Jardiance Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Jardiance 10mg potahované tablety
Jardiance 25mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jardiance 10mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje empagliflozinum 10mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje monohydrát laktózyvmnožství odpovídajícím 154,3mg laktózy.
Jardiance 25mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje empagliflozinum 25mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje monohydrát laktózy vmnožství odpovídajícím 107,4mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Jardiance 10mg potahované tablety
Kulatá, světle žlutá bikonvexní potahovaná tableta se zkosenými hranami svyražením„S10“ na jedné
straně a logem společnosti Boehringer Ingelheim na straně druhé Jardiance 25mg potahované tablety
Oválná, světle žlutá bikonvexní potahovaná tableta svyražením„S25“ na jedné straně a logem
společnosti Boehringer Ingelheim na straně druhé 4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Diabetes mellitus II.typu
Přípravek Jardiance je indikován kléčbě dospělých snedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus
II.typu jako přídavná terapie kdietě a tělesnému cvičení
-jako monoterapie, když je použití metforminunevhodné zdůvodu nesnášenlivosti.
-vkombinaci s jinými léčivými přípravky kléčbě diabetu.
Výsledky studií týkajících se kombinace léčivých přípravků,účinků na kontrolu glykemie,
kardiovaskulární arenální příhody a studované populace, viz body4.4, 4.5a 5.Srdeční selhání
Přípravek Jardiance je indikován kléčbě dospělých se symptomatickým chronickým srdečním
selháním.
Chronické onemocnění ledvin
Přípravek Jardiance je indikován kléčbě dospělých schronickým onemocněním ledvin.
4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Diabetes mellitus II.typu
Doporučená počáteční dávka je 10mg empagliflozinu jednou denně v monoterapii nebo vpřídatné
kombinační terapii s jinými léčivými přípravky k léčbě diabetu. Upacientů, kteří tolerují
empagliflozin vdávce 10mg jednou denně, kteří mají eGFR≥60ml/min/1,73m2 a potřebují přísnější
kontrolu glykemie, lze dávku zvýšit na 25mg jednou denně. Maximální denní dávka je 25mg níže a bod4.4Srdeční selhání
Doporučená dávka je 10mg empagliflozinu jednou denně.
Chronické onemocnění ledvin
Doporučená dávka je 10mg empagliflozinu jednou denně.
Všechny indikace
Pokud je empagliflozin podáván vkombinaci sderivátem sulfonylurey nebo inzulinem, lze zdůvodu
snížení rizika vzniku hypoglykemie zvážit nižší dávku derivátu sulfonylurey nebo inzulinu body4.5 a 4.8Pokud pacient dávku vynechá, má ji užít ihned, jakmile si vzpomene, nelze však užít dvojnásobnou
dávku ve stejný den.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Vzhledem komezeným zkušenostem se nedoporučuje zahajovat léčbu empagliflozinem upacientů
shodnotou eGFR <20ml/min/1,73mPro pacienty shodnotou eGFR <60ml/min/1,73m2je denní dávka empagliflozinu 10mg.
Upacientů sdiabetem II.typu se účinek empagliflozinu na snížení glykémieupacientů shodnotou
eGFR <45ml/min/1,73m2snižuje aupacientů shodnotou eGFR <30ml/min/1,73m2pravděpodobně
mizí zcela. Pokud tedy hodnota eGFR klesne pod 45ml/min/1,73m2, má být vpřípadě potřeby
zváženo přidánídalší léčbys antihyperglykemickým účinkemPorucha funkce jater
Upacientů sporuchou funkce jater není nutná úprava dávky. Expozice empagliflozinu je zvýšená
upacientů stěžkou poruchou funkce jater. Terapeutická zkušenost upacientů stěžkou poruchou
funkce jater je omezená, a proto se použití utéto populace nedoporučuje Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky sohledem na věk. U pacientů ve věku 75let a starších je nutné brát
vúvahu zvýšené riziko hypovolemiePediatrická populace
Bezpečnost a účinnost empagliflozinu udětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Tablety lze užívat sjídlem nebo bez něj, je třeba je spolknout celé a zapít vodou.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Ketoacidóza
Upacientů sdiabetes mellitus léčených inhibitory SGLT2, včetně empagliflozinu, byly hlášeny
případy ketoacidózy, včetně život ohrožujících afatálních případů. Vřadě případů se tento stav
projevoval atypicky stím, že hladiny krevní glukózy byly jen mírně zvýšené, pod 14mmol/l
empagliflozinu.Případy ketoacidózy byly hlášeny iupacientů bezdiabetesmellitus, přestože je její
výskyt utěchto pacientů méně pravděpodobný.
Riziko ketoacidózy je nutno zvažovat vpřípadě nespecifických symptomů, jako jsou nauzea, zvracení,
anorexie, bolest břicha, nadměrná žízeň, problémy sdýcháním, zmatenost, neobvyklá únava nebo
ospalost. Vpřípadě výskytu těchto symptomů je pacienty třeba bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi
okamžitě vyšetřit na přítomnost ketoacidózy.
Upacientů, ukterých existuje podezření na ketoacidózu nebo ukterých byla ketoacidóza
diagnostikována, je nutné léčbu empagliflozinem okamžitě ukončit.
Léčba má být přerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkých chirurgických výkonů
nebo vážného akutního onemocnění. Utěchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnot vmoči. Léčbu
empagliflozinem lze opět zahájit,když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby empagliflozinem je třeba vpacientově anamnéze zvážit faktory s predispozicí k
diabetické ketoacidóze.
Mezi pacienty svyšším rizikem ketoacidózy patří pacienti snízkou rezervou funkce beta buněk pacienti sdiabetem II.typu snízkým C-peptidem nebo slatentním autoimunním diabetem udospělých
komezenému příjmu potravy či těžké dehydrataci, pacienti se sníženými dávkami inzulinu a pacienti
svyšší potřebou inzulinu zdůvodu akutního onemocnění, chirurgického výkonu nebo pacienti
konzumující nadměrné množství alkoholu. Utěchto pacientů je inhibitory SGLT2 třeba používat
sopatrností.
Pokud nebyl zjištěn a odstraněn jiný zjevný precipitační faktor ketoacidózy, obnovení léčby inhibitory
SGLT2 se upacientů, ukterých se během předchozí léčby inhibitory SGLT2 objevila ketoacidóza,
nedoporučuje.
Přípravek Jardiance se nemá používat upacientů sdiabetem I.typu. Údaje zprogramu klinických
hodnocení upacientů sdiabetem I.typu prokázaly upacientů léčených empagliflozinem 10mg
a25mg vkombinaci sinzulinem vporovnání splacebem zvýšený výskyt ketoacidózy sfrekvencí
„časté“.
Porucha funkce ledvin
Vzhledem komezeným zkušenostem se nedoporučuje zahajovat léčbu empagliflozinem upacientů
shodnotou eGFR <20ml/min/1,73mPro pacienty shodnotou eGFR <60ml/min/1,73m2je denní dávka empagliflozinu 10mg bod4.2Účinek empagliflozinu na snížení glykémiezávisí na funkciledvin, upacientů shodnotou eGFR
<45ml/min/1,73m2se snižuje aupacientů shodnotou eGFR <30ml/min/1,73m2pravděpodobně
mizí zcelaSledování funkce ledvin
Je doporučeno následující sledovánífunkce ledvin:
-Předzahájením léčby empagliflozinem a pravidelně vjejím průběhu, tj. alespoň jednou ročně
-Předzahájením souběžné léčby jakýmkoli jiným léčivým přípravkem, který může negativně
ovlivňovat funkci ledvin.
Riziko hypovolemie
Na základě mechanismu účinku inhibitorů SGLT2 může osmotická diuréza související sglukosurií
vést kmírnému snížení krevního tlaku pokleskrevního tlaku způsobený empagliflozinem mohl představovat riziko, jako upacientů
sdiagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním, pacientů na antihypertenzní terapii shypotenzí
vanamnéze nebo pacientů ve věku 75let a starších.
Vpřípadě stavů, které mohou vést ke ztrátě tekutin upacientů na empagliflozinu doporučuje pečlivé sledování objemu krevního tlaku, laboratorní testy včetně hematokritutekutin, je třeba zvážit přechodné přerušení léčby empagliflozinem.
Starší pacienti
Účinnost empagliflozinu na vylučování glukózy ledvinami je spojena sosmotickou diurézou, která by
mohla ovlivnit stav hydratace. Pacienti ve věku 75let astarší mohou mít vyšší riziko hypovolemie.
Vporovnání splacebem mělo více těchto pacientů léčených empagliflozinem nežádoucí účinky
související shypovolemií vpřípadě souběžného podávání léčivých přípravků, které mohou vést khypovolemii inhibitory ACEKomplikované infekce močových cest
Upacientů léčených empagliflozinem byly hlášeny případy komplikovaných infekcí močových cest
včetně pyelonefritidy a urosepse cest je třeba zvážit přechodné přerušení léčby empagliflozinem.
Nekrotizující fasciitida perinea U pacientů ženského i mužského pohlaví sdiabetes mellitus užívajících inhibitory SGLT2 byly
hlášeny případy nekrotizující fasciitidy perinea závažnou a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný chirurgický zákrok a
antibiotickou léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví kombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok v oblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces. V případě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Jardiance vysadit a
rychle zahájit léčbu Amputace dolní končetiny
Vdlouhodobých klinických studiích sjiným inhibitorem SGLT2 byl pozorován zvýšený výskyt
amputací na dolních končetinách představují skupinový účinek. Podobně jako uvšech pacientů sdiabetem je důležité poučit pacienty
odůležitosti pravidelné preventivní péče onohy.
Porucha funkce jate
Vklinických studiích byly upacientů léčených empagliflozinem hlášeny případy poruchy funkce
jater. Kauzální souvislost mezi empagliflozinem aporuchou funkce jater nebyla dosud potvrzena.
Zvýšený hematokrit
Při léčbě empagliflozinem bylo pozorováno zvýšení hematokritu Chronické onemocnění ledvin
Léčba empagliflozinem může být přínosnější pro pacienty salbuminurií.
Infiltrativní onemocnění nebo Takotsubova kardiomyopatie
Pacienti sinfiltrativním onemocněním ani sTakotsubovou kardiomyopatií nebyli specificky
zkoumáni. Proto nebyla účinnost utěchto pacientů stanovena.
Laboratorní vyšetření moči
Pacienti užívající přípravek Jardiance budou mít, vzhledem kjeho mechanismu účinku, pozitivní testy
na přítomnost glukózy vmoči.
Vliv na výsledky testu 1,5-anhydroglucitolu Monitorování kontroly glykemie pomocí testu stanovujícího hladinu 1,5-AG se nedoporučuje, protože
hodnoty 1,5-AG jsou při vyhodnocování kontroly glykemie upacientů užívajících inhibitory SGLTnespolehlivé. Kmonitorování kontroly glykemie se doporučuje používat alternativní metody.
