Lamotrigine neuraxpharm Pro děti, pediatrická populace

Děti ve věku do 2 let
Údaje o účinnosti a bezpečnosti podávání lamotriginu jako přídatné léčby epilepsie s
parciálními záchvaty dětem ve věku od 1 měsíce do 2 let jsou omezené (viz bod 4.4).

Nejsou žádné údaje o podávání u dětí do 1 měsíce. Lamotrigin se tedy nedoporučuje
podávat dětem do 2 let. Pokud je na základě klinické potřeby přesto rozhodnuto o léčbě,
viz body 4.4, 5.1 a 5.2.

Bipolární porucha
Doporučené zvyšování dávek a udržovací dávky u dospělých pacientů od 18 let jsou
uvedeny níže v tabulkách. Přechodný režim zahrnuje zvyšování dávek lamotriginu k
udržovací stabilizující dávce za více než šest týdnů (tabulka 3), po které jiné psychotropní
přípravky a/nebo antiepileptika mohou být vysazeny, je-li to z klinického hlediska
indikováno (tabulka 4). Úprava dávky následující po přidání dalších psychotropních
přípravků a/nebo antiepileptik je rovněž uvedena níže (tabulka 5). Vzhledem k riziku
výskytu vyrážky nemá být překročena úvodní dávka ani její následné zvyšování (viz bod
4.4).

Tabulka 3: dospělí od 18 let - doporučené zvyšování dávek až po udržovací celkovou
denní stabilizující dávku při léčbě bipolární poruchy

Léčebný režim 1. a 2. týden 3. a 4. týden 5. týden Cílová
stabilizující
dávka
(6. týden)*
Monoterapie s lamotriginem, NEBO přídatná terapie BEZ valproátu a BEZ
induktorů lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5):
Tento dávkovací režim
má být použit s jinými
přípravky, které
výrazně neinhibují,
nebo neindukují
lamotriginovou
glukuronidaci.
25 mg/den
(jednou
denně)
50 mg/den
(jednou
denně nebo
rozděleně ve
dvou dílčích
dávkách)
100 mg/den
(jednou
denně nebo
rozděleně ve
dvou dílčích
dávkách)
200 mg/den –
obvyklá cílová
dávka pro
optimální
odpověď
(jednou denně
nebo
rozděleně ve
dvou dílčích
dávkách)
V klinických
studiích byly
užívány dávky
v rozmezí až mg/den.
Přídatná terapie S valproátem (inhibitor lamotriginové glukuronidace – viz bod 4.5):
Tento dávkovací režim
má být použit s
valproátem bez ohledu
na další současně
podávanou léčbu.
12,5 mg/den
(podává se
25 mg
obden)
25 mg/den
(jednou
denně)
50 mg/den
(jednou
denně, nebo
rozděleně ve
dvou dílčích
dávkách)
100 mg/den -
obvyklá cílová
dávka pro
optimální
odpověď
(jednou denně,
nebo
rozděleně ve
dvou dílčích
dávkách)

Maximální
denní dávka
200 mg může
být podána v
závislosti na
klinické
odpovědi.
Přídatná terapie BEZ valproátu a S induktory lamotriginové glukuronidace – viz
bod 4.5):
Tento dávkovací režim
má být použit bez
valproátu, ale s:
fenytoinem
karbamazepinem
fenobarbitalem
primidonem
rifampicinem
lopinavirem/ritonavirem
50 mg/den
(jednou
denně)
100 mg/den
(rozděleně ve
dvou dílčích
dávkách)
200 mg/den
(rozděleně ve
dvou dílčích
dávkách)
V 6. týdnu mg/den a je-li
potřeba, dávka
se zvýší v 7.
týdnu na
obvyklou
cílovou dávku
400 mg/den k
dosažení
optimální
odpovědi
(rozdělené ve
dvou dílčích
dávkách).
U pacientů užívajících léčivé přípravky, u kterých farmakokinetická interakce s
lamotriginem v současnosti není známa (viz bod 4.5), má být použito zvyšování dávky
lamotriginu doporučené pro kombinaci lamotriginu s valproátem.

*Cílová stabilizující dávka se mění v závislosti na klinické odpovědi.

