Isame Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se irbesartan dobře absorbuje: při sledování absolutní biologické dostupnosti byly
zjištěny hodnoty přibližně 60–80 %. Současný příjem potravy biologickou dostupnost irbesartanu
významně neovlivňuje.
Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 96 %, vazba na buněčné složky krve je zanedbatelná.
Distribuční objem je 53–93 litry.
Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu se 80–85 % radioaktivity v cirkulující plazmě
dá přisoudit nezměněnému irbesartanu. Irbesartan se metabolizuje v játrech konjugací na glukuronid
a oxidací. Hlavní metabolit v krevním oběhu je glukuronid irbesartanu (přibližně 6 %). Studie in vitro
ukazují, že irbesartan se primárně oxiduje cytochromem P450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym
CYP3A4 má zanedbatelný význam.


Linearita/nelinearita
Irbesartan má lineární farmakokinetiku závislou na dávce, a to v dávkovém rozmezí od 10 do 600 mg.
Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg (dvojnásobku nejvyšší doporučované dávky) je zvýšení
absorpce po perorálním podání již menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není
znám. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo za 1,5–2 hodiny po perorálním podání. Celková
clearance a renální clearance jsou 157–176 resp. 3–3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas
irbesartanu je 11–15 hodin. Rovnovážných koncentrací v plazmě je dosaženo do 3 dnů po zahájení
terapie při dávkování jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze zjistit omezenou
kumulaci irbesartanu v plazmě (<20 %). V jedné studii byly u hypertoniček zjištěny o něco vyšší
plazmatické koncentrace irbesartanu než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu
však nalezeny nebyly. Dávkování pro ženy není třeba upravovat. Hodnoty AUC a Cmax irbesartanu byly
také o něco vyšší u starších osob (≥65 let) než u osob mladších (18–40 let). Terminální eliminační
poločas se však signifikantně nelišil. U starších pacientů není třeba dávkování upravovat.
Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním anebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20 % radioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2 % dávky se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan.
Pediatrická populace
Farmakokinetika irbesartanu byla hodnocena u 23 dětí s hypertenzí po podání jedné a opakovaných
denních dávek irbesartanu (2 mg/kg) až do maximální denní dávky 150 mg po dobu 4 týdnů. U z těchto 23 dětí bylo možno srovnat farmakokinetiku s dospělými (dvanáct dětí bylo starších než 12 let,
devět dětí mělo mezi 6 až 12 lety). Výsledky ukázaly, že hodnoty Cmax, AUC a clearance byly
srovnatelné s výsledky pozorovanými u dospělých pacientů, kteří dostávali 150 mg irbesartanu denně.
Po opakovaném dávkování jednou denně byla pozorována omezená akumulace irbesartanu v plazmě
(18 %).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin anebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan se hemodialýzou neodstraní.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou jater se studie neprováděly.