Leflunomide medac Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
Leflunomide medac 20 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 10 mg.

Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 15 mg.

Leflunomide medac 20 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 20 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 76 mg laktózy
Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 114 mg laktózy
Leflunomide medac 20 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 152 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
Bílá nebo téměř bílá okrouhlá potahovaná tableta o průměru okolo 6 mm.

Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
Bílá nebo téměř bílá okrouhlá potahovaná tableta o průměru okolo 7 mm, na jedné straně tablety je
vyraženo číslo “15”.

Leflunomide medac 20 mg potahované tablety
Bílá nebo téměř bílá okrouhlá potahovaná tableta o průměru 8 mm a s rýhou pro snadné rozlomení.
Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Leflunomid je indikován k léčbě dospělých pacientů s
• aktivní revmatoidní artritidou jako tzv. „chorobu-modifikující“ antirevmatikum
• aktivní psoriatickou artritidou.

Předchozí nebo současná léčba hepatotoxickými nebo hematotoxickými DMARD metotrexátemleflunomidem je tedy nutno pečlivě zvážit s tímto aspektem poměru očekávaného přínosu a možných
rizik.

Navíc převedení z leflunomidu na jiné DMARD bez následné tzv. eliminační bod 4.4převedení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena i sledována specialistou se zkušenostmi v léčbě revmatoidní artritidy a
psoriatické artritidy.

Alanin aminotransferáza krevního obrazu včetně stanovení diferenciálního počtu leukocytů a krevních destiček je nutno
kontrolovat současně a se stejnou četností:
• před zahájením léčby leflunomidem
• každé 2 týdny během prvních 6 měsíců léčby a
• potom každý 8. týden
Dávkování
• U revmatoidní artritidy: léčba leflunomidem se obvykle zahajuje úvodní dávkou 100 mg
jedenkrát denně po dobu tří dnů. Vynechání úvodní dávky může snížit riziko nežádoucích
účinků Doporučená udržovací dávka je 10 až 20 mg leflunomidu jedenkrát denně podle závažnosti

• U psoriatické artritidy: léčba leflunomidem se zahajuje úvodní dávkou 100 mg jedenkrát denně
po dobu tří dnů.
Doporučená udržovací dávka je 20 mg leflunomidu jedenkrát denně
Terapeutický efekt obvykle nastává po 4 až 6 týdnech a může se dále zlepšovat až 4 až 6 měsíců.

U pacientů s mírnou renální insuficiencí není úprava dávky doporučena.

U pacientů ve věku nad 65 let není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace
U pacientů mladších 18 let se Leflunomide medac nedoporučuje, protože účinnost a bezpečnost u
pacientů s juvenilní revmatoidní artritidou
Způsob podání
Leflunomide medac tablety se polykají celé s dostatečným množstvím tekutiny. Užívání leflunomidu s
jídlem neovlivňuje míru jeho vstřebávání.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, na hlavní aktivní metabolit teriflunomid se Stevens-Johnsonovým syndromem, toxickou epidermální nekrolýzou a multiformním
erytémem v anamnéze
• Pacienti s poruchou jaterních funkcí.

• Pacienti v těžkém stavu imunodeficience, např. AIDS.

• Pacienti s významně poškozenou funkcí kostní dřeně nebo výraznou anémií, leukopenií,
neutropenií či trombocytopenií vzniklými z jiných příčin než v důsledku revmatoidní artritidy
nebo psoriatické artritidy.

• Pacienti s těžkou infekcí
• Pacienti se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí z důvodů nedostatečných klinických
zkušeností u této skupiny pacientů.

• Pacienti s těžkou hypoproteinemií, např. u nefrotického syndromu.

• Těhotné ženy, nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají spolehlivou antikoncepci po dobu
léčby leflunomidem a po jejím ukončení až do doby poklesu plazmatické koncentrace aktivního
metabolitu pod 0,02 mg/l těhotenství vyloučeno.

• Kojící ženy
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Současné podávání hepatotoxických nebo hematotoxických DMARD nedoporučuje.

Aktivní metabolit leflunomidu A771726 má dlouhý poločas, obvykle 1 až 4 týdny. Závažné nežádoucí
účinky ukončení léčby leflunomidem. V případech výskytu těchto toxických reakcí, nebo pokud je třeba
z jiných důvodů A771726 rychle odstranit z těla, je nutné podstoupit eliminační kúru. Eliminační kúra
může být podle klinické potřeby opakována.

Postup eliminační kúry a další doporučené postupy pro případ plánovaného nebo nechtěného
těhotenství viz bod 4.6.

Jaterní reakce
Vzácně byly hlášeny během léčby leflunomidem případy těžkého poškození jater, včetně případů s
fatálním zakončením. Většina případů se objevila během prvních 6 měsíců léčby. Obvykle se
vyskytovala současná léčba jinými hepatotoxickými léky. Považuje se za nezbytné, že jsou přísně
dodržována monitorovací doporučení.

Před zahájením léčby leflunomidem je nutno zkontrolovat ALT enzymy kontrolovat ve stejných intervalech jako úplné vyšetření krevního obrazu během prvních šesti měsíců léčby a dále pak každých 8 týdnů.

Při zvýšení ALT snížení dávky na 10 mg a monitorování musí být prováděno v týdenních intervalech. Pokud zvýšení
ALT ALT na více než trojnásobek horní hranice normy, podávání leflunomidu musí být ukončeno a
zahájena eliminační kúra. Doporučuje se, aby se v monitorování jaterních enzymů pokračovalo i po
ukončení léčby leflunomidem, dokud hladiny jaterních enzymů neklesnou na normální hodnoty.

Při léčbě leflunomidem se doporučuje vyvarovat se konzumace alkoholu, který může mít aditivní
hepatotoxický účinek.

U pacientů s hypoproteinemií lze očekávat zvýšené plazmatické hladiny aktivního metabolitu
leflunomidu A771726, protože tento metabolit A771726 se vysoce váže na bílkoviny a je v játrech
metabolizován a vylučován žlučí. Leflunomide medac je kontraindikován u pacientů s těžkou
hypoproteinemií nebo poškozením jaterních funkcí
Hematologické reakce
Před začátkem léčby leflunomidem, dále každé 2 týdny během prvních 6 měsíců léčby a potom každý
8. týden je nutno provést společně s ALT úplné vyšetření krevního obrazu, včetně stanovení
diferenciálního počtu leukocytů a krevních destiček.

U pacientů s anémií, leukopenií a/nebo trombocytopenií a u pacientů s porušenou funkcí kostní dřeně
stejně jako u pacientů s rizikem útlumu kostní dřeně existuje zvýšené riziko vzniku hematologických
poruch. V případě výskytu takových nežádoucích účinků je vhodné zvážit provedení eliminační kúry

Vyskytne-li se vážná hematologická reakce, např. pancytopenie, podávání přípravku Leflunomide
medac a případně další myelosupresivní léčby musí být přerušeno a je třeba zahájit eliminační kúru
leflunomidu.

Kombinace s jinou léčbou
Podávání leflunomidu s antimalariky užívanými u revmatických chorob hydroxychlorochinazathioprinem a jinými imunosupresivy včetně inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru alfa dosud
nebylo adekvátně prozkoumáno v randomizovaných klinických studiích bod 4.5Kombinace s jinými DMARD k aditivní nebo dokonce synergické toxicitě
Současné podávání teriflunomidu s leflunomidem se nedoporučuje, protože leflunomid je parentní
látka teriflunomidu.

Převádění na jinou léčbu
V důsledku dlouhodobého přetrvávání leflunomidu v těle může změna na jiné DMARD metotrexátvzniku nežádoucích účinků, dokonce i dlouhou dobu po převedení toxicita
Podobně předcházející léčba hepatotoxickými nebo hematotoxickými přípravky může vést ke zvýšení vzniku nežádoucích účinků; proto musí být zahájení léčby vždy zváženo
s ohledem na poměr očekávaného přínosu a možných rizik a v počáteční fázi po převedení se
doporučuje důsledné monitorování.

Kožní reakce
Při výskytu ulcerózní stomatitidy se musí podávání leflunomidu ukončit.

U pacientů léčených leflunomidem byly jen velmi vzácně hlášeny případy Stevens-Johnsonova
syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
závažné nežádoucí účinky, je nutno podávání přípravku Leflunomide medac a případně veškeré další
léčby, která by mohla tyto reakce vyvolat, okamžitě ukončit a zahájit eliminační kúru leflunomidu. V
takových případech je nutné, aby vyloučení bylo úplné. Opětovné zahájení léčby leflunomidem je v
těchto případech kontraindikováno
Po použití leflunomidu byla hlášena pustulózní psoriáza a zhoršení psoriázy. Je možné zvážit ukončení
léčby s ohledem na pacientovo onemocnění a anamnézu.

Během léčby leflunomidem se u pacientů mohou vyskytnout kožní vředy. Pokud existuje podezření,
že kožní vřed vznikl v souvislosti s leflunomidem nebo pokud kožní vředy přetrvávají i přes vhodnou
léčbu, je třeba zvážit vysazení leflunomidu a provedení kompletní vymývací Rozhodnutí o pokračování v léčbě leflunomidem po výskytu kožních vředů má být založeno na
klinickém posouzení adekvátního hojení ran.

Infekční onemocnění
Je známo, že léčivé přípravky s imunosupresivními vlastnostmi - stejně jako leflunomid - mohou
způsobit vyšší vnímavost pacientů k infekcím, včetně oportunních infekcí. Infekce mohou mít těžší
průběh a mohou proto vyžadovat včasnou a důraznou léčbu. V případě rozvinutí těžké nezvladatelné
infekce může být nezbytné léčbu leflunomidem přerušit a provést eliminační kúru, jak je popsáno dále.

U pacientů, kteří dostávali leflunomid spolu s jinými imunosupresivy, se vzácně vyskytly případy
progresivní multifokální leukoencefalopatie
Před zahájením léčby mají být všichni pacienti testováni v souladu s lokálními doporučeními na
aktivní a inaktivní s tuberkulózou a/nebo příslušné vyšetření jako například rentgen plic, tuberkulinový test a/nebo test
založený na detekci uvolněného interferonu gama, podle toho co je vhodné. Předepisujícím lékařům se
připomíná riziko falešně negativních výsledků tuberkulinového kožního testu především u pacientů,
kteří jsou vážně nemocní nebo mají sníženou imunitu. Pacienty s tuberkulózou v anamnéze je třeba
pečlivě sledovat z důvodu možné reaktivace infekce.

Respirační reakce
Během léčby leflunomidem bylo zaznamenáno intersticiální plicní onemocnění a také vzácné případy
plicní hypertenze plicním onemocněním v anamnéze. Intersticiální plicní onemocnění je potenciálně smrtelné
onemocnění, které může vzniknout náhle během léčby. Plicní příznaky jako kašel a dušnost mohou být
důvodem pro přerušení léčby a případné další odpovídající vyšetření.

Periferní neuropatie
U pacientů léčených přípravkem Leflunomide medac byly hlášeny případy periferní neuropatie. U
většiny pacientů se stav po přerušení léčby přípravkem Leflunomide medac zlepšil. Přesto byla v
konečném výsledku značná variabilita, tj. u některých pacientů neuropatie odezněla, u některých však
příznaky přetrvávaly. Riziko periferní neuropatie se také může zvýšit, pokud je pacient starší 60 let,
pokud má souběžně jinou neurotoxickou léčbu anebo pokud má diabetes. Jestliže se u pacienta
užívajícího přípravek Leflunomide medac objeví periferní neuropatie, je zapotřebí zvážit ukončení
léčby přípravkem Leflunomide medac a zahájení eliminační kúry
Kolitida
U pacientů léčených leflunomidem byla hlášena kolitida, včetně mikroskopické kolitidy. U pacientů
léčených leflunomidem, kteří trpí neobjasněným chronickým průjmem, je třeba provést náležitá
diagnostická vyšetření.