Tabulka 4: dospělí od 18 let - udržovací stabilizující celková denní dávka u
bipolární poruchy po vysazení souběžné léčby

Jakmile je dosažena cílová udržovací stabilizující denní dávka, ostatní přípravky mohou
být vysazeny, jak je ukázáno níže.

Léčebný režim Současná
stabilizující
dávka
lamotriginu
(před
vysazením)
1. týden
(začátek
vysazování
léčby)
2. týden 3. týden
(a další)*
Vysazování léčby valproátem (inhibitor lamotriginové glukuronidace - viz bod 4.5), v
závislosti na původní dávce lamotriginu:
Když je valproát
vysazen, zdvojnásobí
se stabilizující
dávka, nepřekračuje
se zvýšení o více než
100 mg/den 200 mg/den Udržovat tuto dávku (mg/den)
(rozděleně ve dvou dílčích
dávkách).

100 mg/týden. 200 mg/den 300 mg/den 400 mg/den Udržovat tuto
dávku (mg/den)
Vysazování induktorů lamotriginové glukuronidace (viz bod 4.5), v závislosti na
původní dávce lamotriginu:
Tento dávkovací
režim má být použit
při vysazení
následujících
přípravků:
fenytoinu
karbamazepinu
fenobarbitalu
primidonu
rifampicinu
lopinaviru/ritonaviru.
400 mg/den 400 mg/den 300 mg/den 200 mg/den
300 mg/den 300 mg/den 225 mg/den 150 mg/den
200 mg/den 200 mg/den 150 mg/den 100 mg/den
Vysazování přípravků, které významně NEinhibují ani NEindukují lamotriginovou
glukuronidaci (viz bod 4.5):
Tento dávkovací
režim má být použit
při vysazení
přípravků, které
výrazně neinhibují
ani neindukují
lamotriginovou
glukuronidaci.
Udržovat cílovou dávku dosaženou při eskalaci dávky (dávka mg/den rozdělená ve dvou dílčích dávkách) (dávkovací rozmezí
100 až 400 mg/den).
U pacientů užívajících léčivé přípravky, u kterých farmakokinetická interakce s
lamotriginem v současnosti není známá (viz bod 4.5), je doporučený režim léčby
lamotriginem tento: zpočátku udržovat stávající dávku a léčbu lamotriginem upravovat v
závislosti na klinické odpovědi.
* Je-li třeba, může být dávka zvýšena až na 400 mg/den.

Tabulka 5: dospělí od 18 let – nastavení denní dávky lamotriginu po přidání jiných
přípravků u bipolární poruchy:

S nastavením denní dávky lamotriginu při přidání jiných přípravků nejsou klinické
zkušenosti.
Nicméně, na základě interakčních studií s jinými přípravky, byla vytvořena následující
doporučení:

Léčebný režim Současná
stabilizující
dávka
lamotriginu
(před
nasazením
přídatné léčby)
1. týden
(začátek s
přídatnou
léčbou)
2. týden 3. týden a
další
Přidání valproátu (inhibitor lamotriginové glukuronidace – viz bod 4.5), v závislosti na

původní dávce lamotriginu:
Tento dávkovací
režim má být použit
s valproátem bez
ohledu na další
současně podávanou
léčbu.
200 mg/den 100 mg/den Udržovat tuto dávku
(100 mg/den).
300 mg/den 150 mg/den Udržovat tuto dávku
(150 mg/den).
400 mg/den 200 mg/den Udržovat tuto dávku
(200 mg/den).
Přidání induktorů lamotriginové glukuronidace pacientům NEužívajícím valproát
(viz bod 4.5), v závislosti na původní dávce lamotriginu:
Tento dávkovací
režim má být použit
při přidání
následujících
přípravků bez
valproátu:
fenytoin
karbamazepin
fenobarbital
primidon
rifampicin
lopinavir/ritonavir
200 mg/den 200 mg/den 300 mg/den 400 mg/den
150 mg/den 150 mg/den 225 mg/den 300 mg/den
100 mg/den 100 mg/den 150 mg/den 200 mg/den
Přidání přípravků, které výrazně NEinhibují, nebo NEindukují lamotriginovou
glukuronidaci (viz bod 4.5):
Tento dávkovací
režim má být použit
při přidání jiných
přípravků, které
výrazně neinhibují,
nebo neindukují
lamotriginovou
glukuronidaci.
Udržovat cílovou dávku dosaženou při eskalaci dávky
(200 mg/den; dávkovací rozmezí 100-400 mg/den).
U pacientů užívajících léčivé přípravky, u kterých farmakokinetická interakce s
lamotriginem v současnosti není známá (viz bod 4.5), má být použit léčebný režim
lamotriginu doporučený pro kombinaci s valproátem.