Laktóza
Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Jedna tableta obsahuje méně než 1mmol 4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Empagliflozin může zvýšit diuretický efekt thiazidovýcha kličkových diuretik a může zvyšovat riziko
dehydratace a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, jako jsou deriváty sulfonylurey, mohou zvyšovat riziko
hypoglykemie. Pokud je empagliflozin podáván vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovým
sekretagogem, lze zdůvodu snížení rizika vzniku hypoglykemie zvážit nižší dávku inzulinu nebo
inzulinového sekretagoga Farmakokinetické interakce
Účinky dalších léčivých přípravků na empagliflozin
Údaje získanéinvitronaznačují, že primární cestou metabolismu empagliflozinu ulidí je
glukuronidace uridin-5-difosfát glukuronosyltransferázami UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 a UGT2B7.
Empagliflozin je substrátem lidských transportérů organickýchiontů OAT3, OATP1B1 a OATP1B3,
avšak nikoli OAT1 a OCT2. Empagliflozin je substrátem glykoproteinu P karcinomu prsu Společné podávání empagliflozinu sprobenecidem, inhibitorem enzymů UGT a OAT3 vedlo k26%
zvýšení maximální koncentrace empagliflozinu vplazmě koncentrace včase Vliv indukce UGT Zdůvodu možného snížení účinnosti se souběžná léčba známými induktory enzymů ze skupiny UGT
nedoporučuje. Pokud musí být současně podáván induktor enzymu ze skupiny UGT, je vhodné
monitorování kontroly glykemie, aby se potvrdilo, že odpověď na přípravek Jardiance je odpovídající.
Studie interakce sgemfibrozilem, invitroinhibitorem transportérů OAT3 a OATP1B1/1B3,
prokázala, že po souběžném podání se Cmaxempagliflozinu zvýšila o15% a AUC se zvětšila o59%.
Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Inhibice transportérů OATP1B1/1B3 souběžným podáním rifampicinu vedla k75% zvýšení Cmax
a35% zvýšení AUC empagliflozinu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Expozice empagliflozinu byla podobná při současném podávání verapamilu, inhibitoru P-gp, i bez něj,
zčehož vyplývá, že inhibice P-gp nemá klinicky významný vliv na empagliflozin.
Studie interakcí naznačují, že farmakokinetika empagliflozinu nebyla ovlivněna současným
podáváním metforminu, glimepiridu, pioglitazonu, sitagliptinu, linagliptinu, warfarinu, verapamilu,
ramiprilu, simvastatinu, torasemidu a hydrochlorothiazidu.
Účinek empagliflozinu na jiné léčivé přípravky
Empagliflozin může zvyšovat renální exkreci lithia ahladina lithia vkrvi se může snížit. Po zahájení
podávání apo změně dávky empagliflozinu se má koncentrace lithia vséru kontrolovat častěji.
Doporučte pacienta klékaři, který mu lithium předepisuje, aby uněj koncentraci lithia vséru
monitoroval.
Dle invitro studií empagliflozin neinhibuje, neinaktivuje ani neindukuje žádnou izoformu CYP450.
Empagliflozin neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ani UGT2B7. Je tedy
nepravděpodobné, že by docházelo klékovým interakcím empagliflozinu a souběžně podávaných
substrátů různých izoforem CYP450 či UGT.
Empagliflozin podaný vterapeutických dávkách neinhibuje P-gp. Dle invitrostudií je
nepravděpodobné, že by empagliflozin vedl kinterakcím sléčivými látkami, které jsou substráty P-gp.
Společné podávání digoxinu, substrátu P-gp a empagliflozinu vedlo k6% zvětšení AUC a 14%
zvýšení Cmaxdigoxinu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Empagliflozin vklinicky relevantních plazmatických koncentracích neinhibuje invitrolidské
transportéry organických iontů, jako jsou AOT3, OATP1B1 a OATP1B3, a ztoho důvodu se
nepovažuje za pravděpodobné, že by docházelo klékovým interakcím se substráty těchto transportérů.
Studie interakcí provedené uzdravých dobrovolníků naznačují, že empagliflozin neměl žádný klinicky
relevantní účinek na farmakokinetiku metforminu, glimepiridu, pioglitazonu, sitagliptinu, linagliptinu,
simvastatinu, warfarinu, ramiprilu, digoxinu, diuretik a perorálních kontraceptiv.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Těhotenství
Kdispozici nejsou žádné údaje opodání empagliflozinu těhotným ženám. Studie na zvířatech
prokázaly, že empagliflozin přechází vpozdních fázích gestace ve velmi malém množství přes
placentu, avšak tyto studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na časný embryonální
vývoj. Studie na zvířatech však prokázaly nežádoucí účinky na postnatální vývoj Podávání přípravku Jardiance vtěhotenství se zpreventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Kdispozici nejsou žádné údaje ovylučování empagliflozinu do lidského mateřského mléka. Dostupné
toxikologické údaje uzvířat prokázaly vylučování empagliflozinu do mateřského mléka. Riziko pro
kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Přípravek Jardiance se během kojení nemá podávat.
Fertilita
Spřípravkem Jardiance nebyly provedeny žádné studie účinků na plodnost učlověka. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky naplodnost 4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Jardiance má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienty je třeba poučit, aby
provedli opatření, která zabrání rozvoji hypoglykemie během řízení a obsluhy strojů, obzvláště je-li
přípravek Jardiance používán vkombinaci sderivátem sulfonylurey a/nebo inzulinem.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Diabetes mellitus II.typu
Do klinických studií bezpečnosti empagliflozinu bylo zahrnuto celkem 15582pacientů sdiabetem
II.typu, znichž 10004pacientů dostávalo empagliflozin buď samotný, nebo vkombinaci
smetforminem, derivátem sulfonylurey, pioglitazonem, inhibitory DPP-4 nebo inzulinem.
Do 6placebem kontrolovaných studií vdélce 18až 24týdnů bylo zahrnuto 3534pacientů, ze kterých
1183bylo podáváno placebo a 2351empagliflozin. Celkový výskyt nežádoucích příhod upacientů
léčených empagliflozinem byl podobný jako uplaceba. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla
hypoglykemie při kombinované léčbě sderivátem sulfonylurey nebo inzulinem nežádoucích účinkůSrdeční selhání
Do studií EMPEROR byli zařazeni pacienti se srdečním selháním, ato buď se sníženou ejekční frakcí
nebo placebem. Přibližně polovina pacientů měla diabetes mellitus II.typu. Nejčastějším nežádoucím
účinkem ve sdružených studiích EMPEROR-Reduced a EMPEROR-Preserved byla hypovolemie
Chronické onemocnění ledvin
Do studie EMPA-KIDNEYbyli zařazeni pacienti schronickým onemocněním ledvinbyl podáván empagliflozin vdávce 10mg,nebo placebo. Přibližně 44% pacientů mělo diabetes
mellitus II.typu. Nejčastějším nežádoucím účinkem ve studii EMPA-KIDNEYbyla dna
které byly hlášeny častěji upacientů, kteří dostávali placebo.
Celkový bezpečnostní profil empagliflozinu byl obecně vrámci hodnocených indikací konzistentní.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky vnásledující tabulce empagliflozin vplacebem kontrolovaných studiích a jsou rozděleny podle tříd orgánových systémů
aMedDRA preferovaných termínů.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle absolutní četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány
jako velmi časté určitTabulka1:Tabulka se seznamem nežádoucích účinků kontrolovaných studií aze zkušeností po uvedení na trh
Třída orgánových
systémů
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéVelmi vzácné
Infekce ainfestaceVaginální moniliáza,
vulvovaginitida, balanitida
a jiné infekce genitálua
Infekce močových cest
urosepseNekrotizující
fasciitida
perinea
gangrénaPoruchy
metabolismu
avýživy
Hypoglykemie
kombinované
léčbě
sderivátem
sulfonylurey
nebo
inzulinemŽízeňKetoacidóza*
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa
Poruchy kůže
apodkožní tkáně
PruritusVyrážka
Urtikárie
Angioedém
Cévní poruchyHypovolemiea
Poruchy ledvin
amočových cest
Časté močeníaDysurieTubulointersti-
ciální nefritidaVyšetřeníZvýšené sérové lipidya
Zvýšená
hladina
kreatininu
vkrvi/snížená
glomerulární
filtraceaZvýšený
hematokrita
adalší informace viz podbody vdalším textu
*viz bod4.Popisvybraných nežádoucích účinků
Hypoglykemie
Četnost výskytu hypoglykemie závisela na vstupní terapii vpříslušných studiích a byla podobná u
empagliflozinu a placeba v monoterapii, jako přídavná léčba kmetforminu, jako přídavná léčba k
pioglitazonu s metforminem nebo bez metforminu, jako přídavná léčba klinagliptinu a metforminu a
jako přídavná léčba ke standardní terapii a prokombinaci empagliflozinu smetforminem udříve
neléčených pacientů vporovnání spacienty léčenými empagliflozinem a metforminem jako
samostatnými látkami. Zvýšená frekvence byla zaznamenána upřídavné léčby kmetforminu a
derivátům sulfonylurey upřídavné léčby kbazálnímu inzulinu smetforminem, nebo bez metforminu a sderivátem
sulfonylurey, nebo bez něj 20,6% během úvodních 18týdnů léčby, kdy nebylo možné upravit inzulin; empagliflozin 10mg a
25mg: 36,1%, placebo 35,3% po dobu 78týdnů hodnoceníinzulinu smetforminem nebo bez něj placebo: 37,2% během počátečních 18týdnů léčby, když inzulin nebylo možné upravit, empagliflozin
10mg: 51,1%, empagliflozin 25mg: 57,7%, placebo: 58% během 52týdenního klinického
hodnoceníVe studiích upacientů se srdečním selháním EMPEROR byla pozorována podobná frekvence
hypoglykemie ipři použití formou přídavné léčby kderivátu sulfonylurey nebo kinzulinu
Významná hypoglykemie Nebyl pozorován zvýšený výskyt významné hypoglykemie uempagliflozinu oproti placebu
vmonoterapii, jako přídavná léčba kmetforminu, jako přídavná léčba kmetforminu a derivátu
sulfonylurey, jako přídavná léčba kpioglitazonu smetforminem nebo bez metforminu, přídavná léčba
klinagliptinu a metforminu, jako přídavná léčba ke standardní terapii a pro kombinaci empagliflozinu
smetforminem udříve neléčených pacientů vporovnání spacienty léčenými empagliflozinem a
metforminem jako samostatnými látkami. Zvýšená frekvence byla zaznamenána upřídavné léčby
kbazálnímu inzulinu smetforminem, nebo bez metforminu, asderivátem sulfonylurey, nebo bez něj
léčby, kdy nebylo možné upravit inzulin; empagliflozin 10mg: 0%, empagliflozin 25mg: 1,3%,
placebo 0% po dobu 78týdnů hodnocenísmetforminem nebo bez něj 0,5% během počátečních 18týdnů léčby, když inzulin nebylo možné upravit; empagliflozin 10mg:
1,6%, empagliflozin 25mg: 0,5%, placebo: 1,6%během 52týdenního klinického hodnoceníVe studiích upacientů se srdečním selháním EMPEROR byla závažná hypoglykemie upacientů
sdiabetes mellitus pozorována vpodobné frekvenci upacientů, jimž byla jako přídatná léčba
kderivátům sulfonylurey nebo inzulinu podáván empagliflozin, iupacientů, kterým bylo podáváno
placebo Vaginálnímoniliáza, vulvovaginitida, balanitida a jiné infekce genitálu
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida a jiné infekce genitálu byly hlášeny častěji upacientů
léčených empagliflozinem rozdíl včetnosti výskytu byl méně zřetelný umužů. Infekce genitálu byly mírné až středně závažné
intenzity.
