Jayempi Pro děti, pediatrická populace

Transplantace
Dávkování u pediatrické populace je stejné jako u dospělých.

Myasthenia gravis
Dávkování u pediatrické populace je stejné jako u dospělých.

Chronická aktivní autoimunitní hepatitida
Dávkování u pediatrické populace je stejné jako u dospělých.

Dávka u jiných onemocnění
Dávkování u pediatrické populace je stejné jako u dospělých.

Juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost přípravku Jayempi u dětí Nejsou dostupné žádné údaje.

Roztroušená skleróza
U pediatrické populace neexistuje žádné relevantní použití přípravku Jayempi pro indikaci roztroušené
sklerózy.

Děti s nadváhou
Děti považované za trpící nadváhou můžou vyžadovat dávky u horní hranice rozmezí dávek. Proto se
u nich doporučuje pečlivě sledovat odpověď na léčbu
Starší pacienti
Doporučuje se sledovat funkci ledvin a jater s v případě poruchy funkce dávku snížit se používat dávka u spodní hranice normálního rozmezí. Co se týká kontroly krevního obrazu, viz bod
4.4
Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin se má dávka snížit ke spodní hranici normálního
rozmezí
Pacienti s deficiencí TPMT
Pacienti s vrozenou nízkou nebo žádnou aktivitou thiopurin-S-methyltransferázy vystaveni zvýšenému riziku závažné toxicity azathioprinu při běžných dávkách azathioprinu a obecně
je u nich nutné podstatné snížení dávky. Optimální počáteční dávka pacientů s homozygotní deficiencí
nebyla stanovena
Většina pacientů s heterozygotní deficiencí TPMT je schopna snášet doporučené dávky azathioprinu,
avšak u některých může být nutné snížení dávky. Jsou k dispozici genotypové a fenotypové testy
TPMT
Pacienti s variantou NUDTPacienti s vrozenou mutací v genu NUDT15 jsou vystaveni zvýšenému riziku závažné toxicity
azathioprinu homozygoti varianty NUDT15. Je možné zvážit provedení genotypových testů variant NUDT15 před
zahájením léčby azathioprinem. Každopádně je nutné pečlivě sledovat krevní obraz
Způsob podání

Přípravek Jayempi je určen k perorálnímu podání a před podáním je nutné jej protřepat, aby došlo
k opětovné dispergaci.

Pro odměření dávky v ml podle předepsaného dávkování jsou v balení obsaženy dvě perorální
stříkačky: 3 ml 0,1 ml
Zdravotnický pracovník má pacientovi nebo pečující osobě doporučit, kterou stříkačku použít, aby
bylo zajištěno podání správného objemu.

U dospělých bez obtíží s polykáním mohou být vhodnější a pohodlnější pevné perorální lékové formy.

Přípravek Jayempi se užívá nejméně 1 hodinu před jídlem nebo kojením nebo 2 hodiny po něm.

Každou dávku je třeba zapít vodou, aby se zajistilo dopravení přesné a odpovídající dávky do žaludku.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku azathioprin, 6-merkaptopurin kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- jakákoli živá vakcína, zejména proti TBC, pravým neštovicím, žluté zimnici - kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledování

Léčba přípravkem Jayempi u preexistujících závažných infekcí, u závažných poruch funkce jater a
kostní dřeně a v přítomnosti pankreatitidy se má zahájit pouze po provedení pečlivé analýzy poměru
přínosů a rizik a za dodržení níže uvedených opatření.

Je třeba věnovat zvláštní pozornost sledování krevního obrazu. Je-li to nutné, má se udržovací dávka
co možná nejvíce snížit, za předpokladu, že je přítomna klinická odpověď.

Azathioprin se má předepisovat pouze, pokud lze pacienta náležitě sledovat s ohledem na
hematologické účinky a účinky na játra v průběhu celé doby trvání léčby.
Během prvních 8 týdnů léčby se musí nejméně jednou týdně provádět kompletní vyšetření krevního
obrazu, včetně počtu krevních destiček. Měl by se kontrolovat častěji:
- jestliže se podávají vysoké dávky,
- u starších pacientů,
- je-li poškozena funkce ledvin. Objeví-li se hematologická toxicita, musí se dávka snížit také body 4.2 a 5.2- je-li poškozena funkce jater. V takovém případě se musí pravidelně sledovat funkce jater a
dojde-li k hematologické toxicitě, musí se dávka snížit
Zejména pacienti s poruchou funkce jater vyžadují při užívání azathioprinu zvláštní sledování, neboť
byla hlášena život ohrožující poškození jater závažnou poruchou funkce jater, kterým se má azathioprin podávat pouze po pečlivé analýze poměru
přínosů a rizik.

