Kinito Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Itoprid je rychle a téměř úplně absorbován v gastrointestinálním traktu. Relativní biologická
dostupnost přibližně 60 % je daná metabolizmem při prvním průchodu játry (first-pass metabolizmus).
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost přípravku. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo
30-45 min po podání 50 mg itoprid-hydrochloridu.

Po opakovaném podání perorálních dávek v rozmezí 50–200 mg 3krát denně po dobu 7 dní vykazuje
itoprid-hydrochlorid a jeho metabolity lineární farmakokinetiku a minimální akumulaci.

Distribuce

Z přibližně 96 % je itoprid-hydrochlorid vázán na plazmatické bílkoviny, a to zejména na albumin. Na
alfa-1-kyselý glykoprotein se váže méně než 15 %.

U potkanů itoprid-hydrochlorid vykazuje rozsáhlou distribuci do tkání (Vd = 6,1 L/kg) s výjimkou
CNS; vysoké hladiny se nacházejí v ledvinách, tenkém střevě, játrech, nadledvinách a žaludku. Rozsah
vazby na bílkoviny je u potkanů nižší než u lidí (78% vs. 96%). Průnik do CNS je minimální. Itoprid-
hydrochlorid přechází do mateřského mléka kojících potkanů.

Biotransformace
Itoprid-hydrochlorid je u lidí rozsáhle metabolizován v játrech. Byly identifikovány tři metabolity,
z nichž pouze jeden vykazuje menší aktivitu bez farmakologického významu (přibližně 2–3 % aktivity
itoprid-hydrochloridu). Primární metabolit je u lidí N-oxid, který vzniká oxidací terciárního aminu N-
dimethylové skupiny.

Itoprid-hydrochlorid je metabolizován flavin-dependentní monooxygenázou (FMO3). Množství a
účinnost FMO-izoenzymů může u lidí podléhat genetickému polymorfismu, což může vést k
vzácnému autozomálně-recesivnímu onemocnění zvanému trimethylaminurie (fish-odour syndrome).
Biologický poločas itoprid-hydrochloridu u pacientů trpících trimethylaminurií tudíž může být delší.

V in-vivo farmakokinetických studiích reakcí katalyzovaných cytochromy P450 bylo zjištěno, že
itoprid-hydrochlorid neinhibuje ani neindukuje CYP2C19 a CYP2E1. Podávání itoprid-hydrohloridu
nemělo vliv ani na množství cytochromů P450 ani aktivitu difosfát-glukuronosyl transferázy.

Eliminace
Itoprid-hydrochlorid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Po jednorázovém perorálním
podání terapeutické dávky zdravým jedincům bylo do moči vyloučeno 3,7 % dávky jako itoprid a
75,4 % dávky jako N-oxid itopridu.

Biologický poločas itopridu je přibližně 6 hodin.