Krevní tlak
Před zahájením léčby leflunomidem a dále pravidelně v jejím průběhu je nutno kontrolovat krevní
tlak.

Plození Pacienti mužského pohlaví by si měli být vědomi možné fetální toxicity přenášené muži. Během léčby
leflunomidem by měla být zajištěna spolehlivá antikoncepce.

O riziku možné fetální toxicity přenášené jedinci mužského pohlaví nejsou dostupné žádné konkrétní
informace. Testy na zvířatech, které by zjistily toto specifické riziko, nebyly provedeny. Aby se
minimalizovalo jakékoliv možné riziko, doporučuje se mužům, kteří plánují otcovství, nejprve
podávání leflunomidu přerušit a užívat buď 8 g cholestyraminu třikrát denně po dobu 11 dní nebo 50 g
práškového aktivního uhlí čtyřikrát denně po dobu 11 dní.

Potom je třeba v obou případech nejprve stanovit koncentraci A771726 v plazmě a plazmatická
koncentrace A771726 musí být znovu stanovena v intervalu nejméně 14 dní. Jsou-li obě naměřené
koncentrace pod hodnotou 0,02 mg/l, je riziko fetální toxicity po následném vyčkávacím období
dalších 3 měsíců velmi nízké.

Eliminační kúra
Podává se cholestyramin 8 g třikrát denně. Alternativně je možné podat 50 g aktivního uhlí v prášku
čtyřikrát denně. Délka kompletní eliminační kúry je obvykle 11 dní. Délka může být upravena
v závislosti na klinickém vyšetření a laboratorních hodnotách.

Interference při stanovování hladin ionizovaného kalcia
Měření hladin ionizovaného kalcia při léčbě leflunomidem a/nebo teriflunomidem metabolitem leflunomiduanalyzátoru krevních plynůhladin ionizovaného kalcia u pacientů podstupujících léčbu leflunomidem nebo teriflunomidem
interpretovat s opatrností. V případě nejistoty ohledně naměřených hodnot se doporučuje stanovit
celkovou koncentraci kalcia v séru po korekci na sérový albumin.

Pomocné látky
Laktóza
Leflunomide medac obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnou vrozenou intolerancí galaktózy, vrozeným
deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorbcí by neměli tento léčivý přípravek užívat.

Sójový lecitin
Přípravek Leflunomide medac obsahuje sójový lecitin. Jestliže je pacient citlivý/alergický na burské
oříšky nebo sóju, nesmí přípravek Leflunomide medac užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Více nežádoucích účinků může vzniknout v případě nedávno nebo současně užívaných
hepatotoxických či hematotoxických léčivých přípravků, nebo následuje-li po léčbě leflunomidem
podávání těchto léčivých přípravků bez provedení eliminační kúry týkající se kombinace s jinou léčbouhematologických parametrů v úvodní fázi po převedení.

Methotrexát
V malé studii Všechna zvýšení se normalizovala, ve dvou případech bez přerušení podávání obou léčivých
přípravků a ve 3 případech po vysazení leflunomidu. Více než trojnásobné zvýšení bylo pozorováno u
dalších 5 pacientů. Všechna tato zvýšení se rovněž normalizovala, ve dvou případech bez přerušení
podávání obou léčivých přípravků a ve 3 případech po vysazení leflunomidu.

U pacientů s revmatoidní artritidou nebyla mezi leflunomidem
Očkování
O účinnosti a bezpečnosti očkování při léčbě leflunomidem nejsou dostupné žádné klinické údaje.
Očkování živými atenuovanými vakcínami se však nedoporučuje. Je-li po ukončení léčby přípravkem
Leflunomide medac zvažováno podání živé vakcíny, je nutno mít na paměti dlouhý poločas
leflunomidu.

Warfarin a další kumarinová antikoagulancia
Při souběžném podávání leflunomidu a warfarinu se vyskytly případy prodlouženého
protrombinového času. Farmakodynamické interakce s warfarinem byly pozorovány u A771726 v
klinické farmakologické studii podáváno souběžně, doporučuje se pečlivé monitorování mezinárodního normalizovaného poměru

NSAIDs/Kortikosteriody
Pokud již pacient užívá nesteroidní protizánětlivá léčiva jejich podávání po zahájení léčby leflunomidem pokračovat.

Účinek dalších léčivých přípravků na leflunomid

Cholestyramin nebo aktivní černé uhlí
U pacientů, kteří užívají leflunomid, se doporučuje nepoužívat současně cholestyramin nebo aktivní
uhlí, protože by to vyvolalo rychlý a významný pokles plazmatické koncentrace A771726 metabolitu leflunomidu; viz také bod 5enterohepatální recyklace a/nebo gastrointestinální dialýzou A771726.

Inhibitory nebo induktory CYPIn vitro studie inhibice na lidských jaterních mikrosomech naznačují, že cytochrom P450 2C19 a 3A4 se zapojují do metabolismu leflunomidu. In vivo studie interakce s leflunomidem a
cimetidinem dopad na expozici A771726. Po současném podání jedné dávky leflunomidu pacientům, kteří
dostávali opakované dávky rifampicinu A771726 zvýšily přibližně o 40 %, zatímco AUC se signifikantně nezměnila. Mechanismus tohoto
účinku je však nejasný.

Účinek leflunomidu na jiné léčivé přípravky

Perorální antikoncepce
Ve studii, kde byl leflunomid podáván současně s trifazickými perorálními kontraceptivy obsahujícími
30 μg ethinylestradiolu zdravým dobrovolnicím, nebyla kontracepční aktivita tablet snížena a
farmakokinetika A771726 byla v předpokládaném rozmezí. Farmakokinetická interakce s perorálními
kontraceptivy byla pozorována s A771726
Následující studie farmakokinetických a farmakodynamických interakcí byly provedeny s Av doporučených dávkách vyloučeny, měly by být u pacientů léčených leflunomidem zváženy výsledky
následujících studií a uvedená doporučení:

Účinek na repaglinid Zvýšení průměrného Cmax a AUC repaglinidu A771726 ukazuje, že A771726 je in vivo inhibitorem CYP2C8. Z důvodu možné vyšší expozice se
proto doporučuje pečlivé sledování pacientů se souběžnou léčbou léčivými přípravky
metabolizovanými CYP2C8, jako například repaglinidem, paklitaxelem, pioglitazonem nebo
rosiglitazonem.

Účinek na kofein Snížení průměrného Cmax a AUC kofeinu 18 % u Cmax a 55 % u AUC ukazuje, že A771726 může být slabý induktor CYP1A2 in vivo. Léčivé
přípravky metabolizované CYP1A2 měly být užívány s opatrností, protože účinnost těchto přípravků může být snížena.

Účinek na substráty transportéru pro organické anionty 3 Zvýšení průměrného Cmax a AUC cefakloru A771726 ukazuje, že A771726 je inhibitor OAT3 in vivo. V případě souběžného podávání se substráty
OAT3, jako například s cefaklorem, benzylpenicilinem, ciprofloxacinem, indometacinem,
ketoprofenem, furosemidem, cimetidinem, methotrexátem, zidovudinem, se doporučuje zvýšená
opatrnost.

Účinky na BCRP organické anionty B1 a B3 Po opakovaných dávkách A771726 se zvýšilo průměrné Cmax a AUC rosuvastatinu AUC 2,51krátaktivitu HMG-CoA reduktázy. Při souběžném užívání by dávka rosuvastatinu neměla překročit 10 mg
jednou denně, pokud jsou užívány dohromady. Opatrnost se doporučuje také při souběžném podávání
se substráty BCRP OATP, zejména s inhibitory HMG-CoA reduktázy methotrexát, nateglinid, repaglinid, rifampicinna znaky a příznaky nadměrné expozice léčivým přípravkem a mělo by být zváženo snížení dávky
těchto léčivých přípravků.

Účinek na perorální antikoncepci Po opakovaných dávkách A771726 se zvýšilo průměrné Cmax a AUC0-24 ethinylestradiolu
AUC0-24 1,41krátantikopcence, měl by být zvážen typ perorální antikoncepce.

Účinek na warfarin Podávání opakovaných dávek A771726 nemělo žádný vliv na farmakokinetiku S-warfarinu, což
signalizuje, že A771726 není inhibitorem ani induktorem CYP2C9.V porovnání s warfarinem
samotným bylo nicméně při souběžném podávání A771726 s warfarinem pozorováno 25 % snížení
mezinárodního normalizovaného poměru warfarin podáván souběžně.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Aktivní metabolit leflunomidu, A771726, podávaný v průběhu těhotenství je podezřelý, že působí
závažné vrozené vady. Leflunomide medac je v těhotenství kontraindikován
Ženy ve fertilním věku musí užívat účinnou antikoncepci během léčby a do 2 let po léčbě „vyčkávací období“
Pacientka má být informována o nutnosti neprodleně navštívit lékaře k provedení těhotenského testu
v případě, že dojde k opoždění začátku menstruačního cyklu nebo pokud existují jiné známky svědčící
pro těhotenství a je-li vyšetření pozitivní, lékař musí informovat pacientku o rizicích takového
těhotenství. Zahájením dále popsané kúry eliminace léku, kterou se dosáhne rychlého snížení
koncentrace aktivního metabolitu v krvi, je možné při prvním opoždění začátku menstruačního cyklu
riziko poškození plodu leflunomidem snížit.

V malé prospektivní studii u žen neužívaly jej déle než tři týdny po početí a které následně prodělaly proceduru eliminace leflunomidu,
nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly závažných strukturálních defektů skupině se stejným onemocněním [n = 108] a 4,2 % u zdravých těhotných žen [n = 78]
Ženám léčeným leflunomidem, které si přejí otěhotnět, se doporučuje provést jedno z následujících
opatření, aby byla jistota, že plod nebude vystaven toxickým koncentracím metabolitu A
Vyčkávací období
Je možné předpokládat, že plazmatické koncentrace A771726 budou přetrvávat nad hladinou
0,02 mg/l po delší dobu. Snížení koncentrace pod 0,02 mg/l lze očekávat až po 2 letech od ukončení
léčby leflunomidem.

První měření plazmatické koncentrace A771726 se provede po 2 letech vyčkávacího období. Potom
musí být plazmatická koncentrace A771726 stanovena znovu po alespoň 14denním intervalu. Jsou-li
obě hodnoty koncentrací pod 0,02 mg/l, neočekává se žádné riziko teratogenity.

V případě potřeby dalších informací o vyšetřování vzorků, prosím, kontaktujte držitele rozhodnutí o
registraci nebo jeho místní zastoupení
Eliminační kúra
Po ukončení léčby leflunomidem:

• Se podává cholestyramin 8 g třikrát denně po dobu 11 dní.

• Alternativně se podává 50 g aktivního uhlí v prášku čtyřikrát denně po dobu 11 dní.