Ukončení podávání přípravku Lamotrigine Neuraxpharm pacientům s bipolární
poruchou
Při náhlém vysazení lamotriginu se v klinických studiích v porovnání s placebem
neprokázalo zvýšení incidence, závažnosti ani typu nežádoucích účinků. Proto pacienti
mohou ukončit léčbu přípravkem Lamotrigine Neuraxpharm bez postupného snižování
dávek.

Děti a dospívající do 18 let věku:
Přípravek Lamotrigine Neuraxpharm se nedoporučuje podávat dětem do 18 let, protože
randomizovaná vyřazovací studie neprokázala významnou účinnost a ukázala zvýšené
hlášení suicidality (viz body 4.4 a 5.1).


Obecná doporučení pro dávkování přípravku Lamotrigine Neuraxpharm u zvláštních
skupin pacientů

Ženy užívající hormonální antikoncepci
Užívání kombinace ethinylestradiol/levonorgestrel (30 μg/150 μg) přibližně dvojnásobně
zvýšuje clearance lamotriginu vedoucí ke snížení hladin lamotriginu. Po titraci může být
potřeba vyšší udržovací dávka lamotriginu (až dvojnásobně) k docílení maximální
terapeutické odpovědi. V průběhu týdne bez medikace („týden bez tablet“) bylo
pozorováno dvojnásobné zvýšení hladiny lamotriginu. Není možné vyloučit výskyt
nežádoucích účinků souvisejících s dávkou.
Proto se má zvážit jako první volba antikoncepce, jejíž režim nezahrnuje týden bez
medikace (např. kontinuální hormonální antikoncepce nebo nehormonální metody
antikoncepce; viz body 4.4 a 4.5).

Začátek užívání hormonální antikoncepce u pacientek, které již užívají udržovací dávky
lamotriginu a NEužívají induktory lamotriginové glukuronidace
Ve většině případů je třeba udržovací dávku lamotriginu zvýšit až na dvojnásobek (viz
body 4.4 a 4.5). Doporučuje se, aby se od doby zahájení podávání hormonální
antikoncepce dávka lamotriginu zvýšila každý týden o 50 až 100 mg/den, podle
individuální klinické odpovědi. Zvýšení dávky nemá překročit toto rozmezí, pokud
klinická odpověď nepodpoří výraznější zvýšení. Měření plazmatických koncentrací
lamotriginu před a po zahájení užívání hormonální antikoncepce mohou být brána jako
potvrzení, že je původní koncentrace lamotriginu udržována. Je-li to nutné, dávka má být
upravena. Ženám užívajícím hormonální antikoncepci, jejichž režim zahrnuje jeden týden
bez medikace („týden bez tablet“), monitorování plazmatické hladiny lamotriginu má být
provedeno během 3. týdne aktivní léčby, tj. 15. až 21. den cyklu antikoncepce. Proto jako
lék první volby má být zvažována antikoncepce bez týdne bez medikace (např.
kontinuální hormonální antikoncepce nebo nehormonální metody antikoncepce; viz body
4.4 a 4.5).

Ukončení užívání hormonální antikoncepce u pacientek, které již užívají udržovací dávky
lamotriginu a NEužívají induktory lamotriginové glukuronidace
Ve většině případů je třeba udržovací dávku lamotriginu snížit až o 50 % (viz body 4.4 a
4.5). Doporučuje se postupné snižování denní dávky lamotriginu o 50–100 mg každý
týden (rychlostí nepřesahující 25 % celkové denní dávky týdně) během třítýdenního
období, jestliže klinická odpověď nenaznačuje jinak. Měření plazmatických koncentrací
lamotriginu před a po ukončení užívání hormonální antikoncepce může být bráno jako
potvrzení udržení původní koncentrace lamotriginu. Ženám, které si přejí ukončit užívání
hormonální antikoncepce zahrnující jeden týden bez léčby („týden bez tablet“), má být
provedeno monitorování plazmatické hladiny lamotriginu během 3. týdne aktivní léčby,
tj. 15. až 21. den cyklu antikoncepce. Vzorky pro posouzení hladin lamotriginu po
trvalém ukončení užívání antikoncepčních tablet nemají být odebírány v průběhu prvního
týdne po ukončení antikoncepce.