Ve studiích upacientů se srdečním selháním EMPEROR byla frekvence těchto infekcí při léčbě
empagliflozinem vporovnání splacebem zesílená upacientů sdiabetes mellitus
Časté močení
Časté močení častěji upacientů léčených empagliflozinem 3,3%hlášení nykturie byla podobná uplaceba a empagliflozinu Ve studiích upacientů se srdečním selháním EMPEROR bylo častější močení pozorováno vpodobné
frekvenci upacientů léčených empagliflozinem iupacientů, kterým bylo podáváno placebo
Infekce močových cest
Celková frekvence infekcí močových cest hlášených jako nežádoucí příhoda byla podobná upacientů
léčených empagliflozinem vdávce 25mg a placebem empagliflozinem vdávce 10mg infekce močových cest hlášena častěji upacientů schronickými nebo opakujícími se infekcemi
močových cest. Intenzita léčených empagliflozinem a pacientů na placebu. Infekce močových cest byla hlášena častěji užen
léčených empagliflozinem než placebem; umužů rozdíl nebyl.
Hypovolemie
Celkováfrekvence hypovolemie hypotenze a synkopa0,6%, empagliflozin 25mg: 0,4%častější upacientů ve věku 75let a starších léčených empagliflozinem vdávce 10mg aempagliflozinem vdávce 25mg Zvýšená hladina kreatininu vkrvi/snížená glomerulární filtrace
Podíl pacientů se zvýšenou hladinou kreatininu vkrvi asníženou glomerulární filtrací byl podobný
uempagliflozinu aplaceba empagliflozin 25mg 0,1%, placebo 0,5%; snížená glomerulární filtrace: empagliflozin 10mg 0,1%,
empagliflozin 25mg 0%, placebo 0,3%Počáteční zvýšení hladiny kreatininu apočáteční snížení odhadované glomerulární filtrace u pacientů
léčených empagliflozinem byla obecně přechodná vprůběhu trvalé léčby nebo reverzibilní po
vysazení léčiva vrámci léčby.
Ve studii EMPA-REG OUTCOME docházelo upacientů léčených empagliflozinem konzistentně
kpočátečnímu poklesu hodnoty eGFR léčby pak zůstávala hodnota eGFR zachována. Po přerušení léčby se průměrná eGFR vrátila kvýchozí
hodnotě, což naznačuje, že vtěchto změnách funkce ledvin mohou hrát určitou roli akutní
hemodynamické změny.Tento jevje pozorován také ve studiích EMPEROR studii EMPA-KIDNEY.
Zvýšené lipidy vséru
Průměrné procentuální zvýšení hodnot oproti výchozímu stavu bylo uempagliflozinu 10mg a25mg
ve srovnání splacebem následující: ucelkového cholesterolu 4,9% a5,7% vs. 3,5%,
uHDL-cholesterolu 3,3% a3,6% vs. 0,4%, uLDL-cholesterolu 9,5% a10,0% vs. 7,5%,
utriglyceridů 9,2% a9,9% vs. 10,5%.
Zvýšený hematokrit
Průměrná procentuální změna hematokritu oproti výchozímu stavu byla 3,4% a3,6%
uempagliflozinu 10mg a25mg vporovnání s0,1% uplaceba. Ve studii EMPA-REG Outcome se
hodnoty hematokritu po 30denním období následného sledování po ukončení léčby vrátily kvýchozím
hodnotám.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Symptomy
Vkontrolovaných klinických studiích jednorázových dávek až 800mg empagliflozinu podávaných
zdravým dobrovolníkům a opakované podávání až 100mg empagliflozinu podávaných pacientům
sdiabetem II.typu neprokázaly žádnou toxicitu. Empagliflozin zvyšoval vylučování glukózy močí,
což vedlo ke zvýšení objemu moči. Zjištěné zvýšení objemu moči nezáviselo na dávce a není klinicky
významné. Nejsou žádné zkušenosti sdávkami nad 800mg podávanými lidem.
Terapie
Vpřípadě předávkování je třeba zahájit léčbu odpovídající klinickému stavu pacienta. Odstranění
empagliflozinu pomocí hemodialýzy nebylo zkoumáno.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii diabetu, inhibitory sodíko-glukosového
kotransportéru2 Empagliflozin je reverzibilní, vysoce potentní sodíko-glukózového transportéru2 pro přenosglukózy do periferní tkáně a je 5000krát selektivnější kSGLT2 než SGLT1, což je hlavní
transportér zodpovědný za absorpci glukózy ve střevech. SGLT2 je silně exprimovaný vledvinách,
přičemž exprese vjiných tkáních chybí nebo je velmi nízká. Je hlavním transportérem zodpovědným
za reabsorpci glukózy zglomerulárního filtrátu zpět do cirkulace. Upacientů sdiabetem II.typu a
hyperglykemií je filtrováno a reabsorbováno větší množství glukózy.
Empagliflozin zlepšuje kontrolu glykemie upacientů sdiabetem II.typu snížením reabsorpce glukózy
vledvinách. Množství glukózy odstraněné ledvinami tímto glukuretickým mechanismem závisí na
koncentraci glukózy vkrvi a GFR. Inhibice SGLT2 upacientů sdiabetem II.typu a hyperglykemií
vede knadměrnému vylučování glukózy do moči. Zahájení léčby empagliflozinem navíc zvyšuje
vylučování sodíku, což vede kosmotické diuréze a snížení intravaskulárního objemu.
Upacientů sdiabetem II.typu došlo okamžitě po podání první dávky empagliflozinu ke zvýšení
vylučování glukózy, které trvalo po celý 24hodinový dávkovací interval. Zvýšení vylučování glukózy
přetrvávalo na konci 4týdenního léčebného cyklu, přičemž průměrná hodnota byla 78g/den. Zvýšené
vylučování glukózy do moči vedlo upacientů sdiabetem II.typu kokamžitému snížení plazmatických
hladin glukózy.
Empagliflozin zlepšuje plazmatické hladiny glukózy jak na lačno tak postprandiálně.
Mechanismusúčinku empagliflozinu je nezávislý na funkci beta buněk a inzulinové dráze, což
přispívá knízkému riziku hypoglykemie. Bylo zjištěno zlepšení zástupných markerů funkce beta
buněk, včetně HomeostasisModel Assessment-β vyvolává ztrátu kalorií spojenou súbytkem tělesného tuku a úbytkem tělesné hmotnosti. Glukosurie
pozorovaná při podání empagliflozinu je spojena sdiurézou, která může přispívat kpřetrvávajícímu a
mírnému snížení krevního tlaku.
Empagliflozin také snižuje reabsorpci sodíku azvyšuje přesun sodíkudo distálního tubulu. To může
mít vliv na několik fyziologických funkcí, mimo jiné na zvýšení tubuloglomerulární zpětné vazby
asnížení intraglomerulárního tlaku, snížení srdečního předtížení idotížení, snížení aktivity sympatiku
asnížení napětí stěny levé komory prokázané nižšími hodnotami NT-proBNP, což může mítpříznivé
účinky na remodelaci myokardu, plnicí tlaky adiastolickou funkciataké na zachování struktury
afunkce ledvin.Také další účinky, např.zvýšeníhematokrituasnížení tělesné hmotnosti akrevního
tlaku, mohou rovněž přispívat kpříznivýmúčinkůmna srdce aledviny.
Klinická účinnost abezpečnost
Diabetes mellitus II.typu
Jak zlepšení kontroly glykemie, tak snížení kardiovaskulární morbidity a mortality tvořínedílnou
součást léčby diabetu II. typu.
Glykemická účinnost a kardiovaskulární parametry byly hodnoceny ve12dvojitě zaslepených
placebem a aktivní substancí kontrolovaných klinických studiích, v nichž bylo léčeno celkem
14663pacientů sdiabetem II.typu, přičemž 9295pacientům byl podáván empagliflozin
doba léčby 24týdnů; pokračovací fáze těchto a dalších studií vedly kexpozici pacientů empagliflozinu
po dobu až 102týdnů.
Léčba empagliflozinem jako monoterapií a vkombinaci smetforminem, pioglitazonem, derivátem
sulfonylurey, DPP-4 inhibitory a inzulinem vede ke klinicky relevantnímu zlepšení HbA1c,
plazmatických hladin glukózy na lačno krevního tlaku. Po podání empagliflozinu vdávce 25mg došlo uvyššího podílu pacientů kdosažení
cílových hodnot HbA1c pod 7% a unižšího počtu pacientů bylo nutné použít záchranou terapii
glykemie než po podáníempagliflozinu vdávce 10mg a placeba. Vyšší výchozí HbA1c byl spojen
svýraznějším poklesem HbA1c. Empagliflozin jako přídavná léčba ke standardní terapii snižoval
kardiovaskulární mortalitu u pacientů sdiabetem II. typu skardiovaskulárním onemocněním.
Monoterapie
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu vmonoterapii byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem
aaktivní substancí kontrolované studii vdélce 24týdnů udosud neléčených pacientů. Léčba
empagliflozinem vedla ke statisticky významnému Vpředem definované analýze pacientů HbA1c oproti výchozí hodnotě o-1,44% u empagliflozinu 10mg, o-1,43% uempagliflozinu 25mg,
o-1,04% usitagliptinu a k nárůstu o0,01% uplaceba.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované pokračovací fázi této studie přetrvávalo snížení HbA1c,
tělesné hmotnosti a krevního tlaku až 76týdnů.
Tabulka2: Výsledky účinnosti z24týdenní placebem kontrolované studie sempagliflozinem
vmonoterapiia
PlaceboJardianceSitagliptin10mg25mg100mg
nHbA1c Výchozí hodnoty
hodnotám10,-0,66-0,78-0,Rozdíl oproti placebu-0,HbA1c <7% při
výchozím HbA1c≥7%12,035,343,637,nTělesná hmotnost Výchozí hodnoty
hodnotám1-0,-2,26-2,480,Rozdíl oproti placebu-1,hodnotám1-0,3-2,9-3,70,Rozdíl oproti placebupřed použitím záchranné terapie glykemie.
1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2Vzhledem kpoužití sekvenční konfirmační analýzy nebyla hodnocena statistická významnost
395% CI
4LOCF, hodnoty po použití antihypertenzní záchranné terapie byly cenzurovány
*hodnota p<0,Kombinační terapie
Empagliflozin jako přídavná terapie kmetforminu, derivátu sulfonylurey, pioglitazonu
Podání empagliflozinu jako přídavné léčby kmetforminu, metforminu a derivátu sulfonylurey nebo
pioglitazonu snebo bez metforminu vedlo ke statisticky významnému tělesné hmotnosti oproti placebu významnému snížení FPG, systolického a diastolického krevního tlaku.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované pokračovací fázi těchto studií přetrvávalo snížení
HbA1c, tělesné hmotnosti a krevního tlaku až 76týdnů.