Po provedení jedné z těchto kúr je však rovněž nutná verifikace výsledku provedením dvou vyšetření s
odstupem nejméně 14 dní a po prvním vyšetření s hodnotou plazmatické koncentrace pod 0,02 mg/l je
do fertilizace nezbytné ještě jeden a půl měsíce vyčkat.

Ženy ve fertilním věku by měly být informovány, že budou-li chtít otěhotnět, budou muset po
ukončení léčby leflunomidem do oplodnění vyčkat po dobu 2 let. Jestliže se jeví přibližně dvouleté
vyčkávací období s nutností používání spolehlivé antikoncepce jako nepraktické, může být
doporučeno provedení eliminační kúry.

Jak cholestyramin, tak i aktivní uhlí může ovlivňovat absorpci estrogenů a progestogenů do té míry, že
v průběhu eliminační kúry cholestyraminem nebo aktivním uhlím nelze zaručit spolehlivý účinek
perorální antikoncepce. Je proto vhodné zvolit použití jiné antikoncepční metody.

Kojení
Studie na zvířatech ukazují, že leflunomid nebo jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka.
Kojící ženy proto nesmí leflunomid užívat.

Fertilita
Výsledky studií plodnosti na zvířatech neprokázaly vliv na plodnost mužů a žen, ale ve studiích
toxicity po opakovaném podání byly pozorovány nežádoucí účiny na mužské reprodukční orgány bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V případě výskytu nežádoucích účinků, jako jsou závratě, může být narušena schopnost pacienta
soustředit se a rychle reagovat. V takových případech by pacient neměl řídit vozidla ani obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky leflunomidu jsou: mírné zvýšení tlaku krve, leukopenie,
parestézie, bolest hlavy, závrať, průjem, nausea, zvracení, onemocnění ústní sliznice stomatitis, ulcerace v ústechmakulopapulózní vyrážky
Klasifikace očekávané frekvence výskytu:
Velmi časté
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace
Vzácné: závažné infekce, včetně sepse, která může být fatální.

Tak jako jiná léčiva s imunosupresivním potenciálem, i leflunomid může zvýšit náchylnost na infekce,
včetně oportunní infekce u rinitidy, bronchitidy a pneumónie
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Užíváním některých imunosupresivních přípravků se zvyšuje riziko malignity, zvláště
lymfoproliferativních poruch.

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: leukopenie Méně časté: anemie, mírná trombocytopenie Vzácné: pancytopénie Velmi vzácné: agranulocytóza

Recentní, současné nebo následné užívání přípravků s myelotoxickým účinkem může být spojeno s
vyšším rizikem hematologických účinků.

Poruchy imunitního systému
Časté: mírné alergické reakce
Velmi vzácné: různé anafylaktické/ anafylaktoidní reakce, vaskulitida, včetně kožní nekrotizující
vaskulitidy.

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: zvýšení CPK
Méně časté: hypokalémie, hyperlipidémie, hypofosfatémie Vzácné: zvýšení LDH
Není známo: hypourikémie

Psychiatrické poruchy
Méně časté: úzkost

Poruchy nervového systému
Časté: parestezie, bolesti hlavy, závratě, periferní neuropatie

Srdeční poruchy
Časté: mírné zvýšení krevního tlaku
Vzácné: výrazné zvýšení krevního tlaku

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: intersticiální plicní onemocnění být fatální
Není známo: plicní hypertenze

Gastrointestinální poruchy
Časté: kolitida včetně mikroskopické kolitidy, např. lymfocytární kolitida, kolagenní
kolitida, průjem, nausea, zvracení, orální slizniční poruchy stomatitida, ústní ulceraceMéně časté: nechutenství
Velmi vzácné: pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: zvýšení jaterních parametrů gamma-GT alkalické fosfatázy, bilirubinuVzácné: hepatitida, žloutenka/cholestáza
Velmi vzácné: vážná jaterní onemocnění jako selhání jater a akutní hepatální nekróza, které
mohou být fatální

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: zvýšená ztráta vlasů, ekzémy, vyrážka suchá kůže
Méně časté: kopřivka
Velmi vzácné: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém
Není známo: kožní lupus erythematodes, pustulózní psoriáza nebo zhoršení psoriázy, léková
reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: tendosynovitida
Méně časté: ruptura šlachy

Poruchy ledvin a močových cest
Není známo: selhání ledvin

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: nevýznamné rychlé progresivní motility

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: anorexie, snížení váhy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Symptomy
Byly hlášeny případy chronického předávkování u pacientů užívajících přípravek Leflunomide medac
v denních dávkách pětinásobně vyšších než je doporučená denní dávka a případy akutního
předávkování u dospělých a dětí. Ve většině případů hlášených předávkování nebyly uvedeny žádné
nežádoucí účinky. Nežádoucími účinky, které byly v souladu s bezpečnostním profilem leflunomidu
byly: bolest břicha, nevolnost, průjem, zvýšené jaterní enzymy, anémie, leukopénie, svědění a kožní
vyrážka.

Léčba
V případě předávkování nebo toxicity je doporučeno podávat cholestyramin nebo aktivní uhlí za
účelem urychlení eliminace. U tří zdravých dobrovolníků vedlo perorální podávání cholestyraminu v
dávce 8 g třikrát denně po dobu 24 hodin ke snížení plazmatické koncentrace A771726 přibližně o
40 % za 24 hodin a 49 - 65 % za 48 hodin.

Podáváním aktivního uhlí metabolitu A771726 o 37 % za 24 hodin a 48 % za 48 hodin. Je-li z klinického hlediska zapotřebí,
může se eliminační kúra opakovat.

Studie sledující jak hemodialýzu, tak CAPD metabolit leflunomidu A771726 nelze odstranit dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Farmakologie u člověka
Leflunomid je chorobu modifikující antirevmatikum s antiproliferativními vlastnostmi.

Farmakologie u zvířat
Leflunomid je účinný u zvířecích modelů artritidy a jiných autoimunních chorob a u transplantací,
zvláště je-li podáván v průběhu senzibilizační fáze. Leflunomid má imunomodulační /
imunosupresivní vlastnosti, působí jako antiproliferativní agens a vyznačuje se protizánětlivými
vlastnostmi. U zvířecích modelů autoimunních chorob má leflunomid nejlepší protektivní účinek, je-li
podáván v časné fázi progrese choroby.
In vivo je rychle a téměř zcela metabolizován na A771726, který je aktivní in vitro a předpokládá se,
že je zodpovědný za léčebný účinek.

Mechanismus účinku
Aktivní metabolit leflunomidu A771726 inhibuje u člověka enzym dihydroorotát dehydrogenázu

Klinická účinnost a bezpečnost

Revmatoidní artritida
Účinnost přípravku leflunomidu v léčbě revmatoidní artritidy byla sledována ve 4 kontrolovaných
studiích 402 subjektů s aktivní revmatoidní artritidou k placebu Všichni pacienti léčení leflunomidem ve studiích fáze III užívali nejprve úvodní dávku 100 mg po
dobu 3 dnů.
Studie MN301 randomizovala 358 subjektů s aktivní revmatoidní artritidou k leflunomidu 20 mg/den
Studie MN303 byla připravena jako volitelné šestiměsíční zaslepené pokračování studie MN301 bez
placebové větve, což poskytlo výsledky srovnání dvanáctiměsíčního podávání leflunomidu a
sulfasalazinu.
Studie MN302 randomizovala 999 subjektů s aktivní revmatoidní artritidou k leflunomidu v dávce
20 mg/den Suplementace folátu byla volitelná a využita byla pouze u 10 % pacientů. Doba léčby byla 12 měsíců.
Studie US301 randomizovala 482 subjektů s aktivní revmatoidní artritidou k leflunomidu 20 mg/den
Všichni pacienti dostávali rovněž folát v dávce 1 mg dvakrát denně. Doba léčby byla 12 měsíců.

Leflunomid v denních dávkách alespoň 10 mg MN301 a US301revmatoidní artritidy ve všech 3 placebem kontrolovaných studiích. Četnost klinické odpovědi dle
ACR u dávky 5 mg, 50,5 % u 10 mg a 54,5 % u 25 mg leflunomidu denně. Ve studiích fáze III byla četnost
klinické odpovědi dle ACR u leflunomidu 20 mg/den versus placebo 54,6 % versus 28,6 % MN301odpovědi dle ACR u pacientů léčených leflunomidem 52,3 % MN302sulfasalazinem, s 64,8 % Ve studii MN302 byl leflunomid signifikantně méně účinný než metotrexát. Ve studii US301 však
nebyl pozorován žádný signifikantní rozdíl mezi leflunomidem a metotrexátem u primárních ukazatelů
účinnosti. Žádný rozdíl nebyl pozorován rovněž mezi leflunomidem a sulfasalazinem Účinek léčby leflunomidem byl evidentní po 1 měsíci léčby, stabilizován do 3 - 6 měsíců a přetrvával
po celou dobu léčby.

Randomizovaná, dvojitě slepá non- inferioritní srovnávací studie porovnávala relativní účinnost dvou
odlišných denních udržovacích dávek leflunomidu 10 mg a 20 mg. Z výsledků lze vyvodit, že účinnost
byla lepší u udržovací dávky 20 mg, na druhé straně denní udržovací dávka 10 mg má lepší
bezpečnostní profil.

Pediatrická populace
Leflunomid byl studován v jednoduché multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně
kontrolované studii na 94 pacientech polyartikulárním průběhem. Pacienti byli ve věku 3 - 17 let s aktivním polyartikulárním průběhem
JRA bez ohledu na počáteční typ, kteří nebyli dříve léčeni metotrexátem nebo leflunomidem. V této
studii byly počáteční a udržovací dávky určeny podle 3 hmotnostních kategorií: < 20 kg, 20 - 40 kg
a > 40 kg. Po 16 týdnech léčby byl rozdíl v léčebné odpovědi na JRA statisticky významný ve
prospěch metotrexátu. Definice zlepšení odpověď udržela po 48 týdnů Charakter nežádoucích účinků leflunomidu a metotrexátu se zdál být stejný, ale dávka použitá u
pacientů s nižší tělesnou hmotností měla za následek relativně nižší expozici nedovolují stanovit efektivní a bezpečné doporučené dávkování.

Psoriatická artritida
Účinnost leflunomidu byla prokázána u 188 pacientů s psoriatickou artritidou léčených dávkou
20 mg/den v randomizované, kontrolované, dvojitě slepé studii 3L01. Léčba trvala 6 měsíců.

Leflunomid v dávce 20 mg/den byl u pacientů s psoriatickou artritidou významně účinnější ve
zmírnění symptomů artritidy ve srovnání s placebem: pacientů s odpovědí na léčbu podle PsARC
29,7 % po 6 měsících byl mírný.

Studie po uvedení přípravku na trh
Randomizovaná studie hodnotila míru klinické účinnosti odpovědi na léčbu u pacientů s časnou RA,
kteří dosud nebyli léčeni DMARDs paralelních skupinách během úvodního třídenního dvojitě zaslepeného období. Toto úvodní období
bylo následováno otevřenou udržovací fází v délce 3 měsíců, během nichž dostávaly obě skupiny
20 mg leflunomidu/den. U studované populace nebylo zjištěno žádné zvýšení celkové prospěšnosti při
použití režimu s úvodní dávkou 100 mg. Bezpečnostní údaje v obou léčebných skupinách byly
v souladu se známým bezpečnostním profilem leflunomidu, nicméně ve skupině s úvodní dávkou
100 mg leflunomidu byla tendence ke zvýšení incidence gastrointestinálních nežádoucích účinků a
zvýšení hodnot jaterních enzymů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Leflunomid je rychle přeměňován na aktivní metabolit A771726 cestou metabolismu prvního
průchodu 14C-leflunomidem na třech zdravých dobrovolnících nebyl v plazmě, moči ani stolici detekován žádný
nezměněný leflunomid. V jiných studiích byly nezměněné koncentrace leflunomidu v plazmě
detekovány pouze vzácně, avšak v hodnotách ng/ml. Jediným detekovaným radioaktivně značeným
metabolitem v plazmě byl A771726. Tento metabolit je zodpovědný za veškerou in vivo aktivitu
přípravku Leflunomide medac.

