Kytril Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiemetika, antagonisté serotoninových 5-HT3 receptorů.
ATC kód: A04AA
Neurologické mechanismy, serotoninem zprostředkovaná nauzea a zvracení

Serotonin je hlavním neurotransmiterem, který je zodpovědný za zvracení po chemoterapii nebo
radioterapii. 5-HT3 receptory jsou lokalizovány na třech místech: zakončení n.vagus
v gastrointestinálním traktu a chemorecepční spouštěcí zóny (CTS, chemoreceptor trigger zones)
centra zvracení v mozkovém kmeni lokalizované v area postrema a nucleus tractus solitarius.
Chemorecepční spouštěcí zóny jsou lokalizovány v kaudální části čtvrté mozkové komory (area
postrema). Tato struktura nemá dostatečně účinnou hematoencefalickou bariéru a může tak detekovat
emetogenní látky ze systémové cirkulace i z mozkomíšního moku. Centrum zvracení je lokalizované
v medulárních strukturách mozkového kmene. Většinu informací přijímá z chemorecepčních
spouštěcích zón, informace z trávicího traktu pak prostřednictvím n.vagus a sympatického nervstva.

Po vystavení záření nebo cytotoxickým látkám se serotonin (5-HT) uvolňuje z enterochromafinních
buněk ve sliznici tenkého střeva, které jsou v bezprostřední blízkosti aferentních neuronů n.vagus, na
kterých jsou lokalizovány 5-HT3 receptory. Uvolnění serotoninu aktivuje neurony n.vagus
prostřednictvím 5-HT3 receptorů, což vede okamžitě k těžké emetogenní odpovědi zprostředkované
prostřednictvím chemorecepční spouštěcí zóny v area postrema.

Mechanismus účinku

Granisetron je účinné antiemetikum. Je vysoce selektivním antagonistou receptorů hydroxytryptaminu (5-HT3 ). Studie s radioaktivně značenými molekulami prokázaly, že granisetron
má pouze zanedbatelnou afinitu k ostatním typům receptorů, včetně vazebných míst pro 5-HT a
dopamin D2.

Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií a radioterapií

Perorální forma granisetronu má prokázaný profylaktický účinek proti nauzee a zvracení vyvolaným
protinádorovou chemoterapií u dospělých.

Postoperační nauzea a zvracení

Perorální forma granisetronu má prokázaný profylaktický i léčebný účinek u postoperační nauzey a
zvracení u dospělých.

Farmakologické vlastnosti granisetronu

Byly hlášeny interakce s neurotropiky a dalšími léčivými látkami prostřednictvím jejich účinku na
cytochrom P450 (viz bod 4.5).

Studie in vitro prokázaly, že cytochrom P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolismu některých
hlavních narkotických látek) není granisetronem nijak ovlivněn. Ačkoli u ketokonazolu bylo
prokázáno, že inhibuje oxidaci aromatického cyklu granisetronu in vitro, nejsou tyto účinky
považovány za klinicky významné.

Ačkoli u antagonistů 5-HT3 receptorů bylo pozorováno prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4), tento
účinek je takového výskytu a rozsahu, že u normálních subjektů nemá klinický význam. Nicméně se
při léčbě pacientů užívajících současně léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval,
doporučuje monitorovat EKG i klinické abnormality (viz bod 4.5).