Intrarosa Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné pohlavní hormony a modulátory genitálního systému,
ATC kód: G03XX01.

Mechanismus účinku

Přípravek Intrarosa obsahuje léčivou látku prasteron, tj. dehydroepiandrosteron biochemicky a biologicky identický s endogenním lidským DHEA, prekurzorovým steroidem, který je
sám o sobě inaktivní a konvertuje se na estrogeny a androgeny. Přípravek Intrarosa se tudíž liší od
estrogenních přípravků, jelikož dodává také androgenní metabolity.

*Ischemická a hemoragická cévní mozková příhoda se nerozlišovaly

Ve vaginální sliznici dochází k estrogenem mediovanému zvýšení počtu superficiálních a
intermediálních buněk a k poklesu počtu parabazálních buněk. Kromě toho se vaginální pH snižuje
směrem k normálnímu rozmezí a podporuje tak růst normální bakteriální flóry.

Klinická účinnost

Fyziologická odpověď Údaje o účinnosti byly získány ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných multicentrických pivotních klinických studií fáze III v USA a Kanadě 231/klinická studie 1 a ERC-238/klinická studie 240 až 80 let vulvovaginitidou buněk, vaginální pH ˃5,0 a jako nejvíce obtěžující příznak s léčbou placebem zlepšení 3 koprimárních cílových parametrů ve srovnání s placebem v obou studiích, jmenovitě
zvýšení procentuálního poměru superficiálních buněk parabazálních buněk
Příznaky MBS dyspareunie následujícím popisem tíže: žádná = 0, mírná = 1, střední = 2, závažná = 3. Tabulka 2 uvádí průměrnou
změnu skóre závažnosti dyspareunie MBS po 12 týdnech se spojeným statistickým testováním rozdílu
ve srovnání s placebem pro klinickou studii 1
Tabulka 2: Primární analýza účinnosti – změna od výchozí úrovně po týden 12 v nejvíce
obtěžujícím příznaku dyspareunii
Studie Dyspareunie
Intrarosa 6,5 mg Placebo Hodnota p
Klinická studie 1 -1,27 -0,87 0,Klinická studie 2 -1,42 -1,06 0,
Tabulka 3 uvádí procentuální poměry subjektů, které hlásily změnu jejich MBS dyspareunie v týdnu
12 více. „Úleva“ byla definována jako žádné nebo pouze mírné příznaky v týdnu 12. „Významné
zlepšení“ bylo omezeno na pacientky se středně těžkým nebo těžkým MBS ve výchozí úrovni
a následnou změnou z těžké na mírnou úroveň nebo z těžké či středně těžké úrovně na žádné potíže.

Tabulka 3: Procentuální podíl pacientek se zlepšením, úlevou nebo významným zlepšením
MBS dyspareunie po 12 týdnech léčby přípravkem Intrarosa vs. placebem LOCF

Zlepšení Úleva Významné IntrarosaKlinická studie 72,8 %
58,4 % 58,0 %
44,2 % 43,2 %
29,9 %
Klinická studie 80,3 %
65,0 % 68,6 %
51,6 % 47,1 %
35,7 %

Klinická bezpečnost

Kromě dvou hlavních 12týdenních klinických studií fáze III pochází bezpečnostní údaje přípravku
Intrarosa také z jedné nekomparativní otevřené bezpečnostní studie v délce jednoho roku.

Případy karcinomu prsu a karcinomu ovaria byly hlášeny u žen léčených 6,5 mg prasteronu po dobu
52 týdnů
Případy abnormálních cervikálních stěrů charakteru ASCUS nebo LSIL byly hlášeny s frekvencí
„časté“ u žen léčených přípravkem Intrarosa po dobu 52 týdnů
Endometriální bezpečnost

U 389 hodnotitelných biopsií endometria provedených na konci klinické studie přípravkem Intrarosa
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Intrarosa u všech podskupin pediatrické populace.