Azathioprin je hepatotoxický, tudíž je nutné během léčby pravidelně provádět testy jaterní funkce.
Častější provádění testů se doporučuje u pacientů s onemocněním jater a u pacientů, kteří podstupují
léčbu s možným hepatotoxickým nežádoucím účinkem. Pacientům je třeba sdělit, aby okamžitě
ukončili léčbu azathioprinem, jestliže se u nich objeví žloutenka.

Po 8 týdnech je možné snížit frekvenci provádění vyšetření krevního obrazu a opakovat jej jednou za
měsíc nebo přinejmenším v intervalech ne delších než 3 měsíce
Při první známce abnormální změny krevního obrazu se má léčba okamžitě přerušit, neboť počet
leukocytů a krevních destiček může po ukončení léčby nadále klesat.

Pacientům užívajícím azathioprin se musí sdělit, aby okamžitě informovali svého lékaře o jakýchkoli
známkách infekce, neočekávané tvorbě modřin nebo krvácení či jiných známkách myelosuprese.
Myelosuprese je reverzibilní, pokud se podávání azathioprinu okamžitě ukončí.

Thiopurinmethyltransferáza
Přibližně 10 % pacientů má sníženou aktivitu enzymu thiopurinmethyltransferáza genetického polymorfismu. Zejména u homozygotních jedinců je narušeno odbourávání azathioprinu,
takže je zde vyšší riziko myelotoxických účinků.

Tento účinek může být zvýšen při souběžném podávání s léčivými přípravky, které inhibují enzym
TPMT, např. olsalazin, mesalazin a sulfasalazin mezi sníženou aktivitou TPMT a sekundární leukemií a myelodysplázií u jednotlivých pacientů
dostávajících 6-merkaptopurin přípravky Doporučuje provést před léčbou testy na deficienci TPMT, zejména v případě terapie vysokými
dávkami azathioprinu a rovněž při rychlém zhoršování krevního obrazu.

Pacienti s variantou NUDT
Pacienti s vrozenou mutací genu NUDT15 jsou vystaveni zvýšenému riziku závažné toxicity
azathioprinu, jako je časná leukopenie a alopecie, při běžných dávkách terapie thiopurinem. Obvykle
je nutné snížení dávky, zejména u pacientů, kteří jsou homozygotními nosiči variant NUDT15 bod 4.2u Hispánců, 0,2 % u Evropanů a 0 % u Afričanů. Každopádně je nutné pečlivě sledovat krevní obraz.

Lesch-Nyhanův syndrom

Omezené údaje naznačují, že azathioprin není účinný u pacientů s dědičným deficitem hypoxanthin-
guanin-fosforibosyltransferázy pacientům podávat.

Infekce virem varicella zoster

Infekce virem varicella zoster imunosupresiv stát závažnou Před zahájením podávání imunosupresiv má předepisující lékař ověřit, zda má pacient v anamnéze
prodělání VZV. Ke stanovení předchozí expozice mohou být užitečné sérologické testy.
Pacienti, kteří nemají v anamnéze expozici tomuto viru, se mají vyhýbat kontaktu s jedinci s planými
neštovicemi nebo pásovým oparem. Jestliže je pacient vystaven VZV, musí se dbát zejména na to, aby
se u něj zabránilo rozvoji planých neštovic nebo pásového oparu a je možné zvážit pasivní imunizaci
imunoglobulinem varicella-zoster Jestliže je pacient infikován VZV, je třeba přijmout vhodná opatření, která mohou zahrnovat
antivirovou terapii, ukončení léčby azathioprinem a podpůrnou péči.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
PML, oportunní infekce způsobená JC virem, byla hlášena u pacientů dostávajících azathioprin spolu
s dalšími imunosupresivy imunosupresivní léčbu pozastavit a provést vhodné vyšetření ke stanovení diagnózy.