Začátek léčby lamotriginem u pacientek, které již užívají hormonální antikoncepci
Zvyšování dávky má sledovat normální doporučené dávkování popsané v tabulkách.

Zahájení a ukončení léčby hormonální antikoncepcí u pacientek, které již užívají
udržovací dávky lamotriginu a UŽÍVAJÍ induktory lamotriginové glukuronidace

Přizpůsobení doporučené udržovací dávky lamotriginu nemusí být potřebné.

Užívání s atazanavirem/ritonavirem
Pokud se lamotrigin přidává k zavedené léčbě atazanavirem/ritonavirem, není nutná
žádná úprava doporučeného postupného zvyšování dávky lamotriginu.

U pacientů, kteří již dostávají udržovací dávky lamotriginu a neužívají induktory
glukuronidace, může být nutné dávku lamotriginu zvýšit, pokud se k léčbě přidává
atazanavir/ritonavir, nebo snížit, pokud se atazanavir/ritonavir vysazuje. Před a v průběhu
týdnů po zahájení nebo ukončení léčby atazanavirem/ritonavirem je třeba provádět
kontroly hladiny lamotriginu v plazmě, aby bylo možné sledovat, zda není nutné dávku
lamotriginu upravit (viz bod 4.5).

Užívání s lopinavirem/ritonavirem
Pokud se lamotrigin přidává k zavedené léčbě lopinavirem/ritonavirem, není nutná žádná
úprava doporučeného postupného zvyšování dávky lamotriginu.

U pacientů, kteří již dostávají udržovací dávky lamotriginu a neužívají induktory
glukuronidace, může být nutné dávku lamotriginu zvýšit, pokud se k léčbě přidává
lopinavir/ritonavir, nebo snížit, pokud se lopinavir/ritonavir vysazuje. Před a v průběhu týdnů po zahájení nebo ukončení léčby lopinavirem/ritonavirem je třeba provádět
kontroly hladiny lamotriginu v plazmě, aby bylo možné sledovat, zda není nutné dávku
lamotriginu upravit (viz bod 4.5).

Starší pacienti (nad 65 let)
Těmto pacientům není zapotřebí upravovat doporučené dávkování. Farmakokinetika
lamotriginu není v této věkové skupině významně odlišná od farmakokinetiky mladších
dospělých (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin
Při podávání přípravku Lamotrigine Neuraxpharm pacientům s renálním selháním je
třeba zvýšená obezřetnost. U pacientů v terminálním stadiu renálního selhání se úvodní
dávky lamotriginu mají řídit průvodní medikací. Snížení udržovací dávky je zapotřebí u
pacientů s výraznou poruchou funkce ledvin (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater
Obecně mají být úvodní, postupně zvyšované i udržovací dávky sníženy u pacientů se
středně těžkou poruchou funkce jater (stupně B podle Child-Pughovy klasifikace)
přibližně o 50 % a u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (stupně C podle Child-
Pughovy klasifikace) přibližně o 75 %. Postupně zvyšované a udržovací dávky mají být
upraveny podle klinické odezvy (viz bod 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.

Lamotrigine Neuraxpharm lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kožní vyrážka
Byly hlášeny nežádoucí kožní reakce, jež se obvykle vyskytly v průběhu prvních osmi
týdnů po zahájení terapie lamotriginem. Ve většině případů šlo o mírné a samovolně
odeznívající exantémy, byly však hlášeny také závažné vyrážky vyžadující hospitalizaci a
ukončení podávání lamotriginu. Tyto reakce zahrnují potenciálně život ohrožující
vyrážky, jako jsou Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza
(TEN) a léková reakce s eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS), také známá jako
hypersensitivní syndrom (HSS) (viz bod 4.8).

Incidence závažných kožních vyrážek při užívání doporučených dávek lamotriginu u
dospělých s epilepsií ve studiích byla přibližně 1 : 500. Přibližně polovina z těchto
případů byla hlášena jako Stevens-Johnsonův syndrom (1 z 1000 pacientů). V klinických
studiích u pacientů s bipolární poruchou se závažná kožní vyrážka vyskytla přibližně u z 1000 pacientů.