Tabulka3: Výsledky účinnosti z24týdenních placebem kontrolovaných studiía
Přídavná léčba kmetforminu
PlaceboJardiance10mg25mg
nHbA1c čcAŮDÉr ŮDLHDJÁ nÚÍšRvÍdtpřUtpřatpČk
%RvHŘ DÚÍDJO VcAŮDÉrR
ŮDLHDJMR1-0,13-0,70-0,Rozdíl oproti placebuHbA1c <7% při výchozím
HbA1c≥7%12,537,738,nTělesná hmotnost Výchozí hodnoty hodnotám1-0,45-2,08-2,Rozdíl oproti placebuhodnotám1-0,4-4,5-5,Rozdíl oproti placebu1CIPlaceboJardiance10mg25mg
nHbA1c čcAŮDÉr ŮDLHDJÁ nÚÍšRvÍdČpSEČpUtČpSU
%RvHŘ DÚÍDJO VcAŮDÉrR
ŮDLHDJMR1-0,17-0,82-0,Rozdíl oproti placebuHbA1c <7% při výchozím
HbA1c≥7%9,326,332,nTělesná hmotnost Výchozí hodnoty hodnotám1-0,39-2,16-2,Rozdíl oproti placebuhodnotám1-1,4-4,1-3,Rozdíl oproti placebu1CIPlaceboJardiance10mg25mg
nHbA1c Výchozí hodnoty hodnotám1-0,11-0,59-0,Rozdíl oproti placebuHbA1c <7% při výchozím
HbA1c≥7%7,nTělesná hmotnost Výchozí hodnoty hodnotám10,34-1,62-1,Rozdíl oproti placebuhodnotám10,7-3,1-4,Rozdíl oproti placebu1CIpřed použitím záchranné terapie glykemie.
1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2Vzhledem kpoužití sekvenční konfirmační analýzy nebyla hodnocena statistická významnost
3LOCF, hodnoty po použití antihypertenzní záchranné terapie byly cenzurovány
* hodnota p<0,Vkombinaci smetforminem udříve neléčených pacientů
Ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti empagliflozinu udříve neléčených pacientů byla provedena
studie sfaktoriálním uspořádáním vdélce 24týdnů. Léčba empagliflozinem vkombinaci
smetforminem podávaných dvakrát denněkvýraznějším snížením FPG smetforminemTabulka4: Výsledky účinnosti ve 24.týdnu srovnávající empagliflozin vkombinaci smetforminem
sjednotlivými látkamia
Empagliflozin 10mgbEmpagliflozin 25mgbMetforminc
+ Met
1000mgc
+ Met
2000mgc
Bez
met
+ Met
1000mgc
+ Met
2000mgc
Bez
met
mg
mg
nHbA1cVýchozí
hodnoty
8,688,658,628,848,668,868,698,Změna
oproti
výchozím
hodnotám-1,98-2,07-1,35-1,93-2,08-1,36-1,18-1,Srovnání
sempa CIsmet CI1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
aAnalýzy byly provedeny na celé populaci studie bVpřípadě kombinace smetforminem byl podáván rozdělen do dvou stejných dávek denně
cPodáván rozdělen do dvou stejných dávek denně
* p≤0,0062 pro HbA1c
Empagliflozin upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a linagliptinem
Upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a linagliptinem5mg vedla léčba
empagliflozinem 10mg i 25mg ke statisticky významnému hmotnosti vporovnání splacebem klinicky významná snížení FPG, systolického a diastolického krevního tlaku.
Tabulka5: Výsledky účinnosti ve 24týdenní, placebem kontrolované studii upacientů nedostatečně
kontrolovaných metforminem a linagliptinem 5mg
Přídavná léčba kmetforminu a linagliptinu 5mg
Placebo5Empagliflozin10mg25mgnHbA1c %RvHŘ DÚÍDJO VcAŮDÉrR
ŮDLHDJMR0,14-0,65-0,Rozdíl oproti placebu
HbA1c <7% přivýchozím
HbA1c≥7%17,037,032,nTělesná hmotnost hodnotám1-0,3-3,1-2,Rozdíl oproti placebu
hodnotám1-1,7-3,0-4,Rozdíl oproti placebu
2Nehodnoceno zhlediska statistické významnosti, není součástí sekvenčního testování pro sekundární
cílové parametry
3Model MMRM na FAS oblast, návštěvu, léčbu a interakci léčba dle návštěvy. Vpřípadě hmotnosti byla zahrnuta hmotnost ve
výchozím stavu.
4Model MMRM zahrnoval výchozí TKs a výchozí HbA1c jako lineární kovariátuzeměpisnou oblast, léčbu, návštěvu a interakci léčba dle návštěvy jakožto pevně dané účinky.
5Pacienti randomizovaní do skupiny splacebem dostávali placebo plus linagliptin 5mg spříslušnou
dávkou metforminu
6Pacienti randomizovaní do skupin sempagliflozinem 10mg nebo 25mg dostávali empaliflozin
10mg nebo 25mg a linagliptin 5mg společně spříslušnou dávkou metforminu
* Hodnota p <0,Vpředem specifikované podskupině pacientů svýchozí hodnotou HbA1c vyšší nebo rovnou 8,5%
došlo po 24týdnechléčby empagliflozinem 10mg nebo 25mg ke snížení hodnoty HbA1c vůči
výchozímu stavu o-1,3% 24měsíční data oempagliflozinu jako přídavné léčbě kmetforminu ve srovnání sglimepiridem
Ve studii porovnávající účinnost a bezpečnost empagliflozinu 25mg sglimepiridemupacientů sneadekvátní kontrolou glykemie při monoterapii metforminem, vedla léčba
empagliflozinem dávkovaným jednou denně kvýznamnějšímu snížení HbA1c významnému snížení FPG než při léčbě glimepiridem. Podávání empagliflozinu denně vedlo
vporovnání sglimepiridem ke statisticky významnému snížení tělesné hmotnosti, systolického
adiastolického krevního tlaku a statisticky významnému snížení podílu pacientů shypoglykemickými
příhodami Tabulka6: Výsledky účinnosti po 104týdnech ve studii saktivní kontrolou porovnávající
empagliflozin a glimepirid jako přídavnou léčbu kmetforminua
Empagliflozin 25mgGlimepiridb
nHbA1c Výchozí hodnoty výchozím HbA1c≥7%233,630,nTělesná hmotnost Výchozí hodnoty před použitím záchranné terapie glykemie.
bAž 4mg glimepiridu
1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2LOCF, hodnoty po použití antihypertenzní záchranné terapie byly cenzurovány
* hodnota p<0,0001 pro non-inferioritu a hodnota p=0,0153 pro superioritu
** hodnota p<0,Přídavná léčba kterapii inzulinem
Empagliflozin jako přídavná terapie kopakovaným denním dávkám inzulinu
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu jako přídavné terapie kopakovaným denním dávkám inzulinu
snebo bez současné léčby metforminem byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii vdélce 52týdnů. Během úvodních 18týdnů a posledních 12týdnů byla podávána neměnná
dávka inzulinu, která byla ale přizpůsobena tak, aby během 19.-40.týdne poskytla pre-prandiální
hladiny glukózy <100mg/dl [5,5mmol/l], a postprandiální hladiny glukózy <140mg/dl [7,8mmol/l].
V18.týdnu vedlo podávání empagliflozinu ke statisticky významnému zlepšení HbA1c oproti
placebu V52.týdnu vedla léčba empagliflozinem ke statisticky významnému snížení HbA1c a snížení dávek
inzulinu vporovnání splacebem a ke snížení FPG a tělesné hmotnosti.
Tabulka7: Výsledky účinnosti v18. a 52.týdnu vplacebem kontrolované studii empagliflozinu jako
přídavné léčby kinzulinu ve více denních dávkách smetforminem nebo bez metforminu
PlaceboJardiance10mg25mg
nHbA1c Výchozí hodnoty
hodnotám1-0,-0,94-1,Rozdíl oproti placebuhodnotám-0,81-1,18-1,Rozdíl oproti placebuHbA1c <7% při
výchozím HbA1c≥7%
v52.týdnu
26,539,845,nDávka inzulinu v52.týdnuVýchozí hodnoty
hodnotám110,1,33-1,Rozdíl oproti placebuv52.týdnuVýchozí hodnoty
hodnotám10,-1,95-2,Rozdíl oproti placebu2Týden 19-40: dávka inzulinu přizpůsobena dle principu treat-to-target, aby bylo dosaženo
předdefinovaných cílových hladin glukózy <140mg/dl * hodnota p<0,** hodnota p=0,***hodnota p=0,# hodnota p=0,Empagliflozin jako přídavná léčba kléčbě bazálním inzulinem
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu jako přídavné léčby kléčbě bazálním inzulinem snebo bez
metforminu a/nebo derivátu sulfonylureybyla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii vdélce 78týdnů. Během úvodních 18týdnů byla podávána neměnná dávka
inzulinu, která byla ale přizpůsobena tak, aby během následujících 60týdnů bylo dosaženo FPG
<110mg/dl.
V18.týdnu vedlo podávání empagliflozinu ke statisticky významnému zlepšení HbA1c V78.týdnu vedla léčba empagliflozinem vporovnání splacebem ke statisticky významnému poklesu
HbA1c a nižší dávce inzulinu. Léčba empagliflozinem navíc vedla ke snížení FPG,tělesné hmotnosti a
krevního tlaku.
Tabulka8: Výsledky účinnosti v18. a 78.týdnu vplacebem kontrolované studii empagliflozinu jako
přídavné léčby kbazálnímu inzulinu smetforminem nebo bez metforminu nebo
sderivátem sulfonylureya
PlaceboEmpagliflozin10mgEmpagliflozin25mg
nHbA1c Výchozí hodnoty hodnotám1-0,01-0,57-0,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnoty hodnotám1-0,02-0,48-0,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnoty hodnotám15,45-1,21-0,Rozdíl oproti placebuposledních získaných údajů 1průměr upravený podle výchozí hodnoty
* hodnota p<0,** hodnota p<0,Pacienti sporuchou funkce ledvin, údaje po 52týdnech placebem kontrolované studie
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu jako přídavné léčby kjiným antidiabetikům upacientů
sporuchou funkce ledvin byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii vdélce
52týdnů. Léčba empagliflozinem vedla ve 24.týdnu ke statisticky významnému snížení HbA1c
hmotnosti a krevního tlaku přetrvávalo až 52týdnů.
