaci. Má se použít další antikoncepční metoda
pro zabránění nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Lindynette nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE. Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let.
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek
CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Lindynette je kontraindikován,
pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni
představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být
zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC
předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly jinou
metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami.
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Oční léze
U žen užívajících CHC byla pozorována trombóza cév sítnice, která může vést k částečnému nebo
úplnému oslepnutí. V případě příznaků, jako jsou poruchy vidění, protruze nebo diplopie, edém
papily nebo vaskulární léze sítnice je třeba ihned přerušit užívání CHC a vyšetřit příčiny.
Krevní tlak
U žen, užívajících CHC bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku.
U žen s hypertenzí, s hypertenzí v anamnéze nebo s chorobami spojenými s hypertenzí (včetně
některých onemocnění ledvin) je lepší dát přednost jiné metodě antikoncepce. Pokud užívají CHC,
doporučuje se jejich přísné sledování a při signifikantním zvýšení krevního tlaku okamžité přerušení
užívání.
Používání CHC je kontraindikováno u žen s nezvládnutelnou hypertenzí (viz bod 4.3).
Karcinom reprodukčních orgánů
Karcinom děložního čípku
Nejdůležitějším rizikovým faktorem pro rakovinu děložního hrdla je přetrvávající infekce lidským
papilomavirem.
Některé studie svědčí o možné spojitosti užívání CHC s rizikem intraepiteliálních nádorů nebo
invazivní rakoviny děložního čípku v určité populaci žen. Stále však přetrvávají polemiky o tom,
do jaké míry jsou tyto nálezy způsobeny rozdíly v sexuálním chování a dalšími faktory. V případě
nenormálního genitálního krvácení neznámého původu je třeba využít adekvátní diagnostické
metody ke zjištění jeho příčiny.
Karcinom prsu
Metaanalýza výsledků 54 epidemiologických studií prokazuje mírně zvýšené relativní riziko (1,24)
diagnostikované rakoviny prsu u žen užívajících CHC v porovnání s těmi, které ji nikdy neužívaly.
Zvýšené riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení užívání CHC. Tyto studie neposkytují
průkaz příčiny. Pozorované zvýšení rizika diagnostikované rakoviny prsu může být důsledkem
časnějšího odhalení rakoviny prsu u uživatelek CHC (protože jsou pravidelněji klinicky sledovány),
nebo důsledkem užívání CHC nebo důsledkem kombinace obou příčin. Protože rakovina prsu je u
žen do 40 let věku vzácná, převýšení počtu diagnostikovaných případů u žen, které užívají nebo
užívaly CHC, je malé v porovnání s celoživotním rizikem rozvoje rakoviny prsu. U uživatelek
perorální antikoncepce je diagnostikovaná rakovina prsu klinicky méně rozvinutá než u žen, které
nikdy perorální antikoncepci neužívaly.
Jaterní neoplazie/Jaterní onemocnění
Užívání CHC je ve velmi vzácných případech spojeno s jaterním adenomem a v extrémně vzácných
případech s hepatocelulárním karcinomem. Riziko se zvyšuje s délkou užívání CHC. Ruptura
adenomu jater může skončit úmrtím v důsledku intraabdominální hemoragie.
U pacientek s cholestázou v důsledku užívání CHC v anamnéze nebo u žen, které měly cholestázu
v těhotenství, je rozvoj těchto stavů při užívání CHC pravděpodobnější. Jestliže tyto pacientky
užívají CHC, mají být pozorně sledovány a pokud se stavy vrátí, je třeba užívání CHC ukončit.
Po podávání CHC bylo hlášeno hepatocelulární poškození. Časné odhalení hepatocelulárního
poškození vyvolaného lékem a vysazení léku může snížit závažnost hepatotoxicity. Je-li
diagnostikováno hepatocelulární poškození, pacientky by měly ukončit užívání CHC, začít používat
některou formu nehormonální antikoncepce a poradit se s lékařem.
Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí si mohou vynutit přerušení užívání CHC, dokud se
funkce jater nevrátí k normálu.
Deprese
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Pacientky, které se v průběhu užívání perorální antikoncepce stávají signifikantně depresivními,
mají přerušit medikaci a používat alternativní metodu antikoncepce, aby bylo možné zjistit, zda
symptomy mají souvislost s užíváním léku. Ženy s depresí v anamnéze mají být pečlivě sledovány,
a pokud se deprese vrátí a má těžký průběh, je třeba užívání přípravku přerušit.
