Itoprid pmcs Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Itoprid se rychle a téměř úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Relativní biologická dostupnost
přibližně 60 % je daná metabolismem při prvním průchodu játry (first-pass metabolismus). Jídlo
neovlivňuje biologickou dostupnost přípravku. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax 0,28 μg/ml)
jsou dosaženy 30 až 45 minut po podání 50 mg itopridu.
Po opakovaném perorálním podání dávek v rozmezí 50 až 200 mg 3krát denně po dobu 7 dní
vykazoval itoprid a jeho metabolity lineární farmakokinetiku s minimální akumulací.

Distribuce
Přibližně 96 % itopridu se váže na plazmatické bílkoviny, a to převážně na albumin. Na α-1-kyselý
glykoprotein se váže méně než 15 % podílu vázaného itopridu.
U potkanů je itoprid extenzivně distribuován do tkání (Vdß = 6,1 l/kg) s výjimkou centrální nervové
soustavy; vysoké koncentrace dosahuje v ledvinách, tenkém střevě, játrech, nadledvinách a žaludku.
Vazba na bílkoviny u potkanů byla nižší než u lidí (78 % oproti 96 %). Přechod do CNS byl
minimální. Itoprid přechází do mléka kojících potkanů.

Biotransformace
Itoprid se u lidí extenzivně metabolizuje v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze
jeden vykazuje menší aktivitu bez farmakologického významu (přibližně 2 až 3 % účinku itopridu).
Primárním metabolitem u lidí je N-oxid, který vzniká oxidací terciárního aminu N-dimethylové
skupiny.
Itoprid je metabolizován flavin monooxygenázou (FMO3). Množství a účinnost lidských FMO
izoenzymů může mít souvislost s genetickým polymorfismem, což může vést ke vzácnému
autozomálně recesivnímu stavu, známému jako trimethylaminurie (fish odour syndrome/syndrom
rybího zápachu). Biologický poločas itopridu může být u pacientů s trimethylaminurií delší.

Farmakokinetické in vivo studie reakcí zprostředkovaných CYP neprokázaly inhibiční ani indukční
účinek itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Podání itopridu nemělo vliv na obsah CYP ani na aktivitu
uridindifosfátglukuronyltransferázy.

Eliminace
Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Množství močí vyloučeného itopridu a N-
oxidu po perorálním podání jednorázové terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo 3,7 %,
respektive 75,4 %.
Poločas vylučování itopridu je přibližně 6 hodin.