Tabulka9: Výsledky ve 24.týdnu vplacebem kontrolované studii empagliflozinu upacientů
sdiabetem II.typu a poruchou funkce ledvina
PlaceboEmpagliflozin 10mgEmpagliflozin 25mgPlaceboEmpagliflozin 25mg
eGFR ≥60 až <90ml/min/1,73m²eGFR ≥30až <60ml/min/1,73m²
nHbA1c Výchozí hodnoty
výchozím hodnotám10,06-0,46-0,630,05-0,Rozdíl oproti
placebu1-0,dosahující HbA1c
<7% při výchozím
HbA1c ≥7%6,717,024,27,912,nTělesná hmotnost výchozím hodnotám-0,33-1,76-2,33-0,08-0,Rozdíl oproti
placebu1-1,výchozím hodnotám10,65-2,92-4,470,40-3,Rozdíl oproti
placebu1-3,před použitím záchranné terapie glykemie.
1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2Vzhledem k použití sekvenční konfirmační analýzy nebyla hodnocena statistická významnost
* p<0,Kardiovaskulární parametry
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie EMPA-REG OUTCOME porovnávala sdružené
dávky empagliflozinu 10mg a 25mg splacebem jakožto přídavné léčby ke standardní terapii u
pacientů sdiabetem II. typu a kardiovaskulárním onemocněním. Celkem bylo léčeno 7020 pacientů
3,1 roku zařazení do studie bylo 74% pacientů léčeno metforminem, 48% inzulínem a 43% deriváty
sulfonylurey. Přibližně polovina pacientů 45-60ml/min/1,73m2a 7,7% 30–45ml/min/1,73mVe 12.týdnu bylo pozorováno upravené průměrné stavem 0,11% sempagliflozinem 10a 25mg. Po prvních 12týdnech se kontrola glykémie optimalizovala nezávisle
na hodnocené léčbě. Proto se účinek zeslabil v94.týdnu supraveným průměrným HbA1c 0,08% sempagliflozinem 10mg a 25mg.
Byla prokázána superiorita empagliflozinu oproti placebu zhlediska prevence primárního
kombinovaného cílového parametru, což bylo kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu nebo
nefatální cévní mozková příhoda. Tento léčebný účinek byl dán významným snížením
kardiovaskulárního úmrtí, přičemž změny nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové
příhody nebyly významně ovlivněny. Snížení kardiovaskulárního úmrtí bylo srovnatelné
uempagliflozinu 10mg a 25mg IM či nefatální cévní mozkové příhody byl ve studii EMPA-REG OUTCOME do značné míry
nezávislý na kontrole glykemie či na renální funkci eGFR směrem dolů až khodnotě eGFR 30ml/min/1,73mÚčinnost vprevenci kardiovaskulární mortality nebyla přesvědčivě zjištěna upacientů, kteří užívali
empagliflozin souběžně sinhibitory DPP-4 ani u Afroameričanů, protože zastoupení těchto skupin ve
studii EMPA-REG OUTCOME bylo omezené.
Tabulka10:Léčebný účinek uprimárního složeného cílového parametru, jeho složky a mortalitaa
PlaceboEmpagliflozinb
nDoba do první příhody
kardiovaskulárního nefatálního infarktu myokardu nefatální cévní mozkové příhody n 282 aLéčený soubor b Sdružené dávky empagliflozinu 10mg a 25mg
*Protože byly údaje zklinického hodnocení zahrnuty do dílčí analýzy, byl použit oboustranný interval
spolehlivosti 95,02%, který odpovídá hodnotě p menší než 0,0498 pro významnost.
Obrázek1 Doba do výskytu kardiovaskulárního úmrtí ve studii EMPA-REG OUTCOME
Srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
Ve studii EMPA-REG OUTCOME snižoval empagliflozin vporovnání splacebem riziko srdečního
selhání vyžadujícího hospitalizaci Nefropatie
Ve studii EMPA-REG OUTCOME byla hodnota HR pro dobu do první příhody nefropatie 0,61 CI 0,53; 0,70Empagliflozin dále vykazoval vyšší mikroalbuminurie Plazmatické hladiny glukózy na lačno
Ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích vedla léčba empagliflozinem podávaným vmonoterapii
nebo jako přídavná léčba k metforminu, pioglitazonunebo metforminu a derivátu sulfonylurey,
kprůměrné změně oproti výchozím hodnotám FPG -20,5mg/dl [-1,14mmol/l] uempagliflozinu
10mg a -23,2mg/dl [-1,29mmol/l] uempagliflozinu 25mg vporovnání splacebem [0,41mmol/l]Hladiny glukózy 2hodiny postprandiálně
Přídavná léčba empagliflozinem kmetforminu nebo metforminu sderivátem sulfonylurey vedla ke
klinicky významnému snížení hladin glukózy 2hodiny postprandiálně 25mg: -44,6mg/dl, přídavná léčba kmetforminu a derivátu sulfonylurey: placebo -2,3mg/dl,
empagliflozin 10mg: -35,7mg/dl, empagliflozin 25mg: -36,6mg/dlPacienti svysokým výchozím HbA1c >Vpředem specifikované sdružené analýze 3studií fáze3 vedla otevřená léčba empagliflozinem
vdávce 25mg upacientů se závažnou hyperglykemií vklinicky významné snížení HbA1c oproti výchozím hodnotám o3,27% ve 24. týdnu; vtěchto
studiích nebylo rameno splacebem ani empagliflozinem 10mg.
Tělesná hmotnost
Vpředem specifikované sdružené analýze 4placebem kontrolovaných studií vedla léčba
empagliflozinem ke snížení tělesné hmotnosti a -2,26kg uempagliflozinu 25mguplaceba, -1,96kg uempagliflozinu 10mg a -2,25kg uempagliflozinu 25mgKrevní tlak
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii vdélce 12týdnů upacientů sdiabetem II.typu a vysokým krevním tlakem, užívajících jiné
antidiabetikuma až 2antihypertenziva. Léčba empagliflozinem podávaným jednou denně vedla ke
statisticky významnému zlepšení HbA1c a 24hodinového průměrného systolického a diastolického
krevního tlaku stanoveného ambulantním monitorováním krevního tlaku empagliflozinem vedla ke snížení TKsa TKd vsedě.
Tabulka11:Výsledky účinnosti ve 12.týdnu placebem kontrolované studie sempagliflozinem
upacientů sdiabetem II.typu a nedostatečně zvládnutým krevním tlakema
PlaceboJardiance10mg25mg
nHbA1c hodnotám20,03-0,59-0,Rozdíl oproti placebuhodnotám 40,48-2,95-3,Rozdíl oproti placebuhodnotám50,32-1,04-1,Rozdíl oproti placebu1LOCF, hodnoty po použití antidiabetické záchranné terapie byly cenzurovány
2Průměr upravený dlevýchozí HbA1c, výchozí eGFR, zeměpisné oblasti a počtu antihypertenziv
3LOCF, hodnoty po použití antidiabetické záchranné terapie nebo po změně antihypertenzní
záchranné terapie byly cenzurovány
4Průměr upravený dle výchozího TKs, výchozí HbA1c, výchozí eGFR, zeměpisné oblasti a počtu
antihypertenziv
5Průměr upravený dle výchozího TKd, výchozí HbA1c, výchozí eGFR, zeměpisné oblasti a počtu
antihypertenziv
* hodnota p<0,** hodnota p<0,Vpředem specifikované sdružené analýze 4placebem kontrolovanýchstudií vedla léčba
empagliflozinem ke snížení systolického krevního tlaku empagliflozin 25mg: -4,3mmHgtlaku Srdeční selhání
Empagliflozin upacientů se srdečním selháním asníženou ejekční frakcí
U3730pacientů schronickým srdečním selháním Association [NYHA]dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie abezpečnosti empagliflozinu vdávce 10mg jednou denně jako přídavné léčby ke standardní léčbě
srdečního selhání. Primárním cílovým parametrem byla doba do potvrzené první příhody
kardiovaskulárního úmrtí testování byl zahrnut výskyt potvrzené HHF výchozího stavu. Léčba srdečního selhání ve výchozím stavu zahrnovala inhibitory ACE/blokátory
receptoru angiotenzinu/inhibitor receptoru angiotenzinu-neprilysinu antagonisty mineralokortikoidních receptorů Celkem 1863pacientů bylo randomizováno kempagliflozinu 10mg amedián doby sledování byl 15,7měsíce. Hodnocená populace sestávala ze 76,1% mužů a23,9%
žen sprůměrným věkem 66,8let Zhodnocené populace byli 70,5% běloši, 18,0% Asiaté a6,9% černoši/Afroameričané. Při
randomizaci bylo 75,1% pacientů ve třídě NYHAII, 24,4% ve tříděIII a0,5% ve tříděIV. Průměrná
LVEF byla 27,5%. Ve výchozím stavu byla průměrná hodnota eGFR 62,0ml/min/1,73m2amedián
poměru albuminu ke kreatininu vmoči poloviny pacientů u18,6% pacientů 30až <45ml/min/1,73m2au5,3% pacientů 20až <30ml/min/1,73mEmpagliflozin byl vporovnání splacebem účinnější při snižování rizika primárního složeného
cílového parametru úmrtí zkardiovaskulárních příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání. Dále
empagliflozin významně snižoval riziko výskytu HHF Tabulka12: Účinek léčby na primární složený cílový parametr, jeho složky adva hlavní sekundární
cílové parametry zahrnuté do předem specifikovaného konfirmačního testování
PlaceboEmpagliflozin 10mg
nDoba do první příhody–KV úmrtí nebo
HHF, n poklesu 1,73 filtrace, CKD EPI= rovnice pracovní skupiny pro epidemiologii chronického onemocnění ledvin
* Příhody KV úmrtí aHHF byly posuzovány nezávislou komisí pro klinické příhody aanalyzovány na
základě randomizovaného souboru.
**Sklon eGFR byl analyzován na základě léčeného souboru. Zaznamenaná hodnota
je -0,95ml/min/1,73m2uplaceba a-3,02ml/min/1,73m2uempagliflozinu. Zaznamenaná hodnota
představuje krátkodobý vliv na eGFR, sklon představuje dlouhodobý vliv.