Absorpce
Údaje o vylučování ze studie s 14C ukazují, že se nejméně 82 - 95 % dávky vstřebává. Čas pro
dosažení maximálních plazmatických koncentrací A771726 je velmi variabilní; maximální
plazmatické hladiny mohou být dosaženy mezi 1 hodinou a 24 hodinami po jednorázovém podání.
Leflunomid se může podávat s jídlem, protože míra vstřebávání po jídle je srovnatelná s mírou
vstřebávání nalačno. Vzhledem k velmi dlouhému poločasu A771726 v klinických studiích pro usnadnění rychlého dosažení rovnovážného stavu hladin A771726 podávána
po 3 dny úvodní dávka 100 mg. Odhaduje se, že bez této úvodní dávky by dosažení rovnovážného
stavu plazmatických koncentrací vyžadovalo téměř dva měsíce podávání udržovací dávky. Ve
vícedávkových studiích u pacientů s revmatoidní artritidou byly farmakokinetické parametry Alineární v rozmezí dávek 5 - 25 mg. V těchto studiích klinický účinek úzce souvisel s plazmatickou
koncentrací A771726 a s denní dávkou leflunomidu. Při dávce 20 mg/den je průměrná plazmatická
koncentrace A771726 za rovnovážného stavu přibližně 35 μg/ml. Za rovnovážného stavu dochází ke
33- až 35násobné kumulaci plazmatických hladin ve srovnání s jednorázovým podáním.

Distribuce
V lidské plazmě se A771726 vysoce váže na bílkoviny 0,62 %. Vazba A771726 je v rozsahu terapeutických koncentrací lineární. Vazba A771726 byla mírně
snížená a více proměnlivá v plazmě pacientů s revmatoidní artritidou nebo chronickou renální
insuficiencí. Rozsáhlá vazba A771726 na bílkoviny by mohla způsobit vytěsnění jiných vysoce
vázaných léků. Studie in vitro sledující interakce vazeb na plazmatické bílkoviny s warfarinem
v klinicky účinných koncentracích však neprokázaly žádné interakce. Podobné studie ukazují, že ani
ibuprofen a diklofenak nevytěsňují A771726 z vazby, zatímco volná frakce A771726 se zvýší
2-3 násobně v přítomnosti tolbutamidu. A771726 vytěsňuje ibuprofen, diklofenak a tolbutamid, ale
volná frakce těchto látek je zvýšena pouze o 10 - 50 %. Nic nesvědčí pro to, že jsou tyto účinky
klinicky významné. V souladu s vysokou vazebností má A771726 nízký zdánlivý distribuční objem

Biotransformace
Leflunomid je metabolizován na jeden hlavní TFMA metabolismus A771726 nejsou řízeny jediným enzymem a bylo prokázáno, že k nim dochází v
mikrozomální a cytosolové buněčné frakci. Interakční studie s cimetidinem cytochromu P450se účastní in vivo metabolismu leflunomidu pouze v malém rozsahu.

Eliminace
Eliminace A771726 je pomalá s clearancí okolo 31 ml/hod. Eliminační poločas u pacientů je přibližně
týdny. Po podání radioaktivně značené dávky leflunomidu byla radioaktivita ve stejné míře
detekována ve stolici a ve stolici ještě 36 dní po jednorázovém podání. Základními metabolity v moči byly glukuronové
deriváty leflunomidu kyseliny oxanilové. Základní látkou ve stolici byl A771726.
U člověka bylo prokázáno, že perorální podávání práškového aktivního uhlí v suspenzi nebo
cholestyraminu vede k rychlému a signifikantnímu zvýšení rychlosti eliminace A771726 a
postupnému poklesu plazmatických koncentrací gastrointestinální dialýzou a / nebo přerušením enterohepatální recyklace.

Porucha funkce ledvin
Leflunomid byl podán perorálně v jednorázové dávce 100 mg třem hemodialyzovaným pacientům a
třem pacientům na kontinuální peritoneální dialýze CAPD pacientů vypadaly podobně jako u zdravých dobrovolníků. Rychlejší eliminace A771726,
pozorovaná u hemodialyzovaných pacientů, nebyla způsobena extrakcí léčivého přípravku do
dialyzačního roztoku.

Porucha funkce jater
O léčbě pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné informace. Aktivní metabolit
A771726 se vysoce váže na bílkoviny a je vylučován cestou jaterního metabolismu a biliární sekrecí.
Tyto procesy mohou být při dysfunkci jater ovlivněny.

Pediatrická populace
Farmakokinetika A771726 následující po perorálním podání leflunomidu byla zkoumána na dětských pacientech ve věku od 3 do 17 let s polyartikulárním průběhem juvenilní revmatoidní
artritidy s tělesnou hmotností ≤ 40 kg mají sníženou systémovou expozici
Starší pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u starších osob farmakokinetikou mladších dospělých jedinců.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita leflunomidu byla hodnocena ve studiích u myší a potkanů po perorálním a
intraperitoneálním podání. Opakované perorální dávky leflunomidu podávané po dobu až 3 měsíců
myším, až 6 měsíců potkanům a psům a až 1 měsíce opicím prokázaly, že hlavními cílovými orgány
toxicity jsou kostní dřeň, krev, gastrointestinální trakt, kůže, slezina, thymus a lymfatické uzliny.
Hlavními účinky byly anémie, leukopenie, snížení počtu trombocytů a panmyelopatie, které odrážejí
základní mechanismus účinku látky a/nebo Howell-Jollyho tělíska. Další účinky postihující srdce, játra, rohovku a dýchací ústrojí jsou
infekce způsobné v důsledku imunosuprese. Dávky vyvolávající toxicitu u zvířat jsou ekvivalentní
terapeutickým dávkám u člověka.

Leflunomid neprokázal žádné mutagenní účinky. Vedlejší metabolit TFMA sice způsoboval in vitro klastogenicitu a bodovou mutaci, ale o jeho potenciálu vyvolávat tento účinek
in vivo nejsou dostatečné informace.

V jedné studii kancerogenity na potkanech neprokázal leflunomid žádný kancerogenní potenciál. Ve
studii kancerogenity na myších byla vyšší incidence maligního lymfomu u samců ze skupiny
dostávající nejvyšší dávky. Předpokládá se, že to bylo výsledkem imunosupresivní aktivity
leflunomidu. U samic myší byla zaznamenána v závislosti na dávce vyšší incidence
bronchioloalveolárního adenomu a karcinomu plic. Aplikace těchto nálezů u myší je v rámci
klinického použití leflunomidu nejistá.

Ve zvířecích modelech neměl leflunomid antigenní účinek.
Leflunomid byl embryotoxický a teratogenní u potkanů a králíků v dávkách odpovídajících
terapeutickému rozmezí u člověka a vyvolal nežádoucí účinky v samčích reprodukčních orgánech


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
monohydrát laktosy
částečně substituovaná hyprolosa
kyselina vinná
natrium-lauryl-sulfát
magnesium-stearát

Potah tablety
lecithin polymastek
oxid titaničitý xantanová klovatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvičku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
40 ml HDPE lahvička se širokým hrdlem, šroubovací uzávěr s integrovanou vysoušecí vložkou křemičitý gel
Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
40 ml HDPE lahvička se širokým hrdlem, šroubovací uzávěr s integrovanou vysoušecí vložkou křemičitý gel
Leflunomide medac 20 mg potahované tablety
40 ml HDPE lahvička se širokým hrdlem, šroubovací uzávěr s integrovanou vysoušecí vložkou křemičitý gel
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
EU/1/10/637/001 EU/1/10/637/002 EU/1/10/637/004
Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
EU/1/10/637/010 EU/1/10/637/011 EU/1/10/637/012 EU/1/10/637/013
Leflunomide medac 20 mg potahované tablety
EU/1/10/637/005 EU/1/10/637/006 EU/1/10/637/007 EU/1/10/637/009

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
Datum první registrace: 27. červenec Datum posledního prodloužení registrace: 23 březen
Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
Datum první registrace: 25. červenec Datum posledního prodloužení registrace: 23 březen
Leflunomide medac 20 mg potahované tablety
Datum první registrace: 27. červenec Datum posledního prodloužení registrace: 23 březen

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Haupt Pharma Münster GmbH
Schleebrüggenkamp 48159 Münster
Německo

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci budou předepisovat/používat přípravek Leflunomide medac, obdrží edukační materiál pro lékaře, který
bude obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Informační leták pro lékaře
Informační leták pro lékaře musí obsahovat následující klíčová sdělení:
• Informaci o tom, že existuje riziko závažného poškození jater, a proto je důležité pravidelně
měřit hladiny ALT snížení dávek, přerušení léčby a eliminační kúře.
• Informaci o zjištěném riziku synergického hepato- nebo hematotoxického účinku při kombinaci
s terapií jinými chorobu modifikujícími léky • Informaci o riziku teratogenity a tudíž o nutnosti vyvarovat se otěhotnění, dokud nejsou
plazmatické hladiny leflunomidu na přijatelné úrovni. Lékaře i pacienty je zapotřebí upozornit,
že je pro tento účel dostupná poradenská služba, která poskytne informace o laboratorním
stanovení hladiny leflunomidu v plazmě.
• Informaci o riziku infekcí, včetně oportunních infekcí, a kontraindikaci u pacientů se sníženou
funkcí imunitního systému.
• Informaci o tom, že je zapotřebí pacienty upozornit na závažná rizika spojená s léčbou
leflunomidem a poskytnout radu ohledně vhodných preventivních opatření v průběhu léčby.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO BALENÍ V LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
Leflunomide medac 20 mg potahované tablety

leflunomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 10 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 15 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje leflunomidum 20 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu a sojový lecithin

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ




30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


15 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Lahvičku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac GmbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/10/637/001 EU/1/10/637/002 EU/1/10/637/004
EU/1/10/637/005 EU/1/10/637/006 EU/1/10/637/007 EU/1/10/637/009
EU/1/10/637/010 EU/1/10/637/011 EU/1/10/637/012 EU/1/10/637/013

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Leflunomide medac 10 mg
Leflunomide medac 15 mg
Leflunomide medac 20 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

<2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.>


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
Leflunomide medac 20 mg potahované tablety

leflunomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg leflunomidum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 15 mg leflunomidum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg leflunomidum.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu a sojový lecithin

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ




30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


15 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Lahvičku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac GmbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/10/637/001 EU/1/10/637/002 EU/1/10/637/004
EU/1/10/637/005 EU/1/10/637/006 EU/1/10/637/007 EU/1/10/637/009
EU/1/10/637/010 EU/1/10/637/011 EU/1/10/637/012 EU/1/10/637/013

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Leflunomide medac 10 mg potahované tablety
leflunomidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Leflunomide medac a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Leflunomide medac užívat
3. Jak se Leflunomide medac užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Leflunomide medac uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Leflunomide medac a k čemu se používá

Leflunomide medac patří do skupiny látek nazývaných protirevmatické léky. Obsahuje léčivou látku,
která se nazývá leflunomid.

