Lanzul Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Lansoprazol je racemát dvou aktivních enantiomerů, které podléhají biotransformaci na aktivní formu
v kyselém prostředí parietálních buněk. Jelikož je lansoprazol rychle inaktivován žaludeční kyselinou,
podává se perorálně ve formě enterosolventních tobolek, aby došlo k systémové absorpci.

Absorpce a distribuce:
Lansoprazol má po jednorázové dávce vysokou biologickou dostupnost (80–90 %). Jeho koncentrace
v plazmě dosahuje maxima během 1,5 až 2 hodin. Souběžný příjem potravy zpomaluje absorpci
lansoprazolu a snižuje biologickou dostupnost přibližně o 50 %. Vazba na plazmatické bílkoviny činí
97 %.

Biotransformace a eliminace:
Lansoprazol je významně metabolizován játry a metabolity jsou vylučovány ledvinami i žlučí.
Metabolismus lansoprazolu je hlavně katalyzován enzymem CYP2C19. Enzym CYP3A4 také
zasahuje do metabolismu. Plazmatický eliminační poločas po podání jednorázové dávky i po
opakovaném podání zdravým dobrovolníkům se pohybuje mezi 1–2 hodinami. Neexistují důkazy
o akumulaci lansoprazolu po opakovaném podání zdravým osobám. V plazmě byly identifikovány
metabolity: sulfon, sulfid a 5-hydroxy deriváty lansoprazolu. Tyto metabolity mají jen velmi malý
nebo žádný účinek na sekreci žaludeční kyseliny.

Studie s lansoprazolem značeným 14C ukázaly, že přibližně třetina podané radiace se vyloučila močí


a dvě třetiny stolicí.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U starších pacientů je clearance lansoprazolu snížená a eliminační poločas je zvýšený přibližně o 50 –
100 %. U starších lidí nebyly vrcholové plazmatické hladiny zvýšeny.

Pediatrická populace
Vyšetření farmakokinetiky u dětí ve věku 1–17 let ukázalo podobnou expozici jako u dospělých,
přičemž osobám s tělesnou hmotností pod 30 kg byly podávány dávky 15 mg a osobám s tělesnou
hmotností nad 30 kg byly podávány dávky 30 mg. Hodnocení dávky 17 mg/m2 tělesného povrchu
nebo 1 mg/kg tělesné hmotnosti ukázalo na podobnou expozici lansoprazolu u dětí ve věku 2–měsíců až 1 roku jako u dospělých osob.

Vyšší expozice lansoprazolu v porovnání s dospělými osobami byly pozorovány u kojenců mladších
2–3 měsíce, kdy byla tato léčivá látka podána oběma skupinám jednorázově v dávce 1,0 mg/kg tělesné
hmotnosti a 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Porucha funkce jater
Expozice lansoprazolu je u pacientů s lehkou poruchou funkce jater dvojnásobná a u pacientů se
středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je mnohem více zvýšená.

Pomalí metabolizátoři CYP2CCYP2C19 je předmětem genetického polymorfismu a 2–6 % populace, kteří jsou pomalí
metabolizátoři, jsou homozygoti pro mutaci alely CYP2C19 a proto nemají funkční enzym CYP2C19.
Expozice lansoprazolu je u pomalých metabolizátorů několikrát vyšší než u extenzivních
metabolizátorů.