Migréna/bolest hlavy
Nástup nebo exacerbace migrény nebo rozvoj bolesti hlavy s novými příznaky, které se opakují,
přetrvávají, nebo jsou závažné, vyžadují přerušení užívání CHC a vyšetření příčiny.
Ženy s migrénou (zvláště spojenou s aurou), které užívají CHC, mají zvýšené riziko iktu (viz bod
4.3).
10
Imunitní
Angioedém
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
UPOZORNĚNÍ
Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Lindynette má být získána kompletní anamnéza (včetně
rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno
tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Lindynette v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové
faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.
Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Obdobné lékařské vyšetření se má periodicky opakovat po celou dobu užívání CHC.
Účinek na hladiny sacharidů a lipidů
U uživatelek CHC byla pozorována glukosová intolerance. Pacientky s diabetem nebo s poruchou
glukosové tolerance, které užívají CHC, mají být pečlivě monitorovány (viz bod 4.3).
Malý podíl žen má nežádoucí změny hladin lipidů při užívání CHC. U žen s nezvládnutelnou
dyslipidemií se má uvažovat o nehormonální antikoncepci. U malého počtu uživatelek CHC se
může rozvinout perzistentní hypertriacylglycerolemie. Zvýšení hladiny triacylglycerolů v krvi může
vést k pankreatitidě a dalším komplikacím.
Estrogeny zvyšují sérové hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL cholesterol), zatímco u
řady progestinů bylo zjištěno snížení hladiny HDL cholesterolu. Některé progestiny mohou
zvyšovat hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a mohou ztížit zvládnutí hyperlipidemie.
Výsledný účinek CHC závisí na vyváženosti dávek estrogenu a progestinu a na typu a celkovém
množství progestinů v antikoncepčním přípravku. Při výběru vhodného CHC je třeba brát v úvahu
dávky obou hormonů.
Pokud se ženy léčené na hyperlipidemii rozhodnou užívat CHC, je třeba je pečlivě sledovat.
Genitální krvácení
U některých žen se během intervalu bez užívání tablet nemusí dostavit krvácení z hormonálního
spádu. Pokud nebyla CHC správně užívána předtím, než došlo k prvnímu vynechání krvácení z
hormonálního spádu, nebo pokud se nedostaví krvácení z hormonálního spádu 2krát za sebou, je
třeba ihned přerušit užívání a až do vyloučení možného těhotenství používat náhradní nehormonální
metodu antikoncepce.
U žen užívajících CHC se může objevit krvácení z průniku/špinění, a to zvláště v průběhu prvních
měsíců užívání. Pokud tyto stavy přetrvávají nebo se opakují, je třeba uvažovat o nehormonální
příčině a využít k tomu přiměřené diagnostické metody. Po vyloučení patologických jevů je možno
pokračovat v užívání CHC nebo může problém vyřešit užívání jiného přípravku.
U některých žen se po přerušení užívání může objevit amenorea (někdy s anovulací) nebo
oligomenorea, zvláště pokud se tyto stavy objevovaly již před užíváním přípravku.
Ostatní
11
Průjem a zvracení mohou redukovat absorpci léčivých látek, což může vést ke snížení jejich
koncentrací v séru (viz také body 4.2 a 4.5).
Zvýšení hladin ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro infekci virem hepatitidy C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
ribavirinu, došlo ke zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek
léčených glekaprevirem/pibrentasvirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz body 4.3 a 4.5).
Pomocné látky
Tento přípravek obsahuje laktosu a sacharosu.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy,
malabsorpcí glukosy, se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy nebo sacharózo-
isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léky a další formy interakce
Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.
Farmakodynamické interakce
Současné užívání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu nebo glekaprevir/pibrentasvir může zvýšit riziko zvýšení hladiny
ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto je třeba uživatelky přípravku Lindynette před zahájením léčby tímto
kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (např.
antikoncepce obsahující jen gestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek
Lindynette je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným
režimem.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Lindynette
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a /nebo k selhání
antikoncepce.
Postup
Indukce enzymů byla pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat
přibližně 4 týdny.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC bariérovou nebo
jinou metodu antikoncepce. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu léčby současně
podávaným léčivým přípravkem a dalších 28 dní po jejím ukončení. Pokud současné užívání
12
léčivého přípravku zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak se
má další blistr COC začít užívat ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je doporučena jiná
spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.