Obrázek2Doba do první posouzené příhody Výsledky primárního složeného cílového parametru vpředem specifikovaných podskupinách obecně
odpovídaly poměru rizik mellitus II.typu či bez něj asporuchou funkce ledvin či bez ní 20ml/min/1,73m2Empagliflozin upacientů se srdečním selháním azachovanou ejekční frakcí
U5988pacientů schronickým srdečním selháním ejekční frakcí kontrolovaná studie vdávce 10mg jednou denně jako přídavné léčby ke standardní léčbě. Primárním cílovým parametrem
byla doba do potvrzené první příhody kardiovaskulárního úmrtí selhání asklon změny eGFR ACE/blokátory receptoru angiotenzinu/inhibitor receptoru angiotenzinu-neprilysinu blokátory Celkem 2997pacientů bylo randomizováno kempagliflozinu 10mg amedián doby sledování byl 26,2měsíce. Hodnocená populace sestávala ze 55,3% mužů a44,7%
žen sprůměrným věkem 71,9let Zhodnocené populace byli 75,9% běloši, 13,8% Asiaté a4,3% černoši/Afroameričané. Při
randomizaci bylo 81,5% pacientů ve třídě NYHAII, 18,1% ve tříděIII a0,3% ve tříděIV. Populace
ve studii EMPEROR-Preserved zahrnovala pacienty sLVEF <50% 60,6ml/min/1,73m2amedián poměru albuminu ke kreatininu vmoči eGFR byla upřibližně poloviny pacientů <60ml/min/1,73m2, u18,6% pacientů 30až <45ml/min/1,73m2au4,9% pacientů 20až
<30ml/min/1,73mEmpagliflozin byl vporovnání splacebem účinnější při snižování rizika primárního složeného
cílového parametru úmrtí zkardiovaskulárních příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání. Dále
empagliflozin významně snižoval riziko výskytu HHF Tabulka13: Účinek léčby na primární složený cílový parametr, jeho složky adva hlavní sekundární
cílové parametry zahrnuté do předem specifikovaného konfirmačního testování
PlaceboEmpagliflozin 10mg
nDoba do první příhody–KV úmrtí nebo
HHF, n poklesu 1,36 filtrace, CKD EPI= rovnice pracovní skupiny pro epidemiologii chronického onemocnění ledvin
* Příhody KV úmrtí aHHF byly posuzovány nezávislou komisí pro klinické příhody aanalyzovány na
základě randomizovaného souboru.
**Sklon eGFR byl analyzován na základě léčeného souboru. Zaznamenaná hodnota je -0,18ml/min/1,73m2uplaceba a-3,02ml/min/1,73m2uempagliflozinu. Zaznamenaná hodnota
představuje krátkodobý vliv na eGFR, sklon představuje dlouhodobý vliv.
Obrázek3Doba do první posouzené příhody Výsledky primárního složeného cílového parametru byly konzistentní napříč všemi předem
specifikovanými podskupinami kategorizovanýminapř. podle LVEF, stavu diabetu nebo funkce
ledvin Chronické onemocnění ledvin
Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie empagliflozinu
10mg jednou denně ≥20 až <45ml/min/1,73 m2, resp.eGFR ≥45 až <90ml/min/1,73m2spoměrem albuminu ke
kreatininu vmoči léčby kstandardníléčbě. Primárním cílovým parametrem byla doba do prvního výskytu progrese
onemocnění ledvin <10ml/min/1,73m², terminální stadium onemocnění ledvin nebo úmrtí na onemocněníledvinúmrtí zkardiovaskulárních příčin. Do konfirmačního testování byl zahrnut první výskyt
kardiovaskulárního úmrtí nebo hospitalizace pro srdečníselhání, hospitalizace bez ohledu na příčinu
podávání inhibitoru RAS Do skupiny sempagliflozinem 10mg bylo celkem randomizováno 3304pacientů3305pacientůa33,2% žen vprůměrném věku 63,3let starších. Vsouboru studie bylo 58,4% bělochů, 36,2% Asijatů a4,0% černochů/Afroameričanů.
Na začátku studie byla průměrná hodnota eGFR 37,3ml/min/1,73m2, 21,2 % pacientů mělo hodnotu
eGFR ≥45ml/min/1,73m2, 44,3% pacientů 30 až <45ml/min/1,73m2a34,5% pacientů
<30ml/min/1,73 m2, včetně 254pacientů shodnotou eGFR <20ml/min /1,73m2. Medián UACR byl
329mg/g, 20,1% pacientů mělo UACR <30mg/g, 28,2% mělo UACR 30 až ≤300mg/g a51,7%
mělo UACR >300mg/g; 41,1% pacientů mělo UACR <200mg/g. Primárními příčinami chronického
onemocnění ledvin byly diabetická nefropatie/ diabetické onemocnění ledvin onemocnění Empagliflozin byl vporovnání splacebem účinnější při snižovánírizikaprimárního složeného
cílového parametru progrese onemocnění ledvin nebo KV úmrtí významně snižovalriziko hospitalizace bez ohledu na příčinu Tabulka14:Účinek léčby na primární složený cílový parametr ajeho složky ana hlavní sekundární
cílové parametry zahrnuté do předem specifikovaného konfirmačního testování
PlaceboEmpagliflozin 10mg
nDoba do prvního výskytu progrese
onemocnění ledvin o≥40% od randomizace, setrvalý pokles
eGFR <10ml/min/1,73m2, terminální
stadium onemocnění ledvin* úmrtí na onemocněníledvinzkardiovaskulárních příčin, n 558 randomizace, n 474 <10 ml/min/1,73m2, n 221 p-hodnota
KV úmrtí, n příčinu Poměr rizik vůči placebu filtrace
*Terminální stadium onemocnění ledvin podstoupení transplantace ledviny.
**Případů úmrtí na onemocnění ledvinbylo příliš málo na to, aby bylo možné vypočítat spolehlivý
poměr rizik.
#Definováno předem jako jedno ze dvou kritérií ukončenístudie vpředem naplánované interimanalýze.
Obrázek4Doba do prvního výskytu progreseonemocnění ledvin nebo do posouzeného KV úmrtí,
funkce odhadované kumulativníincidence
Výsledky primárního složeného cílového parametru, např.kategorie eGFR, základní příčiny
onemocnění ledvin, stav diabetu nebo užívání inhibitorů RAS jako základní léčby, byly obecně
konzistentní ve všech předem specifikovaných podskupinách. Přínos léčby byl výraznější upacientů
svyšší hodnotou albuminurie.
Během léčby byl pokles eGFR vprůběhu časupomalejší ve skupině sempagliflozinem než ve skupině
splacebemnávštěvy po 2měsících až do poslední kontrolní návštěvy zpomalil empagliflozin roční rychlost
poklesu eGFR ve srovnání splacebem o1,37ml/min/1,73m2/rok léčených empagliflozinem byl zaznamenán počáteční pokles hodnoty eGFR, která se po ukončení
léčby vrátila na výchozí hodnotu, jak bylo ukázáno vněkolika studiích empagliflozinu, což podporuje
úvahu, že vakutníchúčincíchempagliflozinu na eGFR hrají roli hemodynamické změny.
Fu
nkc
e o
dha
dov
ané
ku
mu
lati
vní
inc
ide
nce
[%
]
Den ve studiiPacienti srizikem
Placebo
Empagliflozin 10mg
Placebo *Výsledky eGFR soubo
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Jardiance u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s diabetem II.typu
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkemJardiance uvšech podskupin pediatrické populace se srdečním selhánímopoužití udětí viz bod4.2Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkemJardiance uvšech podskupin pediatrické populace schronickým onemocněním ledvin
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Farmakokinetika empagliflozinu byla rozsáhle prozkoumána uzdravých jedinců a upacientů
sdiabetem II.typu. Po perorálním podání byl empagliflozin rychle absorbován, přičemž maximálních
plazmatických koncentrací bylo dosaženo vmediánu tmax 1,5hodiny po podání. Plazmatické
koncentrace následně klesaly ve dvou fázích, rychlé distribuční fázi a relativně pomalé terminální fázi.
Průměrná plazmatická AUC vrovnovážném stavu a Cmaxbyly při podávání empagliflozinu 10mg
jednou denně 1870nmol.h/l, respektive 259nmol/l a při podávání empagliflozinu 25mg jednou
Up
rav
ený
pr
ům
ěr
)
Plánovaný měsíc ve studii
Placebo 2měsíce6měsíců12měsíců
18měsíců
24měsíců
30měsíců
36měsíců
denně 4740nmol.h/l, respektive 687nmol/l. Systémová expozice empagliflozinu se zvyšovala
vzávislosti na dávce. Farmakokinetické parametry empagliflozinu po jedné dávce a vrovnovážném
stavu byly podobné, což naznačuje lineární farmakokinetiku včase. Mezi zdravými jedinci a pacienty
sdiabetem II.typu nebyly ve farmakokinetice empagliflozinu žádné klinicky významné rozdíly.
Podávání empagliflozinu 25mg po požití stravy svysokým obsahem tuku a kalorií vedlo kmírnému
snížení expozice; AUC se zmenšila opřibližně 16% a Cmaxopřibližně 37% vporovnání se stavem na
lačno. Zjištěný vliv stravy na farmakokinetiku empagliflozinu nebyl považován za klinicky relevantní
a empagliflozin lze užívat sjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Na základě analýzy populační farmakokinetiky byl zdánlivý distribuční objem vrovnovážném stavu
odhadnut na 73,8l. Po perorálním podání roztoku [14C]-empagliflozinu zdravým dobrovolníkům byla
distribuce do červených krvinek přibližně 37% a 86% se vázalo na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Vlidské plazmě nebyly zjištěny žádné významné metabolity, přičemž vnejvětším množství se
vyskytovaly 3glukuronidové konjugáty zmetabolitů byla méně než 10% zcelkového množství podaného léčiva. Údaje získané invitro
naznačují, že primární cestou metabolismu empagliflozinu ulidí je glukuronidace uridin-5-difosfát
glukuronosyltransferázami UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1AEliminace
Na základě populační farmakokinetické analýzy byl zdánlivý terminální poločaseliminace
empagliflozinu odhadnut na 12,4hodin a zdánlivá clearance po perorálním podání na 10,6l/hodinu.
Variabilita mezi subjekty a reziduální variabilita clearance empagliflozinu po perorálním podání byla
39,1%, respektive 35,8%. Při dávkování jednou denně bylo rovnovážného stavu plazmatických
koncentrací empagliflozinu dosaženo pěti dávkami. Vsouladu spoločasem byla vrovnovážném stavu
zjištěna až 22% akumulace, sohledem na AUC. Po perorálním podání roztoku [14C]-empagliflozinu
zdravým dobrovolníkům bylo přibližně 96% lékové radioaktivity vyloučeno stolicí polovina lékové radioaktivity vyloučené močí byla nezměněná mateřská léčivá látka.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Upacientů smírnou, středně závažnou či závažnou poruchou funkce ledvin
ledvin 66%, respektive 48% vporovnání se subjekty snormální funkcí ledvin. Maximální plazmatické
hladiny empagliflozinu upacientů se středně závažnou poruchou ledvin a selháváním ledvin/ESKD a
pacientů snormální funkcí ledvin byly podobné. Maximální plazmatické hladiny empagliflozinu byly
upacientů smírnou a závažnou poruchou ledvin opřibližně 20% vyšší než usubjektů snormální
funkcí ledvin. Populační analýza farmakokinetiky prokázala, že při sníženém eGFR došlo ke snížení
zdánlivé clearance empagliflozinu po perorálním podání, což vedlo ke zvýšení expozice léčivé látce.
Porucha funkce jate
Upacientů smírnou, středně závažnou či závažnou poruchou funkce jater dle klasifikace Child-Pugh
se AUC empagliflozinu zvětšila opřibližně 23%, 47%, respektive 75% a Cmaxopřibližně 4%, 23%,
respektive 48% vporovnání se subjekty snormální funkcíjater.
Index tělesné hmotnosti
Podle populační farmakokinetické analýzy neměl index tělesné hmotnosti žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku empagliflozinu. Ztéto analýzy vyplynulo, že AUC byla usubjektů sBMI 30,
35, respektive 45kg/m2o5,82%, 10,4%, respektive 17,3% nižší než usubjektů sindexem tělesné
hmotnosti 25kg/mPohlaví
Podle populační farmakokinetické analýzy nemělo pohlaví žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku empagliflozinu.