Mutagenita

Jak u mužů, tak u žen léčených azathioprinem byly prokázány chromozomální abnormality. Je obtížné
posoudit úlohu azathioprinu v rozvoji těchto abnormalit.

U lymfocytů pocházejících z potomků pacientů léčených azathioprinem byly prokázány
chromozomální abnormality, které v průběhu času vymizí. Vyjma extrémně vzácných případů, nebyl u
potomků pacientů léčených azathioprinem pozorován žádný zjevný fyzický důkaz abnormality.

Bylo prokázáno, že azathioprin a dlouhovlnné ultrafialové účinek u pacientů léčených azathioprinem z důvodu různých poruch.

Karcinogenita

Pacientům, kteří dostávají imunosupresivní léčbu, včetně azathioprinu, hrozí vyšší riziko rozvoje
lymfoproliferativní poruchy a jiných malignit, především rakoviny kůže rakoviny kůžebod 4.8přerušení imunosuprese může vést k částečné regresi lymfoproliferativní poruchy.

Léčebný režim, který obsahuje více imunosupresiv s opatrností, neboť může způsobit lymfoproliferativní poruchy, které v některých případech vedly
k úmrtí. Kombinace více imunosupresiv podávaných současně zvyšuje riziko lymfoproliferativních
poruch spojených s virem Epstein-Barrové
Byly hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů s IBD, kteří užívali
azathioprin souběžně s anti-TNF léčivými přípravky.

Pacienti dostávající více imunosupresiv mohou být vystaveni riziku nadměrné imunosuprese. Proto se
taková léčba má udržovat na nejnižší účinné úrovni dávek.

Stejně jako u pacientů s vysokým rizikem rozvoje rakoviny kůže se má omezit expozice slunečnímu
světlu a UV záření a pacienti by měli nosit ochranný oděv a používat opalovací krém s vysokým
ochranným faktorem za účelem minimalizace rizika rakoviny kůže a fotosenzitivity
Syndrom aktivace makrofágů

Syndrom aktivace makrofágů porucha, která se může rozvinout u pacientů s autoimunitními onemocněními, zejména se zánětlivým
onemocněním střev tohoto stavu. Pokud dojde k rozvoji MAS nebo na něj existuje podezření, má se co nejdříve provést
vyšetření a zahájit léčba, přičemž léčbu azathioprinem je nutné přerušit. Lékaři by měli sledovat
příznaky infekce, jako jsou EBV a cytomegalovirus MAS.

Teratogenita / antikoncepční opatření

V předklinických studiích byl azathioprin mutagenní a teratogenní zjištění ohledně teratogenního potenciálu azathioprinu u lidí byla protichůdná, musí pacienti i
pacientky v plodném věku přijmout antikoncepční opatření během léčby azathioprinem a po dobu
nejméně šesti měsíců po ukončení léčby azathioprinem. Týká se to rovněž pacientů a pacientek
s narušenou plodností v důsledku chronické uremie, neboť po transplantaci se plodnost obvykle
navrátí k normálu. Bylo hlášeno, že azathioprin narušuje účinnost nitroděložních tělísek nebo „měděná cívka“ tvaru Topatření
Neuromuskulární blokátory

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí, když se azathioprin podává souběžně s přípravky blokujícími
nervosvalový přenos, jako je atrakurium, rokuronium, cisatrakurium nebo suxamethonium znám jako sukcinylcholinzkontrolovat, zda se jejich pacientům nepodává azathioprin.

Očkování

Očkování živými vakcínami může u imunokompromitovaných pacientů způsobit infekce. Proto se
doporučuje, aby se pacientům nepodávala žádná živá vakcína, dokud neuplynou nejméně 3 měsíce od
ukončení léčby azathioprinem
Ribavirin

Souběžné podávání ribavirinu a azathioprinu se nedoporučuje. Ribavirin může snížit účinnost
azathioprinu a zvýšit míru toxicity azathioprinu
Myelosupresivní přípravky

Při souběžném podávání azathioprinu a myelosupresivních přípravků je nutné snížit dávku.

Pomocné látky

Natrium-benzoát
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,5 mg natrium-benzoátu v jednom ml, což odpovídá 300 mg /
200 ml.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.