Leflunomide medac se užívá k léčení dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nebo
s aktivní psoriatickou artritidou.

Mezi příznaky revmatoidní artritidy patří zánět kloubů, otoky, ztížený pohyb a bolest. Další příznaky,
které ovlivňují celý organizmus, jsou ztráta chuti k jídlu, horečka, ztráta energie a anémie červených krvinek
Mezi příznaky aktivní psoriatické artritidy patří zánět kloubů, otoky, ztížený pohyb, bolesti a oblasti se
zarudlou, šupinatou kůží

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Leflunomide medac užívat

Neužívejte přípravek Leflunomide medac
• pokud jste někdy měldoprovázenou horečkou, bolestí kloubů, červenými skvrnami na kůži nebo puchýři, např.
Stevens-Johnsonův syndrompřípravku • pokud máte jakékoliv potíže s játry,
• pokud máte středně závažné nebo závažné potíže s ledvinami,
• pokud máte velmi malé množství proteinů v krvi • pokud trpíte jakýmikoliv potížemi, které ovlivňují obranyschopnost Vašeho organismu AIDS• pokud máte jakékoliv potíže s funkcí kostní dřeně nebo pokud máte značně snížený počet
červených nebo bílých krvinek v krvi nebo nízký počet krevních destiček,
• pokud trpíte vážnou infekcí,
• pokud jste těhotná, myslíte si, že byste mohla být těhotná, nebo kojíte.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Leflunomide medac se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní
sestrou:
• pokud jste někdy trpěli zánětem plic • pokud jste někdy mělmá nebo měl tuberkulózu. Váš lékař může provést testy, aby zjistil, zda máte tuberkulózu,
• pokud jste muž a přejete si stát se otcem dítěte. Protože nelze vyloučit přechod přípravku
Leflunomide medac do spermatu, má být během léčby přípravkem Leflunomide medac
používána spolehlivá antikoncepce. Muži, kteří se chtějí stát otcem dítěte, by se měli obrátit na
svého lékaře, který jim může doporučit přerušení užívání přípravku Leflunomide medac a
podání určitých léků k rychlejšímu a dostatečnému odstranění přípravku Leflunomide medac z
organismu. Potom bude třeba udělat krevní test, aby se potvrdilo, že Leflunomide medac byl
z Vašeho těla dostatečně vyloučen a pak je třeba počkat alespoň další 3 měsíce před pokusem o
oplodnění.
• pokud máte podstoupit specifický krevní test zjištěnyfalešně nízké hladiny vápníku.

Leflunomide medac může někdy působit potíže s krví, játry, plícemi nebo nervy v rukou či nohou.
Také může způsobit některé závažné alergické reakce projevy [DRESS]
DRESS se zpočátku projevuje příznaky podobnými chřipce a vyrážkou v obličeji s následným
rozšířením vyrážky zároveň s vysokou horečkou, vzestupem hladin jaterních enzymů zjištěných při
vyšetření krve a rovněž zvýšením počtu určitého typu bílých krvinek v krvi lymfatických uzlin.

Lékař Vám bude před začátkem a během léčby přípravkem Leflunomide medac v pravidelných
intervalech dělat krevní testy, aby Vám kontroloval krvinky a játra. Také Vám bude pravidelně
kontrolovat tlak krve, protože Leflunomide medac může působit jeho zvýšení.

Pokud trpíte dlouhodobým průjmem z neznámých důvodů, informujte svého lékaře. Váš lékař může
provést další vyšetření za účelem stanovení příčiny průjmu.

Informujte svého lékaře, pokud se u Vás během léčby přípravkem Leflunomide medac objeví kožní
vřed
Děti a dospívající
Používání přípravku Leflunomide medac se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Leflunomide medac
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívallékařského předpisu.

Je to zvláště důležité pokud užíváte:
• jiné léčivé přípravky na revmatoidní artritidu jako jsou antimalarika hydroxychlorochinD-penicilamin, azathioprin a jiné imunosupresivní metotrexát• warfarin a jiné perorální přípravky krve, protože je nutné pečlivé sledování, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků tohoto
léčivého přípravku
• teriflunomid na roztroušenou sklerózu
• repaglinid, pioglitazon, nateglinid nebo rosiglitazon k léčbě cukrovky • daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel nebo topotecan na rakovinu
• duloxetin na depresi, inkontinenci moči nebo na onemocnění ledvin u diabetiků
• alosetron k léčbě závážného průjmu
• teofylin na průduškové astma
• tizanidin na uvolnení svalů
• perorální antikoncepci • cefaklor, benzylpenicilin • indometacin, ketoprofen na bolest a zánět
• furosemid na srdeční onemocnění • zidovudin na HIV infekci
• rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin na snížení vysoké hladiny cholesterolu
• sulfasalazin na zánětlivé onemocnění střev nebo revmatoidní artitidu
• léčivý přípravek nazývaný kolestyramin aktivní uhlí, protože tyto léčivé přípravky mohou snížit množství přípravku Leflunomide medac
vstřebaného do organismu,

Pokud již užíváte nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky můžete je dále používat i po zahájení léčby přípravkem Leflunomide medac.

Očkování
V případě, že musíte být očkovánběhem užívání přípravku Leflunomide medac a nějaký čas po skončení jeho užívání neměly podávat.

Přípravek Leflunomide medac s jídlem, pitím a alkoholem
Přípravek Leflunomide medac je možné užívat nezávisle na jídle.
Během léčby přípravkem Leflunomide medac se nedoporučuje konzumace alkoholu. Pití alkoholu
během užívání přípravku Leflunomide medac může zvýšit možnost poškození jater.

Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Leflunomide medac, pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste těhotná
mohla být. Jste-li těhotná nebo otěhotníte během léčby přípravkem Leflunomide medac, je zvýšené
riziko, že se u Vašeho dítěte objeví závažné vrozené vady. Ženy, které jsou ve věku, kdy mohou
otěhotnět, nesmí užívat přípravek Leflunomide medac bez používání spolehlivých antikoncepčních
metod.

Sdělte svému lékaři, pokud plánujete otěhotnět po ukončení užívání přípravku Leflunomide medac,
protože je třeba se ujistit, že všechny stopy přípravku Leflunomide medac byly z těla vyloučeny před
tím, než se pokusíte otěhotnět. To může trvat až 2 roky. Užíváním určitých léků, které urychlí
odstranění přípravku Leflunomide medac z Vašeho organismu, může být tento odklad zkrácen na
několik týdnů.
V každém případě by mělo být potvrzeno krevními testy, že Leflunomide medac byl z Vašeho
organismu dostatečně odstraněn, a i poté byste měla vyčkat alespoň další měsíc, než otěhotníte.

Pro další informace o laboratorních testech kontaktujte, prosím, svého lékaře.

Pokud máte podezření, že jste otěhotněla během užívání přípravku Leflunomide medac nebo během
následujících dvou let po ukončení léčby, musíte ihned požádat lékaře o provedení těhotenského testu.
Pokud test těhotenství potvrdí, Váš lékař může rozhodnout o léčbě určitými léčivými přípravky, aby se
přípravek Leflunomide medac rychleji a dostatečně vyloučil z Vašeho organismu, a snížil tak riziko
pro Vaše dítě.

Neužívejte přípravek Leflunomide medac, pokud kojíte, protože leflunomid přechází do
mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Leflunomide medac může způsobit, že cítíte závrať, což může zhoršit Vaši schopnost soustředit se a
reagovat. Pokud máte pocit, že jsou Vaše schopnosti zhoršeny, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Leflunomide medac obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař řekl, že jste alergickýléku.

Leflunomide medac obsahuje sójový lecithin
Neužívejte tento lék, pokud jste alergičtí na arašídy a sóju.

Leflunomide medac obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Leflunomide medac užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Obvyklá počáteční dávka je 100 mg leflunomidu jednou denně po dobu prvních tří dnů. Poté potřebuje
většina pacientů dávku:
• Pro revmatoidní artritidu: 10 - 20 mg přípravku Leflunomide medac denně v závislosti na
závažnosti onemocnění.
• Pro psoriatickou artritidu: 20 mg přípravku Leflunomide medac denně.

Polykejte tablety celé s dostatečným množstvím vody.

Může trvat 4 týdny nebo déle, než začnete pociťovat zlepšení svého stavu. Někteří pacienti dokonce
mohou zaznamenat ještě další zlepšení po 4 až 6 měsících léčby.
Leflunomide medac se obvykle užívá dlouhodobě.

Jestliže jste užilPokud si vezmete více přípravku Leflunomide medac, než máte, obraťte se na svého lékaře nebo jinou
lékařskou pomoc. Je-li to možné, vezměte s sebou tablety nebo krabičku, abyste je ukázal
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji hned, jakmile jste si vzpomnělpro příští dávku. Neberte dvojitou dávku, abyste doplnil
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Okamžitě sdělte svému lékaři a přestaňte užívat přípravek Leflunomide medac:
• jestliže pocítíte slabost, malátnost nebo závrať nebo máte potíže s dýcháním, protože to mohou
být příznaky závažné alergické reakce,
• jestliže se u Vás objeví kožní vyrážka nebo vředy v ústech, protože se může jednat o závažné,
někdy život ohrožující reakce nekrolýza, erythema multiforme, léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]viz bod 2.

Okamžitě sdělte svému lékaři, jestliže se u Vás objeví:
• bledá pokožka, unavenost nebo podlitiny, protože to mohou být příznaky onemocnění krve
způsobené nerovnováhou jednotlivých typů krevních buněk, z nichž se krev skládá,
• unavenost, bolest břicha nebo žloutenka být příznaky závažných stavů jako je selhání jater, které může být smrtelné,
• jakékoliv příznaky infekce jako jsou horečka, bolest v krku nebo kašel, protože tento
přípravek může zvýšit riziko závažné infekce, která může být život ohrožující,
• kašel nebo dýchací potíže, protože mohou ukazovat na problémy s plícemi onemocnění nebo plicní hypertenzi• neobvyklé brnění, slabost nebo bolest v rukou či nohou, protože může jít o problémy s nervy

Časté nežádoucí účinky • mírné snížení počtu bílých krvinek • mírné alergické reakce,
• snížení chuti k jídlu, úbytek hmotnosti • slabost • bolest hlavy, závrať,
• abnormální kožní citlivost jako mravenčení • mírné zvýšení krevního tlaku,
• kolitida,
• průjem,
• pocit na zvracení, zvracení,
• zánět v ústech, tvorba vředů v ústech,
• bolesti břicha,
• zvýšení hodnot některých jaterních testů,
• zvýšené vypadávání vlasů,
• ekzém, suchá kůže, vyrážka, svědění,
• tendinitis rukou• zvýšená hladina některých enzymů v krvi • problémy s nervy v rukou či nohou
Méně časté nežádoucí účinky • pokles počtu červených krvinek • snížené hladiny draslíku v krvi,
• úzkost,
• poruchy chuti,
• kopřivka • přetržení šlachy,
• zvýšení hladin tuku v krvi • snížení hladin fosfátů v krvi.