Rasa
Podle analýzy populační farmakokinetiky byla AUC pacientů asijské rasy sindexem tělesné hmotnosti
25kg/m2o13,5% vyšší než upacientů ostatních rassindexem tělesné hmotnosti 25kg/mStarší pacienti
Podle populační farmakokinetické analýzy neměl věk žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku empagliflozinu.
Pediatrická populace
Pediatrická studie fáze1 hodnotila farmakokinetiku afarmakodynamiku empagliflozinu a25mgfarmakokinetické afarmakodynamické parametry byly konzistentní sparametry zjištěnými
udospělých subjektů.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity,
reprodukční ačasné vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Vdlouhodobých studiích toxicity na hlodavcích a psech byly zjištěny příznaky toxicity při expozicích
vyšších nebo odpovídajících 10násobku klinické dávky empagliflozinu. Toxicita většinou odpovídala
sekundární farmakologii spojené se ztrátou glukózy vmoči a nerovnováhou elektrolytů a zahrnovala
poklestělesné hmotnosti a tělesného tuku, zvýšení příjmu potravy, průjem, dehydrataci,
poklessérových hladin glukózy azvýšení ostatních sérových parametrů jako odpověď na zvýšený
metabolismusproteinů a glukoneogenezi, změny močení, jako polyurie a glukosurie a mikroskopické
změny včetně mineralizace ledvin a některých měkkých a cévních tkání. Kmikroskopickým důkazům
účinků nadměrné farmakologie na ledviny zjištěným u některých druhů patřila také dilatace tubulů
atubulární a pánevní mineralizace při dávce přibližně 4krát vyšší než je klinická AUC expozice po
dávce 25mg empagliflozinu.
Empagliflozin není genotoxický.
Ve 2leté studii kancerogenity nezvyšoval empagliflozin výskyt nádorů usamic potkanů až do nejvyšší
dávky 700mg/kg/den, což odpovídá přibližně 72násobku maximální klinické AUC expozice
empagliflozinu. Usamců potkanů byl vnejvyšší dávce, avšak nikoli vdávce 300mg/kg/den, což
odpovídá přibližně 26násobku maximální klinické expozice empagliflozinu, zjištěn sléčbou spojený
výskyt benigních cévních proliferativních lézí Upotkanů, kterým byla podávána dávka 300mg/kg/den a vyšší, byl zjištěn ve varlatech vyšší výskyt
nádorů zintersticiálních buněk. Totéž nebylo zjištěno udávky 100mg/kg/den, což odpovídá přibližně
18násobku maximální klinické expozice empagliflozinu. Oba tyto typy nádorů jsou upotkanů běžné
aje nepravděpodobné, že by byly relevantní pro člověka.
Empagliflozin nezvyšoval výskyt nádorů usamic myší vdávkách až 1000mg/kg/den, což odpovídá
přibližně 62násobku maximální klinické expozice empagliflozinu. Usamců myší vyvolával
empagliflozin vdávce 1000mg/kg/den, avšak ne vdávce 300mg/kg/den, což odpovídá přibližně
11násobku maximální klinické expozice empagliflozinu, karcinomy ledvin. Mechanismusúčinku
související stěmito nádory závisí na přirozené predispozici myších samců konemocněním ledvin
ametabolické dráze, která se nevyskytuje učlověka. Karcinomy ledvin umyších samců nejsou
považovány za relevantní pro člověka.
Vexpozicích dostatečně převyšujících expozici ulidí po terapeutických dávkách neměl empagliflozin
žádné nežádoucí účinky na fertilitu ani časný vývoj plodu. Empagliflozin podaný během období
organogeneze nebyl teratogenní. Pouze vdávkách toxických pro matku empagliflozin také způsoboval
upotkanů zakřivení kostí končetin a zvýšenou embryofetální ztrátu ukrálíků.
Ve studiích pre-a postnatální toxicity upotkanů bylo zjištěno zpomalené přibývání na váze mláďat při
mateřských expozicích přibližně 4krát vyšších než maximální klinická expozice empagliflozinu. Při
systémových expozicích ekvivalentních maximální klinické expozici empagliflozinu nebyl žádný
takový účinek zjištěn. Relevance tohoto zjištění pro lidi není jasná.
Ve studii toxicity u mláďat potkanů, ve které byl empagliflozin podáván od 2
1. do 90.dne po

narození, byla u mláďat potkanů zjištěna nikoli nežádoucí, minimální až mírná renální tubulární a
pánvičková dilatace pouze při dávce 100mg/kg/den, což je přibližně 11násobek maximální klinické
dávky 25mg. Tyto nálezy se nevyskytovaly po 13týdenním období zotavení bez podávání přípravku.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Hyprolóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Hypromelóza
Oxid titaničitý Makrogol Žlutý oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
Perforované jednodávkovéPVC/Al blistry.
Velikosti balení jsou 7x1, 10x1, 14x1, 28x1, 30x1, 60x1, 70x1, 90x1 a 100x1potahovaná
tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Jardiance 10mg potahované tablety
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/Jardiance 25mg potahované tablety
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22.květnaDatum posledního prodloužení registrace: 14.února10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Strasse 51 –59320Ennigerloh
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jardiance 10mg potahované tablety
empagliflozinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje empagliflozinum 10mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu, další informace viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
7x1potahovaná tableta
10x1potahovaná tableta
14x1potahovaná tableta
28x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
70x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitímsi přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/930/010 7x1tableta
EU/1/14/930/011 10x1tableta
EU/1/14/930/012 14x1tableta
EU/1/14/930/013 28x1tableta
EU/1/14/930/014 30x1tableta
EU/1/14/930/015 60x1tableta
EU/1/14/930/016 70x1tableta
EU/1/14/930/017 90x1tableta
EU/1/14/930/018 100x1tableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jardiance 10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2Dčárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistry 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jardiance 10mg tablety
empagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jardiance 25mg potahované tablety
empagliflozinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje empagliflozinum 25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu, další informace viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
7x1potahovaná tableta
10x1potahovaná tableta
14x1potahovaná tableta
28x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
70x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PROUCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/930/001 7x1tableta
EU/1/14/930/002 10x1tableta
EU/1/14/930/003 14x1tableta
EU/1/14/930/004 28x1tableta
EU/1/14/930/005 30x1tableta
EU/1/14/930/006 60xtableta
EU/1/14/930/007 70x1tableta
EU/1/14/930/008 90x1tableta
EU/1/14/930/009 100x1tableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Jardiance 25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2Dčárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistry 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Jardiance 25mg tablety
empagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace:informace pro pacienta
Jardiance 10mg potahované tablety
Jardiance25mg potahované tablety
empagliflozinum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vásdůležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVásvyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Jardiance akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jardiance užívat
3.Jak se přípravek Jardiance užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Jardiance uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Jardiance akčemu se používá
Co je přípravek Jardiance
Přípravek Jardiance obsahuje léčivou látku empagliflozin.
Přípravek Jardiance patří do skupiny léčivých přípravků zvaných inhibitory sodíko-glukózového
kotransportéru2 Kčemu se přípravek Jardiance používá
Diabetes mellitus Přípravek Jardiance se používá kléčbě diabetu II.typu udospělých pacientů astaršíchPřípravek Jardiance lze používat samotný u pacientů, kteří nemohou užívat metformin na cukrovkuPřípravek Jardiance lze také použít v kombinaci s jinými léčivými přípravky kléčbě cukrovky.
Mohou to být přípravky užívané ústy nebo podávané injekcí jako inzulin.
Přípravek Jardiance brání působení bílkoviny SGLT2 přítomnévledvinách. To vede kvylučování
glukózy Tento léčivý přípravek může také upacientů scukrovkou II.typu pomoci zabránit vzniku srdečního
onemocnění.
Je důležité, abyste pokračovallékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Srdeční selhání
Přípravek Jardiance se používá kléčbě srdečního selhání udospělých pacientů spříznaky
způsobenými zhoršenou srdeční činností.
Chronické onemocnění ledvin
Přípravek Jardiance se používá kléčbě chronického onemocnění ledvinudospělých pacientů.
Co je cukrovka II.typu?
Cukrovka II.typu je onemocnění, které je dáno jak geneticky, tak Vaším životním stylem. Jestliže
máte cukrovku II.typu, Vaše slinivka nevytváří dost inzulinu, který je třeba ke kontrole hladin
glukózy ve Vaší krvi, aVaše tělo není schopné efektivně využívat svůj vlastní inzulin. Výsledkem
jsou vysoké hladiny glukózy vkrvi aty mohou způsobovat zdravotní potíže, jako je onemocnění
srdce, ledvin, slepota či špatná cirkulace krve vkončetinách.
Co je srdeční selhání?
Ksrdečnímu selhání dochází, když je srdce příliš slabé nebo tuhé anemůže správně pracovat. To
může vést kzávažným zdravotním potížím akpotřebě nemocniční péče. Nejčastější příznaky
srdečního selhání jsou pocit dušnosti, neustálý pocit únavy nebo významné únavy aotoky kotníků.
Přípravek Jardiance pomáhá chránit srdce před tím, aby ještě více nezesláblo, azlepšuje příznaky
onemocnění.
Co je chronické onemocnění ledvin?
Chronické onemocnění ledvin je dlouhodobé onemocnění. Může být způsobeno jinými
onemocněními, např.cukrovkounebo vysokým krevním tlakem, ale také vlastním imunitním
systémem, který napadá ledviny. Pokud máte chronické onemocnění ledvin, Vaše ledviny mohou
postupně ztrácet schopnost správně čistit afiltrovat krev. To může vést kzávažným zdravotním
potížím, např.otékání nohounebosrdečnímu selhání, amůže být take nutná léčba vnemocnici.
Přípravek Jardiance pomáhá chránit ledviny před ztrátou jejich funkce.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jardiance užívat
Neužívejte přípravek Jardiance
-jestliže jste alergickýUpozornění aopatření
Ihned kontaktujte lékaře nebo nejbližší nemocnici:
Ketoacidóza
jestliže se uVás objeví rychlý úbytek tělesné hmotnosti, pocit na zvracení nebo zvracení, bolest
břicha, nadměrná žízeň, rychlé ahluboké dýchání, zmatenost, neobvyklá ospalost nebo únava,
sladký zápach dechu, sladká nebo kovová chuť vústech nebo neobvyklý zápach moči či potu,
okamžitě kontaktujte lékaře nebo nejbližší nemocnici. Tyto příznaky mohou být projevem
„ketoacidózy“–závažného, někdy život ohrožujícího problému, který se může objevit
vdůsledku zvýšených hladin „ketolátek“ vmoči nebo krvi, které se zjistí laboratorními testy.
Riziko rozvojeketoacidózy se zvyšuje při dlouhodobém hladovění, nadměrné konzumaci
alkoholu, dehydrataci, náhlém snížení dávky inzulinu nebo vyšší potřebě inzulinu spojené
svelkým chirurgickým výkonem nebo vážným onemocněním.