V literatuře byly popsány následující interakce
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, fenylbutazon, dexametazon, rifampicin,
rifabutin a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát,
griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, modafinil a přípravky obsahující rostlinný přípravek třezalku
tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různým účinkem na clearance COC
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteáz a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV, zvýšit
nebo snížit plasmatické koncentrace estrogenů a progestinů. Celkový efekt těchto změn může být v
některých případech klinicky relevantní.
Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých
přípravků, aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V
případě jakýchkoli pochybností má žena léčená inhibitorem protézy nebo nenukleosidovým
inhibitorem reverzní transkriptázy používat navíc bariérovou metodu antikoncepce.
Další příklady látek, které mohou snížit koncentrace ethinylestradiolu v séru:
Jakékoli látky, které snižují dobu průchodu gastrointestinálním traktem a tím i absorpci (např.
laxativa).
Příklady látek, které mohou zvyšovat koncentrace ethinylestradiolu v séru:
- Atorvastatin
- Kompetitivní inhibitory sulfationu ve stěně gastrointestinálního traktu, jako je askorbová
kyselina (vitamin C) a paracetamol
- Látky inhibující izoenzymy cytochromu P450 3A4, jako je indinavir, flukonazol, vorikonazol
a troleandomycin.
Účinky přípravku Lindynette na jiné léčivé přípravky
Perorální antikoncepční přípravky mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek.
Mohou jejich plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporin, teofylin,
kortikosteroidy) nebo snižovat (např. lamotrigin).
Jiné formy interakce
Troleandomycin může během současného podávání s CHC zvýšit riziko intrahepatální cholestázy.
U pacientek léčených flunarizinem bylo hlášeno zvýšení rizika galaktorey užíváním perorální
antikoncepce.
Laboratorní vyšetření
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních vyšetření včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
13
hladin proteinů (vazebných), např. kortikosteroidy vážícího globulinu a frakcí lipidů nebo
lipoproteinů, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však
obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Před zahájením užívání přípravku Lindynette je třeba vyloučit těhotenství. Pokud dojde k početí v
průběhu užívání CHC, přípravek se musí okamžitě přestat užívat. Neexistuje žádný přesvědčivý
důkaz, že estrogen a progestin obsažený v CHC poškodí vyvíjející se dítě v případě nechtěného
početí během užívání CHC. Viz bod 4.3.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Lindynette (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
V mléce kojících matek byla identifikována malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo
metabolitů a u kojených dětí bylo pozorováno několik nežádoucích účinků, např. žloutenka a
zvětšení prsů. CHC mohou ovlivnit kojení tak, že mohou snížit produkci a změnit složení
mateřského mléka.
Užívání CHC v období kojení se obecně nedoporučuje až do úplného odstavení dítěte.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle kategorií frekvencí:
Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až <1/10
Méně časté ≥ 1/1 000 až <1/100
Vzácné ≥ 1/10 000 až <1/1 000
Velmi vzácné <1/10 Není známo z dostupných údajů nelze určit
Popis vybraných nežádoucích účinků
Podávání CHC vyvolávalo:
- zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně
infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a
plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
- zvýšené riziko rozvoje intraepiteliálních nádorů a rakoviny děložního čípku;
- zvýšené riziko diagnózy rakoviny prsu;
- zvýšené riziko benigních jaterních nádorů (např. fokální nodulární hyperplazie, jaterní
adenom).