U dětí je riziko závažných kožních vyrážek vyšší než u dospělých. Dostupné údaje z
několika studií naznačují, že incidence vyrážek vyžadujících hospitalizaci je u
epileptických dětí 1 : 300 až 1 : 100.
Výskyt exantému u dětí může být zpočátku mylně interpretován jako exantém infekčního
původu, a proto je zapotřebí, aby u dětí, u kterých se během prvních osmi týdnů terapie
lamotriginem vyvinou kožní vyrážka s horečkou, lékaři pomýšleli na možnou reakci na
lamotrigin.

Dále se zdá, že celkové riziko exantému silně souvisí:
- s vysokými iniciálními dávkami lamotriginu a s překročením doporučené eskalace jeho
dávkování (viz bod 4.2);
- se současným podáváním valproátu (viz bod 4.2).

Rovněž se doporučuje opatrnost u pacientů s anamnézou alergie nebo vyrážky po jiných
antiepileptikách, jelikož četnost nezávažných vyrážek při léčbě lamotriginem byla
přibližně trojnásobná u těchto pacientů, než u pacientů bez této anamnézy.

Všechny pacienty (děti i dospělé), u kterých se vyvine exantém, je nutno bez průtahů
vyšetřit a okamžitě u nich zastavit aplikaci přípravku Lamotrigine Neuraxpharm, dokud
není zcela jasné, že exantém nesouvisí s lamotriginem. Doporučuje se, aby Lamotrigine
Neuraxpharm nebyl opět podán pacientům, kterým bylo ukončeno podávání lamotriginu
z důvodu výskytu vyrážky vzniklé při léčbě lamotriginem, pokud případný přínos jasně
nepřevyšuje možné riziko. Pokud dojde po užití lamotriginu u pacienta k rozvoji SJS,
TEN nebo DRESS, lamotrigin nesmí být u tohoto pacienta nikdy znovu nasazen.

Byl hlášen také exantém jako součást DRESS; rovněž známým jako syndrom
přecitlivělosti. Tento stav je charakterizován proměnlivým obrazem systémových
příznaků zahrnujících horečku, lymfadenopatii, faciální edém, abnormality krve, jater,
ledvin a aseptickou meningitidu (viz bod 4.8). Tento syndrom nabývá nejrůznějších
stupňů klinické závažnosti a vzácně může vést k diseminované intravaskulární koagulaci
a multiorgánovému selhání. Je důležité upozornit na to, že časná manifestace
přecitlivělosti (např. horečka, lymfadenopatie) může být přítomna i bez zjevného

exantému. Vzniknou-li tyto známky a příznaky, má být pacient okamžitě vyšetřen, a
jestliže nelze prokázat jinou jejich příčinu, má se zastavit podávání přípravku
Lamotrigine Neuraxpharm.

Aseptická meningitida byla ve většině případů po vysazení léku reverzibilní, ale v mnoha
případech se při opakované expozici lamotriginu znovu objevila. Opakovaná expozice
vedla k rychlému návratu příznaků, které byly často závažnější.
Pacientům, kteří ukončili léčbu z důvodu aseptické meningitidy související s předchozí
léčbou lamotriginem, se lamotrigin již nemá znovu podávat.

Rovněž byly hlášeny fotosenzitivní reakce spojené s užíváním lamotriginu (viz bod 4.8).
V několika případech k této reakci došlo při vysoké dávce (400 mg či vyšší), po zvýšení
dávky nebo rychlé titraci směrem nahoru. Pokud je podezření na fotosenzitivitu spojenou
s lamotriginem u pacienta vykazujícího známky fotosenzitivity (jako je nadměrné spálení
od slunce), je třeba zvážit přerušení léčby. Jestliže se pokračování v léčbě lamotriginem
považuje za klinicky odůvodněné, má být pacientovi doporučeno, aby se nevystavoval
slunečnímu záření a umělému UV záření a přijal ochranná opatření (např. aby používal
ochranný oděv a opalovací krém).