Před užitím tohoto přípravku a během léčby se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo
zdravotní sestrou:
jestliže máte „cukrovku I.typu“. Tento typ cukrovky obvykle začíná, když je člověk mladý
ajeho tělo nevytváří inzulin. Pokud mátecukrovkuI.typu,nemáte přípravek Jardiance užívat.
jestliže máte závažné onemocnění ledvin–lékař Vám může omezit dávku na 10mg jednou
denně nebo Vás požádá, abyste užívalužívá“jestliže máte závažné onemocnění jater -lékařVásmožná požádá, abyste užívalmůžete být vystavenojestliže zvracíte, máte průjem nebo teplotu nebo jestliže nejste schopen nebo pít
ojestliže užíváte léky, které zvyšují tvorbu moči ojestliže je Vám 75let nebo více
Možné příznaky jsou popsány vbodě4 včásti „Dehydratace“. Lékař Vás možná vyzve, abyste
přestalvelkého množství tekutin. Zeptejte se, jak můžete dehydrataci předcházet.
jestliže máte závažnou infekci ledvin nebo močových cest shorečkou. Lékař Vásmožná vyzve,
abyste přestalPokud se u Vás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi akonečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem
nemoci, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly být známkami vzácné, ale závažné
nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova
gangréna, při které dochází k rozpadu podkožní tkáně. Fournierovu gangrénu je třeba okamžitě léčit.
Péče onohy
Podobně jako uvšech pacientů sdiabetem je i pro Vás důležité pravidelně si kontrolovat stav dolních
končetin a dodržovat další opatření ohledněpéče onohy, které Vám poradil Váš zdravotnický
pracovník.
Funkce ledvin
Než začnete tento přípravek užívat aběhem léčby tímto přípravkem, je třeba, aby Vám byly
zkontrolovány ledviny.
Glukóza vmoči
Vzhledem kmechanismu, kterým tento lék působí, budete mít po dobu, kdy užíváte tento léčivý
přípravek, pozitivní testy na přítomnost cukru vmoči.
Děti adospívající
Přípravek Jardiance senedoporučuje podávat dětem a dospívajícím mladším 18let, protože utěchto
pacientů nebyl zkoumán.
Další léčivé přípravky apřípravek Jardiance
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalJe důležité, abyste informovaljestliže užíváte léčivé přípravky, které zvyšují tvorbu moči abyste přestaljsou popsány vbodějestliže užíváte jiné léčivé přípravky, které snižují množství cukru ve Vaší krvi, jakoje inzulin
nebo „sulfonylurea“. Lékař možná bude chtít snížit dávku těchto ostatních léčivých přípravků,
abyste neměljestliže užíváte lithium, protože přípravek Jardiance může snižovat množství lithia vkrvi.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Jestliže jste těhotná,
přípravek Jardiance neužívejte. Není známo, zda je přípravek Jardiance pro nenarozené dítě škodlivý.
Jestliže kojíte, přípravek Jardiance neužívejte. Není známo, zda přípravek Jardiance přechází do
mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Jardiance má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Užívání tohoto léčivého přípravku vkombinaci sléčivými přípravky zvanýmideriváty sulfonylurey
nebo sinzulinem může vést ktomu, že budete mít příliš nízké hladiny cukru vkrvi což se může projevovat třesem, pocením a poruchami zrakua může ovlivnit Vaši schopnost řídit
aobsluhovat stroje. Jestliže budete mítpři užívání přípravku Jardiance pocit točení hlavy, neřiďte
aneobsluhujte stroje.
Přípravek Jardiance obsahuje laktózu.
Přípravek Jardiance obsahuje laktózu cukry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Jardiance obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Jardiance užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik užívat
Doporučená dávka přípravku Jardiance je jedna 10mg tableta jednou denně.Pokud máte
diabetes mellitus II.typu, Váš lékař rozhodne, zda je dávku třeba zvýšit na 25mgjednou denně,
aby bylo množství cukru vkrvi pod kontrolou.
Jestliže máte potíže sledvinami, může lékař dávku omezit na 10mg jednou denně.
Lékař Vám předepíše pro Vásvhodnou sílu. Pokud Vásktomu lékařnevyzve, dávku neměňte.
Užívání tohoto léčivého přípravku
Tabletu spolkněte celou a zapijte vodou.
Tabletu můžete užívat sjídlem nebo bez něj.
Tabletu můžete užívat kdykoli během dne. Pokuste se ji však užívat každý den ve stejnou dobu.
To Vám pomůže nezapomenout tabletu užít.
Pokud máte diabetes mellitus II.typu, lékař Vám možná předepíše přípravek Jardiance společně
sjiným lékem na cukrovku. Aby měly léky co největší přínospro Vaše zdraví, vždy užívejte všechny
léčivé přípravky přesně podle pokynů lékaře.
Vhodná dieta a tělesné cvičení pomáhají Vašemu tělu, aby lépe využívalo krevní cukr. Je důležité
dodržovat vdobě, kdy užíváte přípravek Jardiance, dietu aprogram tělesného cvičení doporučené
lékařem.
Jestliže jste užilJestliže jste užilokamžitě navštivte nemocnici. Vezměte ssebou balení spřípravkem.
Jestliže jste zapomnělTo, co je třeba udělat, jestliže jste si zapomněldávky.
Jestliže zbývá 12nebo více hodin do další dávky, vezměte si přípravek Jardiance, jakmile si
vzpomenete. Následující dávku si pak vezměte vobvyklou dobu.
Jestliže zbývá méně než 12hodin do další dávky, zapomenutou dávku vynechte. Následující
dávku si pak vezměte vobvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku přípravku Jardiance, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Jardiance, aniž byste to nejprve prodiskutovalPokud máte diabetes mellitus II.typuapřestanete užívat přípravek Jardiance, hladiny cukru ve Vaší
krvi se mohou zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Jestliže máte kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte lékaře nebo
nejbližší nemocnici:
Závažná alergická reakce se vyskytuje méně častoMezi možné známky závažné alergické reakce patří:
otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, což může vést kobtížím při dýchání či polykání
Ketoacidóza, méně častý výskyt Ketoacidóza má následující příznaky –zvýšené hladiny „ketolátek“ vmoči nebo krvi
–rychlý úbytek tělesné hmotnosti
–pocit na zvracení nebo zvracení
–bolest břicha
–nadměrná žízeň
–rychlé a hluboké dýchání
–zmatenost
–neobvyklá ospalost nebo únava
–sladký zápach dechu, sladká nebo kovová chuť vústech nebo neobvyklý zápach moči či potu.
Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi. Váš lékař může
rozhodnout odočasném nebo trvalém ukončení léčby přípravkem Jardiance.
Kontaktujte svého lékaře, jakmile to bude možné, jestliže se uVásobjeví následující nežádoucí
účinky:
Nízké hladiny cukru vkrvi než 1člověka zJestliže užíváte přípravek Jardiance sjiným léčivým přípravkem, který může způsobovat
pokleskrevního cukru, jako jsou deriváty sulfonylurey nebo inzulin, zvyšuje to riziko nadměrného
snížení krevního cukru. Mezi příznaky nízkých hladin cukru vkrvi patří:
třes, pocení, silný pocit úzkosti nebo zmatenosti, rychlý tlukot srdce
nadměrný hlad, bolest hlavy
Váš lékař Váspoučí o tom, jak zvládnout nízké hladiny cukru vkrvi, aco dělat vpřípadě, že se
uVásobjeví kterýkoli zvýše uvedených příznaků. Jestliže se uVásobjeví příznaky nízkého krevního
cukru, vezměte si tabletu sglukózou, snězte cokoli svysokým obsahem cukru nebo se napijte
ovocného džusu. Jestliže je to možné, změřte si krevní cukr aodpočívejte.
Infekce močových cest, objevuje se často Příznaky infekce močových cest jsou:
pálení při močení
zakalená moč
bolest vpánvi nebo bolest ve střední části zad Příznaky zvýšené potřeby močit nebo častější močení mohou být způsobeny tím, jak přípravek
Jardiance působí, mohou to však rovněž být příznaky infekce močových cest. Jestliže zaznamenáte
zhoršení těchto příznaků, mělDehydratace, objevuje se velmi často Příznaky dehydratace jsou nespecifické, ale může mezi ně patřit:
neobvyklá žízeň
točení hlavy a závratě při vztyčení
mdloby a ztráta vědomí
Ostatní nežádoucí účinky při užívání přípravku Jardiance:
Časté
kvasinkové infekce genitálu větší objem moči než obvykle nebo častější potřeba močit
svědění
vyrážka nebo zčervenalá kůže –ta může svědit azahrnuje vystouplé hrbolky, vytékající tekutinu
nebo puchýře
žízeň
krevní testy mohou vykázat zvýšenou koncentraci krevního tuku zácpa
Méně časté
kopřivka
obtížné močení nebo bolest při vyprazdňování močového měchýře
krevní testy mohou vykázat snížení funkce ledvin krevní testy mohou vykázat zvýšení počtu červených krvinek vkrvi Vzácné
nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova gangréna, závažná infekce měkkých tkání
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi akonečníkem
Velmi vzácné
zánět ledvin Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Jardiance uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce ablistru za „EXP“.
Dobapoužitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je obal poškozený nebo nese známky, které svědčí
otom, že sním bylo manipulováno.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Jardiance obsahuje
-Léčivou látkou je empagliflozinum.
-Jedna tableta obsahuje empagliflozinum 10mg nebo 25mg.
-Dalšími složkami jsou:
-jádro tablety: monohydrát laktózy laktózu“bodu2, „Přípravek Jardiance obsahuje sodík“magnesium-stearát
-potahová vrstva: hypromelóza, oxid titaničitý železitý Jardiance 10mg potahované tablety jsou kulaté, světle žluté, bikonvexní se zkosenými hranami. Na
jedné straně mají označení„S10“ a na druhé straně logo společnosti Boehringer Ingelheim. Tablety
mají průměr 9,1mm.
Jardiance 25mg potahované tablety jsou oválné, světle žluté, bikonvexní. Na jedné straně mají
označení„S25“ a na druhé straně logo společnosti Boehringer Ingelheim. Tableta je 11,1mm dlouhá
aširoká 5,6mm.
Tablety přípravku Jardiance jsou kdispozici vPVC/Al perforovaných jednodávkových blistrech.
Balení o velikosti7x1, 10x1, 14x1, 28x1, 30x1, 60x1, 70x1, 90x1 a100x1potahovaná
tableta.
Na trhu ve Vaší zemi nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Strasse 51 –59320Ennigerloh
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvosfilialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. sr.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tél/Tel: +36 1 299 89 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Tel. +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη
A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Lilly S.A.
Tel: +34 91 663 50 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Lilly France SAS
Tél: +33 1 55 49 34 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Lilly Portugal ProdutosFarmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 412 66 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 28 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Eli Lilly and Company Tel: +353 1 661 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: +39 055 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη
A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Eli Lilly and Company Tel: +353 1 661 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.