Inrebic Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Inrebic má být zahájena a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s použitím
protinádorových léčivých přípravků.

Dávkování

Pacienti, kteří jsou léčeni ruxolitinibem před zahájením léčby přípravkem Inrebic, musí snížit dávku
ruxolitinibu a vysadit ruxolitinib podle informací pro předepisování ruxolitinibu.

Před zahájením léčby přípravkem Inrebic, pravidelně během léčby a podle klinické potřeby je třeba
provést vstupní a následná vyšetření hladiny thiaminu jaterních testů, amylázy/lipázy, dusíku močoviny v krvi nemá být zahájena u pacientů s nedostatkem thiaminu, dokud nedojde k úpravě hladin thiaminu bod 4.4destiček pod 50 x 109/l a ANC < 1,0 x 109/l.

Doporučuje se používat profylakticky antiemetika v souladu s místní praxí po dobu prvních 8 týdnů
léčby a pokračovat v léčbě podle klinické potřeby vysokým obsahem tuku může snížit výskyt nauzey a zvracení.

Doporučená dávka přípravku Inrebic je 400 mg jednou denně.

Léčba může pokračovat tak dlouho, dokud z ní pacienti budou mít klinický přínos. U hematologické a
nehematologické toxicity je třeba zvážit úpravu dávky pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat dávku 200 mg denně.

Pokud dojde k vynechání dávky, následující den se má užít další plánovaná dávka. Tobolky navíc se
nesmí užívat jako náhrada za vynechanou dávku.

Úprava dávky
Úpravy dávky z důvodu hematologické toxicity, nehematologické toxicity a léčby Wernickeho
encefalopatie
Úprava hladiny thiaminu související s dávkou
Před zahájením léčby a v jejím průběhu má být hladina thiaminu doplněna, pokud je nízká. Během
léčby má být hladina thiaminu pravidelně hodnocena a poté každé 3 měsíce
Úpravy dávky při souběžném užívání silných inhibitorů CYP3APokud se nelze vyhnout souběžnému podávání silných inhibitorů CYP3A4, dávka přípravku Inrebic
má být snížena na 200 mg. Pacienti mají být pečlivě sledováni bezpečnosti
V případech, kdy je souběžné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 přerušeno, je třeba dávku
přípravku Inrebic zvýšit na 300 mg jednou denně během prvních dvou týdnů po vysazení
inhibitoru CYP3A4 a poté na 400 mg jednou denně podle snášenlivosti. Další úpravy dávky mají
být prováděny podle potřeby na základě sledování bezpečnosti a účinnosti související s léčbou
přípravkem Inrebic.

Opětovné zvýšení dávky
Pokud je nežádoucí účinek způsobený přípravkem Inrebic, který vedl ke snížení dávky, kontrolován
účinným způsobem a toxicita je vyřešena po dobu nejméně 28 dnů, může být úroveň dávky znovu
zvýšena na o jednu úroveň dávky vyšší za měsíc až na původní úroveň dávky. Opětovné zvýšení
dávky se nedoporučuje, pokud bylo snížení dávky způsobeno nehematologickou toxicitou stupně 4,
zvýšením alaninaminotransferázy odpovídajícím ≥ stupni 3 nebo opakovaným výskytem hematologické toxicity stupně 4.

Tabulka 1: Snížení dávky z důvodu hematologické, nehematologické toxicity při léčbě a léčby
Wernickeho encefalopatie

Hematologická toxicita Snížení dávky
Trombocytopenie 3. stupně s aktivním krvácením
trombocytopenie 4. stupně < 25 x 109/lPřerušte podávání dávky přípravku Inrebic,
dokud nedojde ke zlepšení na ≤ stupeň 2 krevních destiček < 75 x 109/lhodnotu. Zahajte znovu dávkou o 100 mg denně
nižší než byla poslední podaná dávka.

Neutropenie 4. stupně [ANC] < 0,5 x 109/lPřerušte podávání dávky přípravku Inrebic,
dokud nedojde ke zlepšení na ≤ stupeň 2 < 1,5 x 109/lznovu dávku o 100 mg denně nižší než byla
poslední podaná dávka. Granulocytární růstové
faktory mohou být použity dle uvážení lékaře

Anémie 3. stupně a vyššího, indikovaná transfuze
Přerušte podávání dávky přípravku Inrebic,
dokud nedojde ke zlepšení na ≤
stupeň 2 na výchozí hodnotu. Zahajte znovu dávkou o

*normální rozmezí hladin thiaminu se může lišit v závislosti na metodách používaných laboratoří.