Vzácné nežádoucí účinky • zvýšený počet krvinek nazývaných eozinofily • výrazné zvýšení krevního tlaku,
• zánět plic • zvýšení některých výsledků jaterních testů, které se mohou vyvinout do tak závažných stavů,
jako jsou zánět jater a žloutenka,
• těžké infekce zvané sepse, které mohou být smrtelné,
• zvýšení hladin některých enzymů v krvi
Velmi vzácné nežádoucí účinky • výrazné snížení počtu některých bílých krvinek • závažné nebo potenciálně závažné alergické reakce,
• zánět krevních cév • zánět slinivky břišní • závažné poškození jater, jako je jaterní selhání nebo nekróza, které mohou být smrtelné,
• závažné, někdy život ohrožující reakce nekrolýza, multiformní erytém
Jiné nežádoucí účinky jako je selhání jater, snížení hladiny kyseliny močové v krvi, plicní hypertenze,
mužská neplodnost nebo zhoršenítkáň
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Leflunomide medac uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na lahvičce
za zkratkou „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Lahvičku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Leflunomide medac obsahuje

• Léčivou látkou je leflunomid.
Jedna tableta přípravku Leflunomide medac obsahuje leflunomidum 10 mg.
• Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, částečně substituovaná hyprolosa, kyselina
vinná, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát v jádru tablety a dále lecithin poly
Jak Leflunomide medac vypadá a co obsahuje toto balení

Leflunomide medac 10 mg jsou bílé až téměř bílé kulaté potahované tablety o průměru okolo 6 mm.

Tablety jsou baleny do lahviček.
Leflunomide medac 10 mg potahované tablety: dostupná balení jsou po 30, 60 nebo 100 potahovaných
tabletách v jedné lahvičce.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

Výrobce

Haupt Pharma Münster GmbH
Schleebrüggenkamp 48159 Münster
Německo

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Lamepro B.V.
Tél/Tel: +31 162 51 49 Leflunomide@medac.eu

Κύπρος
Gidamed Medical Supplies Ltd.
Τηλ: +357-257 510 Leflunomide@medac.eu

България
medac GmbH
Teл.:+49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Luxembourg/Luxemburg
medac GmbH
Tél/Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Česká republika / Slovenská republika
medac GmbH organizacni slozka
Tel: +420 543 233 Leflunomid@medac.eu

Magyarország
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Danmark / Sverige 
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate G.m.b.H, Tyskland, filial
Tlf: +46 44 7850 Leflunomide@medac.eu

Malta
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Deutschland
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomid@medac.eu

Nederland
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Eesti / Latvija / Lietuva
ViaSana
Tel: +370 5 2788 Leflunomide@medac.eu

Norge
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate G.m.b.H, Tyskland, filial
Tlf: +47 90 63 81 Leflunomide@medac.eu

Ελλάδα
medac GmbH
Τηλ: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Österreich 
EVER Valinject GmbH
Tel: +43 7665 Leflunomide@medac.eu
España
Laboratorios Gebro Pharma, S.A.
Tel: +34 93 205 86 Leflunomida@medac.eu

Polska
medac GmbH Sp. z.o.o.
Tel: +48 22 430 00 Leflunomid@medac.eu
France
medac s.a.s.
Tél: +33 437 66 14 Leflunomide@medac.eu

Portugal 
medac GmbH - Sucursal em Portugal
Tel: +351 21 410 75 Leflunomida@medac.eu

Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385
România
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Ireland 
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Slovenija 
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomid@medac.eu

Ísland
坩Sími: +354 499 01 Leflunomide@medac.eu

Suomi/Finland 
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate G.m.b.H, Tyskland, filial
Puh/Tel: +358 10 420 Leflunomide@medac.eu

Italia 
medac Pharma S.r.l.
Tel: +39 06 515912 Leflunomide@medac.eu

United Kingdom Tel: +44

 
 
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}



Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta

Leflunomide medac 15 mg potahované tablety
leflunomidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Leflunomide medac a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Leflunomide medac užívat
3. Jak se Leflunomide medac užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Leflunomide medac uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Leflunomide medac a k čemu se používá

Leflunomide medac patří do skupiny látek nazývaných protirevmatické léky. Obsahuje léčivou látku,
která se nazývá leflunomid.

Leflunomide medac se užívá k léčení dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nebo
s aktivní psoriatickou artritidou.

Mezi příznaky revmatoidní artritidy patří zánět kloubů, otoky, ztížený pohyb a bolest. Další příznaky,
které ovlivňují celý organizmus, jsou ztráta chuti k jídlu, horečka, ztráta energie a anémie červených krvinek
Mezi příznaky aktivní psoriatické artritidy patří zánět kloubů, otoky, ztížený pohyb, bolesti a oblasti se
zarudlou, šupinatou kůží

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Leflunomide medac užívat

Neužívejte přípravek Leflunomide medac
• pokud jste někdy měldoprovázenou horečkou, bolestí kloubů, červenými skvrnami na kůži nebo puchýři, např.
Stevens-Johnsonův syndrompřípravku • pokud máte jakékoliv potíže s játry,
• pokud máte středně závažné nebo závažné potíže s ledvinami,
• pokud máte velmi malé množství proteinů v krvi • pokud trpíte jakýmikoliv potížemi, které ovlivňují obranyschopnost Vašeho organismu AIDS• pokud máte jakékoliv potíže s funkcí kostní dřeně nebo pokud máte značně snížený počet
červených nebo bílých krvinek v krvi nebo nízký počet krevních destiček,
• pokud trpíte vážnou infekcí,
• pokud jste těhotná, myslíte si, že byste mohla být těhotná, nebo kojíte.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Leflunomide medac se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní
sestrou:
• pokud jste někdy trpěli zánětem plic • pokud jste někdy mělmá nebo měl tuberkulózu. Váš lékař může provést testy, aby zjistil, zda máte tuberkulózu,
• pokud jste muž a přejete si stát se otcem dítěte. Protože nelze vyloučit přechod přípravku
Leflunomide medac do spermatu, má být během léčby přípravkem Leflunomide medac
používána spolehlivá antikoncepce. Muži, kteří se chtějí stát otcem dítěte, by se měli obrátit na
svého lékaře, který jim může doporučit přerušení užívání přípravku Leflunomide medac a
podání určitých léků k rychlejšímu a dostatečnému odstranění přípravku Leflunomide medac z
organismu. Potom bude třeba udělat krevní test, aby se potvrdilo, že Leflunomide medac byl
z Vašeho těla dostatečně vyloučen a pak je třeba počkat alespoň další 3 měsíce před pokusem o
oplodnění.
• pokud máte podstoupit specifický krevní test zjištěnyfalešně nízké hladiny vápníku.

Leflunomide medac může někdy působit potíže s krví, játry, plícemi nebo nervy v rukou či nohou.
Také může způsobit některé závažné alergické reakce projevy [DRESS]
DRESS se zpočátku projevuje příznaky podobnými chřipce a vyrážkou v obličeji s následným
rozšířením vyrážky zároveň s vysokou horečkou, vzestupem hladin jaterních enzymů zjištěných při
vyšetření krve a rovněž zvýšením počtu určitého typu bílých krvinek v krvi lymfatických uzlin.

Lékař Vám bude před začátkem a během léčby přípravkem Leflunomide medac v pravidelných
intervalech dělat krevní testy, aby Vám kontroloval krvinky a játra. Také Vám bude pravidelně
kontrolovat tlak krve, protože Leflunomide medac může působit jeho zvýšení.

Pokud trpíte dlouhodobým průjmem z neznámých důvodů, informujte svého lékaře. Váš lékař může
provést další vyšetření za účelem stanovení příčiny průjmu.

Informujte svého lékaře, pokud se u Vás během léčby přípravkem Leflunomide medac objeví kožní
vřed
Děti a dospívající
Používání přípravku Leflunomide medac se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Leflunomide medac
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívallékařského předpisu.

Je to zvláště důležité pokud užíváte:
• jiné léčivé přípravky na revmatoidní artritidu jako jsou antimalarika hydroxychlorochinD-penicilamin, azathioprin a jiné imunosupresivní metotrexát• warfarin a jiné perorální přípravky krve, protože je nutné pečlivé sledování, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků tohoto
léčivého přípravku
• teriflunomid na roztroušenou sklerózu
• repaglinid, pioglitazon, nateglinid nebo rosiglitazon k léčbě cukrovky • daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel nebo topotecan na rakovinu
• duloxetin na depresi, inkontinenci moči nebo na onemocnění ledvin u diabetiků
• alosetron k léčbě závážného průjmu
• teofylin na průduškové astma
• tizanidin na uvolnení svalů
• perorální antikoncepci • cefaklor, benzylpenicilin • indometacin, ketoprofen na bolest a zánět
• furosemid na srdeční onemocnění • zidovudin na HIV infekci
• rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin na snížení vysoké hladiny cholesterolu
• sulfasalazin na zánětlivé onemocnění střev nebo revmatoidní artitidu
• léčivý přípravek nazývaný kolestyramin aktivní uhlí, protože tyto léčivé přípravky mohou snížit množství přípravku Leflunomide medac
vstřebaného do organismu,

Pokud již užíváte nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky můžete je dále používat i po zahájení léčby přípravkem Leflunomide medac.

Očkování
V případě, že musíte být očkovánběhem užívání přípravku Leflunomide medac a nějaký čas po skončení jeho užívání neměly podávat.

Přípravek Leflunomide medac s jídlem, pitím a alkoholem
Přípravek Leflunomide medac je možné užívat nezávisle na jídle.
Během léčby přípravkem Leflunomide medac se nedoporučuje konzumace alkoholu. Pití alkoholu
během užívání přípravku Leflunomide medac může zvýšit možnost poškození jater.

Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Leflunomide medac, pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste těhotná
mohla být. Jste-li těhotná nebo otěhotníte během léčby přípravkem Leflunomide medac, je zvýšené
riziko, že se u Vašeho dítěte objeví závažné vrozené vady. Ženy, které jsou ve věku, kdy mohou
otěhotnět, nesmí užívat přípravek Leflunomide medac bez používání spolehlivých antikoncepčních
metod.

Sdělte svému lékaři, pokud plánujete otěhotnět po ukončení užívání přípravku Leflunomide medac,
protože je třeba se ujistit, že všechny stopy přípravku Leflunomide medac byly z těla vyloučeny před
tím, než se pokusíte otěhotnět. To může trvat až 2 roky. Užíváním určitých léků, které urychlí
odstranění přípravku Leflunomide medac z Vašeho organismu, může být tento odklad zkrácen na
několik týdnů.
V každém případě by mělo být potvrzeno krevními testy, že Leflunomide medac byl z Vašeho
organismu dostatečně odstraněn, a i poté byste měla vyčkat alespoň další měsíc, než otěhotníte.

Pro další informace o laboratorních testech kontaktujte, prosím, svého lékaře.

Pokud máte podezření, že jste otěhotněla během užívání přípravku Leflunomide medac nebo během
následujících dvou let po ukončení léčby, musíte ihned požádat lékaře o provedení těhotenského testu.
Pokud test těhotenství potvrdí, Váš lékař může rozhodnout o léčbě určitými léčivými přípravky, aby se
přípravek Leflunomide medac rychleji a dostatečně vyloučil z Vašeho organismu, a snížil tak riziko
pro Vaše dítě.

Neužívejte přípravek Leflunomide medac, pokud kojíte, protože leflunomid přechází do
mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Leflunomide medac může způsobit, že cítíte závrať, což může zhoršit Vaši schopnost soustředit se a
reagovat. Pokud máte pocit, že jsou Vaše schopnosti zhoršeny, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Leflunomide medac obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař řekl, že jste alergickýléku.