14
Frekvence Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA 16.≥1/10 ≥1/100 až
<≥1/1000 až <1/100 ≥1/10000 až
< <1/10000 z dostupných
údajů nelze
určit
Infekce a vaginální
infestace infekce včetně
vaginální
kandidózy
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
hepatocelulární
karcinom
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktické/
anafylaktoidní
reakce včetně
velmi
vzácných
případů
kopřivky,
angioedém a
závažné
reakce s
respiračními a
oběhovými
příznaky
exacerbace
systémového
lupus
erythematodes
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy
metabolismu a
výživy
změny tělesné
hmotnosti
(zvýšení nebo
snížení)
změny hladin
sérových lipidů
včetně
hypertriacylglycero
lemie, změny chuti
k jídlu zvýšení
nebo snížení)
snížení
hladiny
kyseliny
listové v
séru*,
intolerance
glukosy
zhoršení
porfyrie
Psychiatrické
poruchy
poruchy
nálady včetně
deprese,
změny libida
Poruchy
nervového
systému
bolest
hlavy
včetně
migrény
nervozita,
závrať
zhoršení
chorey
15
Poruchy oka nesnášenlivost
kontaktních
čoček
neuritida
optiku**,
trombóza cév
sítnice
Cévní poruchy venózní
tromboembo-
lismus (VTE),
arteriální
tromboembo-
lismus (ATE)
zhoršení
křečových žil
Gastrointesti-
nální poruchy
nauzea,
zvracení,
bolest břicha
křeče břicha,
nadýmání
pankreatitida,
ischemická
kolitida
zánětlivé
onemocnění
střev
(Crohnova
choroba,
ulcerózní
kolitida)
Poruchy jater
a žlučových
cest
cholestatická
žloutenka
onemocnění
žlučníku
včetně
cholelithiázy**
*
hepatocelulárn
í poškození
(např.
hepatitida,
porucha
funkce jater)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné exantém, chloasma
(melasma), které
může přetrvávat;
hirsutismus,
alopecie
erythema
nodosum
erythema
multiforme
Poruchy
ledvin a
močových cest
hemolyticko-
uremický
syndrom
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
krvácení
z průniku/
špinění
bolest prsů,
citlivost prsů,
zvětšení prsů,
výtok,
dysmenorhea,
změna
menstruačního
krvácení,
změna
ektropia
(ektopia)
děložního
čípku a
sekrece,
amenorhea
16
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
zadržování
tekutin/
edém
Vyšetření triacylglycerolemie
* Užívání CHC může snížit hladiny folátů v séru. To může být klinicky významné, pokud žena
otěhotní krátce po vysazení CHC.
** Zánět očního nervu může vést k částečnému nebo úplnému oslepnutí.
*** CHC může zhoršit existující poruchy žlučníku a může urychlit rozvoj těchto nemocí u žen,
které byly předtím bez příznaků.
Interakce
Výsledkem interakce jiných léků (induktory enzymů) s perorální antikoncepcí mohou být krvácení
z průniku a /nebo selhání antikoncepce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování perorální antikoncepce u dospělých a dětí mohou zahrnovat nauzeu,
zvracení, citlivost a bolestivost prsů, závratě, bolesti břicha, ospalost/únavu; u žen se může objevit
krvácení z hormonálního spádu. Neexistuje specifické antidotum a další léčení, je-li nezbytné, se
řídí příznaky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, progestiny a
estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA10.
Mechanismus účinku
CHC účinkuje tak, že potlačuje gonadotropiny. Ačkoli primárním mechanismem tohoto účinku je
inhibice ovulace, spolupůsobí i další faktory, jako je změna cervikální sekrece (která činí přístup
spermií do dělohy obtížnějším) a změny endometria (snižuje se pravděpodobnost nidace vajíčka).
Pokud se CHC užívá důsledně a správně, pravděpodobné selhání je 0,1 % ročně, ale míra selhání
během obvyklého použití je 5 % ročně pro všechny druhy perorální antikoncepce. Účinnost většiny
metod antikoncepce závisí na spolehlivosti, s níž jsou používány. Selhání je pravděpodobnější,
jestliže se vynechá užití tablet.
Následující nekontraceptivní zdravotní přínosy jsou podloženy epidemiologickými studiemi
17
rozsáhlého užívání CHC, obsahující vyšší dávky než 35 μg ethinylestradiolu nebo 50 μg mestranolu.
Účinky na menstruaci:
- Pravidelnější menstruační cyklus
- Snížení ztrát krve a snížení výskytu anemie z nedostatku železa
- Snížený výskyt dysmenorey
Účinky spojené s inhibicí ovulace:
- Snížení incidence funkčních ovariálních cyst
- Snížení incidence ektopických těhotenství
Další nekontraceptivní zdravotní přínosy:
- Snížení incidence fibroadenomů a fibrocystických změn prsu
- Snížení incidence akutních zánětlivých onemocnění pánevních orgánů
- Snížení incidence rakoviny endometria
- Snížení incidence rakoviny ovarií
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Gestoden
Absorpce
Gestoden se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorálním podání dochází k
minimální metabolické přeměně při prvním průchodu játry a látka má téměř úplnou biologickou
dostupnost (99 %). Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální koncentrace v séru do 1 hodiny.
