Ivabradine accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Za fyziologických podmínek se ivabradin rychle uvolňuje z tablet a je ve vodě vysoce rozpustný
aktivní metabolit u člověka byl identifikován N-demethyl derivát ivabradinu.

Absorpce

Ivabradin je po perorálním podání rychle a téměř kompletně absorbován, maximálních
plazmatických hladin dosahuje přibližně za 1 hodinu po podání nalačno. Absolutní biologická
dostupnost potahovaných tablet je asi 40 %, z důvodu efektu prvního průchodu střevem a játry.
Jídlo zpomalilo absorpci přibližně o 1 hodinu a zvýšilo expozici v plazmě o 20 až 30 %. Užívání
tablet během jídla je doporučováno proto, aby se snížila intra-individuální variabilita v expozici

Distribuce

Ivabradin je přibližně ze 70 % vázán na plazmatické bílkoviny a distribuční objem v ustáleném
stavu u pacientů činí téměř 100 l. Maximální plazmatické koncentrace po chronickém podávání v
doporučené dávce 5 mg dvakrát denně jsou 22 ng/ml koncentrace v ustáleném stavu jsou 10 ng/ml
Biotransformace

Ivabradin je rozsáhle metabolizován v játrech a ve střevě oxidací pouze prostřednictvím
cytochromu P450 3A4 1898215
účastní CYP3A4. Ivabradin má nízkou afinitu vůči CYP3A4, nevykazuje klinicky relevantní
indukci nebo inhibici CYP3A4 a proto je nepravděpodobné, že by modifikoval metabolismus nebo
plazmatické koncentrace substrátů CYP3A4. Na druhou stranu silně účinné inhibitory a induktory
mohou výrazně ovlivnit plazmatické koncentrace ivabradinu
Eliminace

Ivabradin je eliminován s hlavním poločasem 2 hodiny poločasem 11 hodin. Celková clearance je přibližně 400 ml/min a renální clearance je přibližně
70 ml/min. K exkreci metabolitů dochází v podobné míře stolicí a močí. Přibližně 4 % perorální
dávky jsou vyloučena močí v nezměněné podobě.

Linearita/nelinearita

Kinetika ivabradinu je lineární v rozmezí perorálních dávek 0,5 - 24 mg.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Nebyly pozorovány farmakokinetické rozdíly velmi starými pacienty
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin ivabradinu je minimální, což souvisí s nízkým podílem renální clearance celkové eliminaci ivabradinu a jeho hlavního metabolitu S 18982
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater ivabradinu a hlavní aktivní metabolit přibližně o 20 % vyšší než u osob s normální funkcí jater.
Pro vyvození závěrů pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater jsou údaje omezené. U
pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou data dostupná
Pediatrická populace
Farmakokinetický profil ivabradinu u pediatrických pacientů s chronickým srdečním selháním ve
věku 6 měsíců až 18 let je podobný farmakokinetice popsané u dospělých, když je použito titrační
schéma založené na věku a tělesné hnotnosti.

Farmakokinetické/farmakodynamické
Analýza FK/FD vztahů ukázala, že se tepová frekvence snižuje téměř lineárně se zvyšujícími se
plazmatickými koncentracemi ivabradinu a S 18982 až do dávek 15 - 20 mg dvakrát denně. Ve
vyšších dávkách již není snížení tepové frekvence proporcionální k plazmatickým koncentracím
ivabradinu a má tendenci dosažení plató. K vysoké expozici ivabradinu může dojít, pokud je
ivabradin podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4, což může vést k výraznému
snížení tepové frekvence, toto riziko je nižší u středně silných inhibitorů CYP3A4 4.4 a 4.5věku 6 měsíců až 18 let jsou podobné FK/FD vztahům popsaným u dospělých.