Zvláštní populace
100 mg denně nižší než byla poslední podaná
dávka.
Opakování hematologické toxicity 4. stupně Ukončení léčby přípravkem Inrebic dle uvážení lékaře.
Nehematologická toxicita Snížení dávky
Nauzea, zvracení nebo průjem ≥ 3. stupni, které
nereagují na podpůrná opatření během 48 hodin
Přerušte podávání dávky přípravku Inrebic,
dokud nedojde ke zlepšení na ≤ stupeň 1 nebo na
výchozí úroveň. Zahajte znovu dávkou o 100 mg
denně nižší než byla poslední podaná dávka.

ALT/ AST ≥ stupni 3 hranice normy [ULN]Přerušte podávání dávky přípravku Inrebic až ke
zlepšení na ≤ stupeň 1 ULN - 3,0 x ULNULN - 1,5 x ULNZahajte znovu dávkou o 100 mg denně nižší než
byla poslední podaná dávka.
Sledujte ALT, AST a bilirubin každé 2 týdny po dobu nejméně 3 měsíců po
snížení dávky. Pokud se znovu objeví zvýšení
stupně 3 nebo vyššího, přerušte léčbu
přípravkem Inrebic.


amyláza / lipáza ≥ 3. stupeň Přerušte podávání dávky přípravku Inrebic,
dokud nedojde ke zlepšení na
stupeň 1 výchozího hodnotu. Zahajte znovu dávkou o
100 mg denně nižší než byla poslední podaná
dávka.
Sledujte amylázu / lipázu každé 2 týdny po dobu
nejméně 3 měsíců po snížení dávky. Pokud se
znovu objeví zvýšení stupně 3 nebo vyššího,
přerušte léčbu přípravkem Inrebic.

Jiné nehematologické toxicity ≥ 3. stupni
Přerušte podávání dávky přípravku Inrebic,
dokud nedojde ke zlepšení na ≤ stupeň 1 nebo na
výchozí úroveň. Zahajte znovu dávkou o 100 mg
denně nižší než byla poslední podaná dávka.

Zvládání hladin thiaminů a Wernickeho
encefalopatie Pro hladiny thiaminu < normální rozmezí 222 nmol/lpříznaků WE
Přerušte léčbu přípravkem Inrebic.
Podávejte 100 mg perorálního thiaminu denně,
dokud se hladiny thiaminu neobnoví do
normálního rozmezí*. Pokud jsou hladiny
thiaminu v normálním rozmezí, zvažte opětovné
zahájení léčby přípravkem Inrebic*.

Pro hladiny thiaminu < 30 nmol/l bez známek
nebo příznaků WE
Přerušte léčbu přípravkem Inrebic. Zahajte léčbu
parenterálním podáváním thiaminu v
terapeutických dávkách, dokud se hladiny
thiaminu nevrátí do normálního rozmezí*.
Pokud jsou hladiny thiaminu v normálním
rozmezí, zvažte opětovné zahájení léčby
přípravkem Inrebic*.

Pro známky nebo příznaky WE bez ohledu na
hladinu thiaminu
Přerušte léčbu přípravkem Inrebic a okamžitě
podejte parenterální thiamin v terapeutických
dávkách.

Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin podle Cockcrofta-Gaulta [C-G]závažnou poruchou funkce ledvin až 89 ml/minzávažným poškozením ledvin vyžadovat alespoň týdenní monitorování bezpečnosti a v případě
potřeby úpravu dávky na základě nežádoucích účinků.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika přípravku Inrebic nebyla hodnocena u pacientů se závažnou poruchou funkce jater.
Přípravek Inrebic se nemá používat u pacientů se závažnou poruchou funkce jater skóre C nebo celkový bilirubin > 3násobek ULN a jakékoli zvýšení ASTstředně závažným poškozením funkce jater není nutná žádná úprava počáteční dávky.

Starší pacienti
U starších pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Inrebic u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyly
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Inrebic je určen k perorálnímu podání.

Tobolky se nesmí otevírat, lámat ani žvýkat. Polykají se celé, pokud možno zapíjejí vodou, a mohou
se užívat s jídlem nebo bez jídla. Podávání s jídlem s vysokým obsahem tuku může snížit výskyt
nauzey a zvracení, proto se doporučuje užívat tobolky s jídlem.