Distribuce
V séru se gestoden primárně váže (50 – 70 %) na proteiny (SHBG) a v menší míře na albumin.
Pouze minimální podíl gestodenu (1 – 2 %) je v plasmě přítomen ve formě volné látky. Ta má
obzvláště vysokou afinitu ke specifické vazbě na SHBG. Po opakovaném podání je možno v plasmě
pozorovat akumulaci gestodenu. Ustáleného stavu látky se dosahuje ve druhé polovině léčebného
cyklu.
Biotransformace
Gestoden je úplně metabolizován redukcí 3-keto skupiny a Δ-4 dvojné vazby a postupnou
hydroxylací. Přítomnost gestodenu neměla žádný signifikantní účinek na kinetiku ethinylestradiolu
při současném podání gestodenu s ethinylestradiolem.
Eliminace
Sérové hladiny gestodenu se snižují ve dvou fázích. Po opakovaném perorálním podání přípravku
Lindynette se zvyšuje celkový poločas gestodenu na 20 - 28 hodin. Metabolity gestodenu jsou
vyloučeny z velké míry močí a dále stolicí.
Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. V důsledku výrazného
first- pass metabolismu je jeho průměrná biologická dostupnost asi 40 - 60 % a značně závisí na
interindividuální variabilitě. Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální sérové koncentrace do 1 -
hodin.
Distribuce
18
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %), a indukuje zvýšení sérové koncentrace
SHBG. Po opakované perorální dávce se zvyšuje plasmatická koncentrace ethinylestradiolu asi o
25 – 50 %, ustáleného stavu se dosahuje v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatálním oběhem. Je primárně
metabolizován aromatickou hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl-
a metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s kyselinou
glukuronovou a sírovou.
Eliminace
Celkový poločas eliminace ethinylestradiolu v ustáleném stavu je přibližně 16 - 18 hodin.
Dispoziční křivka ukazuje snižování sérových hladin ve dvou fázích. Metabolity jsou vyloučeny z
velké míry stolicí a dále močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie na zvířatech vyhodnocující možný dopad užívání přípravku na lidi byly
provedeny nejdříve pro obě komponenty přípravku, ethinylestradiol a gestoden, a pak pro jejich
kombinaci.
Během systémové toleranční studie po opakovaném podávání nebyly prokázány žádné účinky, které
by ukazovaly na neočekávané riziko pro lidi.
Studie akutní toxicity neprokázaly riziko akutního nepříznivého efektu v případech náhodného užití
mnohonásobné denní dávky.
Toxikologické studie sledující možnou tumorogenní aktivitu dlouhodobých, opakovaných dávek
neprokázaly tumorigenní potenciál v případě terapeutického užití přípravku u lidí. Nicméně je třeba
mít na mysli, že pohlavní steroidy mohou zvýšit růst určitých tkání a nádorů závislých na těchto
hormonech.
Studie embryotoxicity a teratogenity ethinylestradiolu a vyhodnocení efektu dané kombinace na
fertilitu živočišných rodičů, fetální vývoj, laktaci a rozmnožování potomků neukázaly na nebezpečí
nežádoucích účinků na lidi při doporučeném podávání přípravku. V případě náhodného užití
přípravku po otěhotnění je indikováno okamžité ukončení léčby.
Studie in vitro a in vivo prováděné s ethinylestradiolem a gestodenem neukazují na mutagenní
potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-kalcium-edetát, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon, kukuřičný
škrob, monohydrát laktosy, chinolinová žluť, oxid titaničitý, makrogol 6000, mastek, uhličitan
vápenatý, sacharosa.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
roky.
19
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PVDC blistr, příbalová informace v českém jazyce, krabička.
Krabička obsahuje 3 etikety na blistr s českými zkratkami dnů v týdnu.
Velikost balení:
3x 21 obalených tablet.
Upozornění:
Text na blistru je ve francouzském, nizozemském a německém jazyce.
Překlad textu je uvedený v příbalové informaci.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, 1103 Budapešť, Maďarsko
SOUBĚŽNÝ DOVOZCE
RONCOR s.r.o., č.p. 271, 251 01 Čestlice, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/184/03-C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 09.09.Datum posledního prodloužení registrace: 10.09.
10. DATUM REVIZE TEXTU
14.07.
Více o léku Lindynette 20
Lindynette 20 souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Lindynette 20
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 735 Kč |
