Leflunomide ratiopharm Pro děti, pediatrická populace

U pacientů mladších 18 let se užívání přípravku Leflunomide ratiopharm nedoporučuje, protože
účinnost a bezpečnost u pacientů s juvenilní revmatoidní artritidou body 5.1 a 5.2
Způsob podání

Leflunomide ratiopharm 10 mg potahované tablety
Leflunomide ratiopharm je určen pro perorální podání. Tablety se musí polykat celé s dostatečným
množstvím tekutiny. Užívání leflunomidu s jídlem neovlivňuje míru jeho vstřebávání.

Leflunomide ratiopharm 20 mg potahované tablety
Leflunomide ratiopharm je určen pro perorální podání. Tablety se musí polykat s dostatečným
množstvím tekutiny. Užívání leflunomidu s jídlem neovlivňuje míru jeho vstřebávání.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, na hlavní aktivní metabolit teriflunomid pacientů se Stevens-Johnsonovým syndromem, toxickou epidermální nekrolýzou a
multiformním erytémem v anamnézeuvedenou v bodě 6.1.

• Pacienti s poruchou funkce jater

• Pacienti v těžkém stavu imunodeficience, např. AIDS

• Pacienti s významně poškozenou funkcí kostní dřeně nebo výraznou anemií, leukopenií,
neutropenií či trombocytopenií vzniklou z jiných příčin než v důsledku revmatoidní artritidy
nebo psoriatické artritidy

• Pacienti s těžkou infekcí
• Pacienti se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí z důvodů nedostatečných klinických
zkušeností u této skupiny pacientů

• Pacienti s těžkou hypoproteinemií, např. u nefrotického syndromu

• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají spolehlivou antikoncepci po dobu
léčby leflunomidem a po jejím ukončení až do doby poklesu plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu pod 0,02 mg/l musí být těhotenství vyloučeno

• Kojící ženy
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Současné podávání hepatotoxických nebo hematotoxických DMARD nedoporučuje.

Aktivní metabolit leflunomidu A771726 má dlouhý poločas, obvykle 1 až 4 týdny. Závažné nežádoucí
účinky ukončení léčby leflunomidem. V případech výskytu těchto toxických reakcí, nebo pokud je třeba
z jiných důvodů A771726 rychle odstranit z těla, je nutné podstoupit eliminační kůru. Eliminační kůra
může být podle klinické potřeby opakována.

Postup eliminační procedury a další doporučené postupy pro případ plánovaného nebo nechtěného
těhotenství viz bod 4.6.

Jaterní reakce

Vzácně byly hlášeny během léčby leflunomidem případy těžkého poškození jater, včetně případů s
fatálními následky. Většina případů se objevila během prvních 6 měsíců léčby. Obvykle se
vyskytovala současná léčba jinými hepatotoxickými léky. Považuje se za nezbytné, že jsou přísně
dodržována monitorovací doporučení.

Před zahájením léčby leflunomidem je nutno zkontrolovat ALT enzymy kontrolovat ve stejných intervalech jako úplné vyšetření krevního obrazu během prvních šesti měsíců léčby a dále pak každých 8 týdnů.

Při zvýšení ALT snížení dávky z 20 mg na 10 mg a monitorování musí být prováděno v týdenních intervalech. Pokud
zvýšení ALT zvýšení ALT na více než trojnásobek horní hranice normy, podávání leflunomidu musí být ukončeno a
zahájena eliminační procedura. Doporučuje se, aby se v monitorování jaterních enzymů pokračovalo i
po ukončení léčby leflunomidem, dokud hladiny jaterních enzymů neklesnou na normální hodnoty.

Při léčbě leflunomidem je doporučeno vyvarovat se konzumaci alkoholu, který může mít aditivní
hepatotoxický účinek.

U pacientů s hypoproteinemií lze očekávat zvýšené plazmatické hladiny aktivního metabolitu
leflunomidu A771726, protože tento metabolit A771726 se vysoce váže na bílkoviny a je v játrech
metabolizován a vylučován žlučí. Přípravek Leflunomide ratiopharm je kontraindikován u pacientů s
těžkou hypoproteinemií nebo poškozením jaterních funkcí
Hematologické reakce

Před začátkem léčby leflunomidem, dále každé 2 týdny během prvních 6 měsíců léčby a potom každý
8. týden je nutno provést společně s ALT úplné vyšetření krevního obrazu, včetně stanovení
diferenciálního počtu leukocytů a krevních destiček.

U pacientů s anemií, leukopenií a/nebo trombocytopenií a u pacientů s porušenou funkcí kostní dřeně
stejně jako u pacientů s rizikem útlumu kostní dřeně existuje zvýšené riziko vzniku hematologických
poruch. V případě výskytu takových nežádoucích účinků je vhodné zvážit provedení eliminační
procedury
Vyskytne-li se vážná hematologická reakce, např. pancytopenie, podávání přípravku Leflunomide
ratiopharm a případně další myelosupresivní léčby musí být přerušeno a je třeba zahájit eliminační
proceduru leflunomidu.

Kombinace s jinou léčbou

Podávání leflunomidu s antimalariky užívanými u revmatických chorob hydroxychlorochinazathioprinem a jinými imunosupresivy včetně inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru alfa dosud
nebylo adekvátně prozkoumáno v randomizovaných klinických studiích bod