Leflunomide medac obsahuje sójový lecithin
Neužívejte tento lék, pokud jste alergičtí na arašídy a sóju.

Leflunomide medac obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Leflunomide medac užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Obvyklá počáteční dávka je 100 mg leflunomidu jednou denně po dobu prvních tří dnů. Poté potřebuje
většina pacientů dávku:
• Pro revmatoidní artritidu: 10 - 20 mg přípravku Leflunomide medac denně v závislosti na
závažnosti onemocnění.
• Pro psoriatickou artritidu: 20 mg přípravku Leflunomide medac denně.

Polykejte tablety celé s dostatečným množstvím vody.

Může trvat 4 týdny nebo déle, než začnete pociťovat zlepšení svého stavu. Někteří pacienti dokonce
mohou zaznamenat ještě další zlepšení po 4 až 6 měsících léčby.
Leflunomide medac se obvykle užívá dlouhodobě.

Jestliže jste užilPokud si vezmete více přípravku Leflunomide medac, než máte, obraťte se na svého lékaře nebo jinou
lékařskou pomoc. Je-li to možné, vezměte s sebou tablety nebo krabičku, abyste je ukázal
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji hned, jakmile jste si vzpomnělpro příští dávku. Neberte dvojitou dávku, abyste doplnil
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Okamžitě sdělte svému lékaři a přestaňte užívat přípravek Leflunomide medac:
• jestliže pocítíte slabost, malátnost nebo závrať nebo máte potíže s dýcháním, protože to mohou
být příznaky závažné alergické reakce,
• jestliže se u Vás objeví kožní vyrážka nebo vředy v ústech, protože se může jednat o závažné,
někdy život ohrožující reakce nekrolýza, erythema multiforme, léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]viz bod 2.

Okamžitě sdělte svému lékaři, jestliže se u Vás objeví:
• bledá pokožka, unavenost nebo podlitiny, protože to mohou být příznaky onemocnění krve
způsobené nerovnováhou jednotlivých typů krevních buněk, z nichž se krev skládá,
• unavenost, bolest břicha nebo žloutenka být příznaky závažných stavů jako je selhání jater, které může být smrtelné,
• jakékoliv příznaky infekce jako jsou horečka, bolest v krku nebo kašel, protože tento
přípravek může zvýšit riziko závažné infekce, která může být život ohrožující,
• kašel nebo dýchací potíže, protože mohou ukazovat na problémy s plícemi onemocnění nebo plicní hypertenzi• neobvyklé brnění, slabost nebo bolest v rukou či nohou, protože může jít o problémy s nervy

Časté nežádoucí účinky • mírné snížení počtu bílých krvinek • mírné alergické reakce,
• snížení chuti k jídlu, úbytek hmotnosti • slabost • bolest hlavy, závrať,
• abnormální kožní citlivost jako mravenčení • mírné zvýšení krevního tlaku,
• kolitida,
• průjem,
• pocit na zvracení, zvracení,
• zánět v ústech, tvorba vředů v ústech,
• bolesti břicha,
• zvýšení hodnot některých jaterních testů,
• zvýšené vypadávání vlasů,
• ekzém, suchá kůže, vyrážka, svědění,
• tendinitis rukou• zvýšená hladina některých enzymů v krvi • problémy s nervy v rukou či nohou
Méně časté nežádoucí účinky • pokles počtu červených krvinek • snížené hladiny draslíku v krvi,
• úzkost,
• poruchy chuti,
• kopřivka • přetržení šlachy,
• zvýšení hladin tuku v krvi • snížení hladin fosfátů v krvi.

Vzácné nežádoucí účinky • zvýšený počet krvinek nazývaných eozinofily • výrazné zvýšení krevního tlaku,
• zánět plic • zvýšení některých výsledků jaterních testů, které se mohou vyvinout do tak závažných stavů,
jako jsou zánět jater a žloutenka,
• těžké infekce zvané sepse, které mohou být smrtelné,
• zvýšení hladin některých enzymů v krvi
Velmi vzácné nežádoucí účinky • výrazné snížení počtu některých bílých krvinek • závažné nebo potenciálně závažné alergické reakce,
• zánět krevních cév • zánět slinivky břišní • závažné poškození jater, jako je jaterní selhání nebo nekróza, které mohou být smrtelné,
• závažné, někdy život ohrožující reakce nekrolýza, multiformní erytém
Jiné nežádoucí účinky jako je selhání jater, snížení hladiny kyseliny močové v krvi, plicní hypertenze,
mužská neplodnost nebo zhoršenítkáň
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Leflunomide medac uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na lahvičce
za zkratkou „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Lahvičku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Leflunomide medac obsahuje

• Léčivou látkou je leflunomid.
Jedna tableta přípravku Leflunomide medac obsahuje leflunomidum 15 mg.
• Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, částečně substituovaná hyprolosa, kyselina
vinná, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát v jádru tablety a dále lecithin poly
Jak Leflunomide medac vypadá a co obsahuje toto balení

Leflunomide medac 15 mg jsou bílé až téměř bílé kulaté potahované tablety o průměru okolo7 mm.
Na jedné straně tablety je vyraženo číslo “15”.

Tablety jsou baleny do lahviček.
Leflunomide medac 15 mg potahované tablety: dostupná balení jsou po 30, 60, 90 nebo
100 potahovaných tabletách v jedné lahvičce.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

Výrobce

Haupt Pharma Münster GmbH
Schleebrüggenkamp 48159 Münster
Německo

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Lamepro B.V.
Tél/Tel: +31 162 51 49 Leflunomide@medac.eu

Κύπρος
Gidamed Medical Supplies Ltd.
Τηλ: +357-257 510 Leflunomide@medac.eu

България
medac GmbH
Teл.:+49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Luxembourg/Luxemburg
medac GmbH
Tél/Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Česká republika / Slovenská republika
medac GmbH organizacni slozka
Tel: +420 543 233 Leflunomid@medac.eu

Magyarország
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Danmark / Sverige 
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate G.m.b.H, Tyskland, filial
Tlf: +46 44 7850 Leflunomide@medac.eu

Malta
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Deutschland
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomid@medac.eu

Nederland
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Eesti / Latvija / Lietuva
ViaSana
Tel: +370 5 2788 Leflunomide@medac.eu

Norge
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate G.m.b.H, Tyskland, filial
Tlf: +47 90 63 81 Leflunomide@medac.eu

Ελλάδα
medac GmbH
Τηλ: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Österreich 
EVER Valinject GmbH
Tel: +43 7665 Leflunomide@medac.eu
España
Laboratorios Gebro Pharma, S.A.
Tel: +34 93 205 86 Leflunomida@medac.eu

Polska
medac GmbH Sp. z.o.o.
Tel: +48 22 430 00 Leflunomid@medac.eu
France
medac s.a.s.
Tél: +33 437 66 14 Leflunomide@medac.eu

Portugal 
medac GmbH - Sucursal em Portugal
Tel: +351 21 410 75 Leflunomida@medac.eu

Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385
România
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Ireland 
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Slovenija 
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomid@medac.eu

Ísland
坩Sími: +354 499 01 Leflunomide@medac.eu

Suomi/Finland 
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate G.m.b.H, Tyskland, filial
Puh/Tel: +358 10 420 Leflunomide@medac.eu

Italia 
medac Pharma S.r.l.
Tel: +39 06 515912 Leflunomide@medac.eu

United Kingdom Tel: +44

 
 
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}



Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta

Leflunomide medac 20 mg potahované tablety
leflunomidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Leflunomide medac a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Leflunomide medac užívat
3. Jak se Leflunomide medac užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Leflunomide medac uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Leflunomide medac a k čemu se používá


Leflunomide medac patří do skupiny látek nazývaných protirevmatické léky. Obsahuje léčivou látku,
která se nazývá leflunomid.

Leflunomide medac se užívá k léčení dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nebo
s aktivní psoriatickou artritidou.

Mezi příznaky revmatoidní artritidy patří zánět kloubů, otoky, ztížený pohyb a bolest. Další příznaky,
které ovlivňují celý organizmus, jsou ztráta chuti k jídlu, horečka, ztráta energie a anémie červených krvinek
Mezi příznaky aktivní psoriatické artritidy patří zánět kloubů, otoky, ztížený pohyb, bolesti a oblasti se
zarudlou, šupinatou kůží

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Leflunomide medac užívat

Neužívejte přípravek Leflunomide medac
• pokud jste někdy měldoprovázenou horečkou, bolestí kloubů, červenými skvrnami na kůži nebo puchýři, např.
Stevens-Johnsonův syndrompřípravku • pokud máte jakékoliv potíže s játry,
• pokud máte středně závažné nebo závažné potíže s ledvinami,
• pokud máte velmi malé množství proteinů v krvi • pokud trpíte jakýmikoliv potížemi, které ovlivňují obranyschopnost Vašeho organismu AIDS• pokud máte jakékoliv potíže s funkcí kostní dřeně nebo pokud máte značně snížený počet
červených nebo bílých krvinek v krvi nebo nízký počet krevních destiček,
• pokud trpíte vážnou infekcí,
• pokud jste těhotná, myslíte si, že byste mohla být těhotná, nebo kojíte.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Leflunomide medac se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní
sestrou:
• pokud jste někdy trpěli zánětem plic • pokud jste někdy mělmá nebo měl tuberkulózu. Váš lékař může provést testy, aby zjistil, zda máte tuberkulózu,
• pokud jste muž a přejete si stát se otcem dítěte. Protože nelze vyloučit přechod přípravku
Leflunomide medac do spermatu, má být během léčby přípravkem Leflunomide medac
používána spolehlivá antikoncepce. Muži, kteří se chtějí stát otcem dítěte, by se měli obrátit na
svého lékaře, který jim může doporučit přerušení užívání přípravku Leflunomide medac a
podání určitých léků k rychlejšímu a dostatečnému odstranění přípravku Leflunomide medac z
organismu. Potom bude třeba udělat krevní test, aby se potvrdilo, že Leflunomide medac byl
z Vašeho těla dostatečně vyloučen a pak je třeba počkat alespoň další 3 měsíce před pokusem o
oplodnění.
• pokud máte podstoupit specifický krevní test zjištěnyfalešně nízké hladiny vápníku.

Leflunomide medac může někdy působit potíže s krví, játry, plícemi nebo nervy v rukou či nohou.
Také může způsobit některé závažné alergické reakce projevy [DRESS]
DRESS se zpočátku projevuje příznaky podobnými chřipce a vyrážkou v obličeji s následným
rozšířením vyrážky zároveň s vysokou horečkou, vzestupem hladin jaterních enzymů zjištěných při
vyšetření krve a rovněž zvýšením počtu určitého typu bílých krvinek v krvi lymfatických uzlin.

Lékař Vám bude před začátkem a během léčby přípravkem Leflunomide medac v pravidelných
intervalech dělat krevní testy, aby Vám kontroloval krvinky a játra. Také Vám bude pravidelně
kontrolovat tlak krve, protože Leflunomide medac může působit jeho zvýšení.

Pokud trpíte dlouhodobým průjmem z neznámých důvodů, informujte svého lékaře. Váš lékař může
provést další vyšetření za účelem stanovení příčiny průjmu.