Hemofagocytující lymfohistiocytóza (HLH)
U pacientů užívajících lamotrigin byla hlášena HLH (viz bod 4.8). HLH je
charakterizována známkami a příznaky jako jsou horečka, vyrážka, neurologické
příznaky, hepatosplenomegalie, lymfadenopatie, cytopenie, vysoká hladina feritinu v
séru, hypertriglyceridemie a abnormality funkce jater a koagulace. Obecně se symptomy
vyskytují během 4 týdnů od zahájení léčby, HLH může být život ohrožující.

Při léčbě lamotriginem mají být pacienti informováni o příznacích spojených s HLH a
mají být poučeni, že v případě výskytu těchto příznaků, mají ihned vyhledat lékařskou
pomoc.

Pacienti, u nichž se tyto známky a příznaky vyvinuly, musí být okamžitě vyšetřeni a
zvážena diagnóza HLH. Podávání lamotriginu má být okamžitě přerušeno, pokud nebude
možné stanovit jinou příčinu.

Klinické zhoršení a riziko sebevraždy
Během léčby antiepileptiky v některých indikacích byl u pacientů hlášen výskyt
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem
kontrolovaných klinických studií antiepileptik ukázala na mírně zvýšené riziko
sebevražedných představ a chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám a
dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u lamotriginu.

Proto mají být pacienti sledováni se zaměřením na výskyt sebevražedných představ a
chování a má být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a osoby, které o pacienty pečují) mají
být upozorněni na to, že v případě sebevražedných myšlenek nebo chování mají vyhledat
lékařskou pomoc.

U pacientů s bipolární poruchou může dojít ke zhoršování příznaků deprese a/nebo k
náhlému vzniku suicidality bez ohledu na to, zda užívají nebo neužívají přípravky k léčbě
bipolární poruchy, včetně přípravku Lamotrigine Neuraxpharm. Proto pacienti užívající
přípravek Lamotrigine Neuraxpharm k léčbě bipolární poruchy mají být pečlivě

sledováni se zaměřením na klinické zhoršení (včetně vzniku nových příznaků) a
suicidalitu, hlavně na začátku léčby, nebo v době změny dávky. Někteří pacienti, zvláště
s anamnézou sebevražedného chování nebo myšlenek, mladí dospělí a pacienti, u kterých
se před začátkem léčby význačnou měrou vyskytují sebevražedné představy, mohou být
vystaveni většímu riziku sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných pokusů, a proto
mají být během léčby pečlivě sledováni.

U pacientů, u kterých dochází ke klinickému zhoršení (včetně vzniku nových příznaků)
a/nebo náhlému vzniku sebevražedných představ/chování zvláště, když jsou tyto příznaky
závažné, vznikly náhle, nebo nebyly pozorovány jako pacientovy úvodní příznaky, je
třeba zvážit změnu léčebného režimu včetně možnosti ukončení podávání přípravku.

Hormonální antikoncepce
Vliv hormonální antikoncepce na účinnost lamotriginu
U kombinace ethinylestradiol/levonorgestrel (30 μg/150 μg) bylo prokázáno přibližně
dvojnásobné zvýšení clearance lamotriginu vedoucí ke sníženým hladinám lamotriginu
(viz bod 4.5). Snížení hladin lamotriginu bylo spojeno se ztrátou kontroly záchvatů. Po
titraci může být ve většině případů potřeba vyšší udržovací dávka lamotriginu (až
dvojnásobně) k docílení maximální terapeutické odpovědi. Při ukončení užívání
hormonální antikoncepce může být clearance lamotriginu poloviční. Zvýšení koncentrace
lamotriginu může být spojeno s nežádoucími účinky závislými na dávce. Pacienti mají
být sledováni s ohledem na tuto skutečnost.

U žen, které ještě neužívají induktor lamotriginové glukuronidace, a které užívají
hormonální antikoncepci zahrnující týden bez medikace („týden bez tablet“), dojde k
postupnému přechodnému zvýšení hladin lamotriginu v průběhu tohoto týdne (viz bod
4.2). Změny hladin lamotriginu tohoto druhu můžou být spojovány s nežádoucími
účinky. Proto má být jako první volba zváženo podávání hormonální antikoncepce bez
týdne bez medikace (např. kontinuální hormonální antikoncepce nebo nehormonální
metody).

Interakce mezi jinými druhy perorální antikoncepce, nebo léčbou HRT a lamotriginem
nebyly studovány, ale mohou podobně ovlivnit farmakokinetické parametry lamotriginu.