Informujte svého lékaře, pokud se u Vás během léčby přípravkem Leflunomide medac objeví kožní
vřed
Děti a dospívající
Používání přípravku Leflunomide medac se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Leflunomide medac
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívallékařského předpisu.

Je to zvláště důležité pokud užíváte:
• jiné léčivé přípravky na revmatoidní artritidu jako jsou antimalarika hydroxychlorochinD-penicilamin, azathioprin a jiné imunosupresivní metotrexát• warfarin a jiné perorální přípravky krve, protože je nutné pečlivé sledování, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků tohoto
léčivého přípravku
• teriflunomid na roztroušenou sklerózu
• repaglinid, pioglitazon, nateglinid nebo rosiglitazon k léčbě cukrovky • daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel nebo topotecan na rakovinu
• duloxetin na depresi, inkontinenci moči nebo na onemocnění ledvin u diabetiků
• alosetron k léčbě závážného průjmu
• teofylin na průduškové astma
• tizanidin na uvolnení svalů
• perorální antikoncepci • cefaklor, benzylpenicilin • indometacin, ketoprofen na bolest a zánět
• furosemid na srdeční onemocnění • zidovudin na HIV infekci
• rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin na snížení vysoké hladiny cholesterolu
• sulfasalazin na zánětlivé onemocnění střev nebo revmatoidní artitidu
• léčivý přípravek nazývaný kolestyramin aktivní uhlí, protože tyto léčivé přípravky mohou snížit množství přípravku Leflunomide medac
vstřebaného do organismu,

Pokud již užíváte nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky můžete je dále používat i po zahájení léčby přípravkem Leflunomide medac.

Očkování
V případě, že musíte být očkovánběhem užívání přípravku Leflunomide medac a nějaký čas po skončení jeho užívání neměly podávat.

Přípravek Leflunomide medac s jídlem, pitím a alkoholem
Přípravek Leflunomide medac je možné užívat nezávisle na jídle.
Během léčby přípravkem Leflunomide medac se nedoporučuje konzumace alkoholu. Pití alkoholu
během užívání přípravku Leflunomide medac může zvýšit možnost poškození jater.

Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Leflunomide medac, pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste těhotná
mohla být. Jste-li těhotná nebo otěhotníte během léčby přípravkem Leflunomide medac, je zvýšené
riziko, že se u Vašeho dítěte objeví závažné vrozené vady. Ženy, které jsou ve věku, kdy mohou
otěhotnět, nesmí užívat přípravek Leflunomide medac bez používání spolehlivých antikoncepčních
metod.

Sdělte svému lékaři, pokud plánujete otěhotnět po ukončení užívání přípravku Leflunomide medac,
protože je třeba se ujistit, že všechny stopy přípravku Leflunomide medac byly z těla vyloučeny před
tím, než se pokusíte otěhotnět. To může trvat až 2 roky. Užíváním určitých léků, které urychlí
odstranění přípravku Leflunomide medac z Vašeho organismu, může být tento odklad zkrácen na
několik týdnů.
V každém případě by mělo být potvrzeno krevními testy, že Leflunomide medac byl z Vašeho
organismu dostatečně odstraněn, a i poté byste měla vyčkat alespoň další měsíc, než otěhotníte.

Pro další informace o laboratorních testech kontaktujte, prosím, svého lékaře.

Pokud máte podezření, že jste otěhotněla během užívání přípravku Leflunomide medac nebo během
následujících dvou let po ukončení léčby, musíte ihned požádat lékaře o provedení těhotenského testu.
Pokud test těhotenství potvrdí, Váš lékař může rozhodnout o léčbě určitými léčivými přípravky, aby se
přípravek Leflunomide medac rychleji a dostatečně vyloučil z Vašeho organismu, a snížil tak riziko
pro Vaše dítě.

Neužívejte přípravek Leflunomide medac, pokud kojíte, protože leflunomid přechází do
mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Leflunomide medac může způsobit, že cítíte závrať, což může zhoršit Vaši schopnost soustředit se a
reagovat. Pokud máte pocit, že jsou Vaše schopnosti zhoršeny, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Leflunomide medac obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař řekl, že jste alergickýléku.

Leflunomide medac obsahuje sójový lecithin
Neužívejte tento lék, pokud jste alergičtí na arašídy a sóju.

Leflunomide medac obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Leflunomide medac užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Obvyklá počáteční dávka je 100 mg leflunomidu jednou denně po dobu prvních tří dnů. Poté potřebuje
většina pacientů dávku:
• Pro revmatoidní artritidu: 10 - 20 mg přípravku Leflunomide medac denně v závislosti na
závažnosti onemocnění.
• Pro psoriatickou artritidu: 20 mg přípravku Leflunomide medac denně.

Polykejte tablety celé s dostatečným množstvím vody.

Může trvat 4 týdny nebo déle, než začnete pociťovat zlepšení svého stavu. Někteří pacienti dokonce
mohou zaznamenat ještě další zlepšení po 4 až 6 měsících léčby.
Leflunomide medac se obvykle užívá dlouhodobě.

Jestliže jste užilPokud si vezmete více přípravku Leflunomide medac, než máte, obraťte se na svého lékaře nebo jinou
lékařskou pomoc. Je-li to možné, vezměte s sebou tablety nebo krabičku, abyste je ukázal
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji hned, jakmile jste si vzpomnělpro příští dávku. Neberte dvojitou dávku, abyste doplnil
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Okamžitě sdělte svému lékaři a přestaňte užívat přípravek Leflunomide medac:
• jestliže pocítíte slabost, malátnost nebo závrať nebo máte potíže s dýcháním, protože to mohou
být příznaky závažné alergické reakce,
• jestliže se u Vás objeví kožní vyrážka nebo vředy v ústech, protože se může jednat o závažné,
někdy život ohrožující reakce nekrolýza, erythema multiforme, léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]viz bod 2.

Okamžitě sdělte svému lékaři, jestliže se u Vás objeví:
• bledá pokožka, unavenost nebo podlitiny, protože to mohou být příznaky onemocnění krve
způsobené nerovnováhou jednotlivých typů krevních buněk, z nichž se krev skládá,
• unavenost, bolest břicha nebo žloutenka být příznaky závažných stavů jako je selhání jater, které může být smrtelné,
• jakékoliv příznaky infekce jako jsou horečka, bolest v krku nebo kašel, protože tento
přípravek může zvýšit riziko závažné infekce, která může být život ohrožující,
• kašel nebo dýchací potíže, protože mohou ukazovat na problémy s plícemi onemocnění nebo plicní hypertenzi• neobvyklé brnění, slabost nebo bolest v rukou či nohou, protože může jít o problémy s nervy

Časté nežádoucí účinky • mírné snížení počtu bílých krvinek • mírné alergické reakce,
• snížení chuti k jídlu, úbytek hmotnosti • slabost • bolest hlavy, závrať,
• abnormální kožní citlivost jako mravenčení • mírné zvýšení krevního tlaku,
• kolitida,
• průjem,
• pocit na zvracení, zvracení,
• zánět v ústech, tvorba vředů v ústech,
• bolesti břicha,
• zvýšení hodnot některých jaterních testů,
• zvýšené vypadávání vlasů,
• ekzém, suchá kůže, vyrážka, svědění,
• tendinitis rukou• zvýšená hladina některých enzymů v krvi • problémy s nervy v rukou či nohou
Méně časté nežádoucí účinky • pokles počtu červených krvinek • snížené hladiny draslíku v krvi,
• úzkost,
• poruchy chuti,
• kopřivka • přetržení šlachy,
• zvýšení hladin tuku v krvi • snížení hladin fosfátů v krvi.

Vzácné nežádoucí účinky • zvýšený počet krvinek nazývaných eozinofily • výrazné zvýšení krevního tlaku,
• zánět plic • zvýšení některých výsledků jaterních testů, které se mohou vyvinout do tak závažných stavů,
jako jsou zánět jater a žloutenka,
• těžké infekce zvané sepse, které mohou být smrtelné,
• zvýšení hladin některých enzymů v krvi
Velmi vzácné nežádoucí účinky • výrazné snížení počtu některých bílých krvinek • závažné nebo potenciálně závažné alergické reakce,
• zánět krevních cév • zánět slinivky břišní • závažné poškození jater, jako je jaterní selhání nebo nekróza, které mohou být smrtelné,
• závažné, někdy život ohrožující reakce nekrolýza, multiformní erytém
Jiné nežádoucí účinky jako je selhání jater, snížení hladiny kyseliny močové v krvi, plicní hypertenze,
mužská neplodnost nebo zhoršenítkáň
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Leflunomide medac uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na lahvičce
za zkratkou „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Lahvičku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Leflunomide medac obsahuje

• Léčivou látkou je leflunomid.
Jedna tableta přípravku Leflunomide medac obsahuje leflunomidum 20 mg.
• Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, částečně substituovaná hyprolosa, kyselina
vinná, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát v jádru tablety a dále lecithin poly
Jak Leflunomide medac vypadá a co obsahuje toto balení

Leflunomide medac 20 mg jsou bílé až téměř bílé kulaté potahované tablety o průměru 8 mm a
s rýhou pro snadné rozlomení. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Tablety jsou baleny do lahviček.
Leflunomide medac 20 mg potahované tablety: dostupná balení jsou po 15, 30, 60 nebo
100 potahovaných tabletách v jedné lahvičce.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

Výrobce

Haupt Pharma Münster GmbH
Schleebrüggenkamp 48159 Münster
Německo

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Lamepro B.V.
Tél/Tel: +31 162 51 49 Leflunomide@medac.eu

Κύπρος
Gidamed Medical Supplies Ltd.
Τηλ: +357-257 510 Leflunomide@medac.eu

България
medac GmbH
Teл.:+49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Luxembourg/Luxemburg
medac GmbH
Tél/Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Česká republika / Slovenská republika
medac GmbH organizacni slozka
Tel: +420 543 233 Leflunomid@medac.eu

Magyarország
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Danmark / Sverige 
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate G.m.b.H, Tyskland, filial
Tlf: +46 44 7850 Leflunomide@medac.eu

Malta
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Deutschland
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomid@medac.eu

Nederland
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Eesti / Latvija / Lietuva
ViaSana
Tel: +370 5 2788 Leflunomide@medac.eu

Norge
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate G.m.b.H, Tyskland, filial
Tlf: +47 90 63 81 Leflunomide@medac.eu

Ελλάδα
medac GmbH
Τηλ: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Österreich 
EVER Valinject GmbH
Tel: +43 7665 Leflunomide@medac.eu
España
Laboratorios Gebro Pharma, S.A.
Tel: +34 93 205 86 Leflunomida@medac.eu

Polska
medac GmbH Sp. z.o.o.
Tel: +48 22 430 00 Leflunomid@medac.eu
France
medac s.a.s.
Tél: +33 437 66 14 Leflunomide@medac.eu

Portugal 
medac GmbH - Sucursal em Portugal
Tel: +351 21 410 75 Leflunomida@medac.eu

Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385
România
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Ireland 
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomide@medac.eu

Slovenija 
medac GmbH
Tel: +49 4103 8006-Leflunomid@medac.eu

Ísland
坩Sími: +354 499 01 Leflunomide@medac.eu

Suomi/Finland 
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate G.m.b.H, Tyskland, filial
Puh/Tel: +358 10 420 Leflunomide@medac.eu

Italia 
medac Pharma S.r.l.
Tel: +39 06 515912 Leflunomide@medac.eu

United Kingdom Tel: +44

 
 
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}



Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.