Vliv lamotriginu na účinnost hormonální antikoncepce
V interakční klinické studii na 16 zdravých dobrovolnicích bylo prokázáno, že při
kombinaci lamotriginu a hormonální antikoncepce (kombinace ethinylestradiol/
levonorgestrel) došlo k mírnému zvýšení clearance levonorgestrelu a změně plazmatické
hladiny FSH a LH (viz bod 4.5). Dopad těchto změn na ovariální ovulační aktivitu není
znám. Avšak není možné vyloučit, že tyto změny mohou vést ke snížení účinnosti
antikoncepce u některých pacientek užívajících hormonální přípravky s lamotriginem.
Pacientky mají být proto poučeny, aby okamžitě hlásily změny menstruačního cyklu, jako
je menstruační krvácení mimo obvyklé období.

Dihydrofolátreduktáza
Lamotrigin je slabým inhibitorem dihydrofolátreduktázy, takže při dlouhodobé terapii
existuje možnost interference s metabolismem folátů (viz bod 4.6). Během sledované
jednoroční aplikace však lamotrigin u lidí nevyvolal významné změny koncentrace
hemoglobinu, středního objemu erytrocytů (MCV) ani koncentrace folátů v séru ani v

erytrocytech. Významné změny koncentrace folátů v erytrocytech lamotrigin nevyvolal
ani během pětileté aplikace.

Renální selhání
Ve studiích s jednorázovými dávkami lamotriginu u subjektů s terminálním renálním
selháním nebyly zjištěny významně odlišné plazmatické koncentrace lamotriginu. U
pacientů s renálním selháním je však nutné očekávat kumulaci glukuronidovaných
metabolitů lamotriginu, a proto je při léčbě těchto pacientů potřebná zvláštní opatrnost.

Pacienti užívající jiné přípravky obsahující lamotrigin
Bez doporučení lékaře nelze podávat přípravek Lamotrigine Neuraxpharm pacientům
léčeným jinými přípravky obsahujícími lamotrigin.

EKG typu Brugada
U pacientů léčených lamotriginem byly hlášeny arytmogenní abnormality úseku ST-T a
typickým EKG typu Brugada. U pacientů s Brugada syndromem se má použití
lamotriginu pečlivě zvážit.

Pediatrická populace

Vývoj u dětí
Nejsou dostupné údaje ohledně vlivu lamotriginu na růst, sexuální dozrávání, kognitivní,
emocionální a behaviorální vývoj u dětí.

Bezpečnostní opatření spojená s epilepsií
Tak jako je tomu u ostatních antiepileptik, náhlé ukončení podávání přípravku
Lamotrigine Neuraxpharm může vyprovokovat rebound epileptické záchvaty. Pokud
nejsou bezpečnostní důvody (například exantém) k náhlému vysazení, má se přípravek
Lamotrigine Neuraxpharm vysazovat postupným snižováním dávky v průběhu dvou
týdnů.

Existují literární údaje o tom, že těžké konvulzivní záchvaty včetně status epilepticus,
mohou vést k rhabdomyolýze, multiorgánové dysfunkci a diseminované intravaskulární
koagulaci, někdy s fatálním zakončením.
Podobné případy se vyskytly v souvislosti s léčbou lamotriginem.

Může být pozorováno klinicky významné zhoršení četnosti záchvatů místo zlepšení. U
pacientů s více než jedním typem záchvatů má být zvážen přínos kontroly jednoho typu
záchvatu oproti pozorovanému zhoršení u jiného typu záchvatu.

Lamotrigin může zhoršit myoklonické záchvaty.

Dosavadní údaje poukazují na to, že klinické odpovědi na kombinaci s induktory enzymů
jsou menší, než na kombinaci s antiepileptikem neindukujícím enzymy. Příčina není
známá.

U dětí užívajících lamotrigin k léčbě záchvatů typických absencí nemusí být účinnost
setrvalá u všech pacientů.

Opatření spojená s bipolární poruchou

Děti a dospívající ve věku do 18 let
U dětí a dospívajících s velkou depresivní poruchou a jinými psychiatrickými poruchami
je léčba antidepresivy spojená se zvýšeným rizikem výskytu sebevražedného myšlení a
chování.

Tablety přípravku Lamotrigine Neuraxpharm obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.