Inovelon Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální plazmatické hladiny jsou dosaženy přibližně6hodin po podání. Vrcholová koncentrace
subjektů a pacientů nalačno i po jídle, což je pravděpodobně způsobeno omezenou absorpcí dávky. Po
jednotlivých dávkách zvyšuje potrava biologickou dostupnost maximální koncentraci vplazmě o56%.
Bylo prokázáno, že přípravky Inovelon perorální suspenze a Inovelon potahované tablety jsou
biologicky ekvivalentní.
Distribuce
Ve studiích in vitrobyla pouze malá frakce rufinamidu přičemž albumin odpovídal přibližně za80% této vazby. To ukazuje, že riziko lékových interakcí
vdůsledku nahrazení vazebného místa během současného podávání dalších látek je minimální.
Rufinamid byl rovnoměrně rozdělen mezi erytrocyty a plazmu.
Biotransformace
Rufinamid je téměř výhradně eliminován metabolismem. Hlavní dráha metabolismu je hydrolýza
karboxylamidové skupiny na farmakologicky inaktivní derivát kyseliny CGP47292. Metabolismus
zprostředkovaný cytochromem P450se podílí v mnohem menší míře.
Nelze zcela vyloučit vznik malých množství konjugátů glutathionu.
In vitrorufinamid vykazoval malou nebo žádnou schopnost působit jako kompetitivní nebo
nekompetitivní inhibitor následujících lidských enzymů P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5nebo CYP4A9/11-Eliminace
Plazmatický eliminační poločas je přibližně6-10hodin u zdravých subjektů a pacientů sepilepsií.
Rufinamid se při podávání dvakrát denně ve12hodinových intervalech akumuluje vrozsahu, který lze
předpovídat podle jeho terminálního poločasu, což ukazuje, že farmakokinetika rufinamidu je časově
nezávislá Ve studiích sradioaktivně značenou látkou u tří zdravých dobrovolníků byla základní sloučenina
radioaktivity, metabolit CGP47292tvořil pouze asi15%. Převládající cestou eliminace látek
souvisejících sléčivou látkou bylo vylučování ledvinami, které odpovídalo za84,7% dávky.
Linearita/nelinearita
Biologická dostupnost rufinamidu je závislá na dávce. Se zvyšováním dávky se snižuje biologická
dostupnost.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Pro vyhodnocení vlivu pohlaví na farmakokinetiku rufinamidu bylo použito populační modelování
farmakokinetiky. Tato hodnocení ukazují, že pohlaví neovlivňuje farmakokinetiku rufinamidu do
klinicky významné míry.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika jedné dávky 400mg rufinamidu nebyla u pacientů schronickým a těžkým selháním
ledvin změněna, ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Ale když byla po podání rufinamidu
provedena hemodialýza, byly plazmatické hladiny sníženy přibližně o30%, což svědčí pro to, že by
to mohl být postup použitelný vpřípadě předávkování Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné studie, a proto přípravek Inovelon nemá
být pacientům s těžkou poruchou funkce jater podáván Starší pacienti
Farmakokinetická studie u starších zdravých dobrovolníků neukázala významný rozdíl ve
farmakokinetických parametrech ve srovnání smladšími dospělými osobami.
Děti Děti mají obvykle nižší clearance rufinamidu neždospělé osoby a tento rozdíl souvisí svelikostítěla,
přičemž clearance rufinamidu roste stělesnou hmotností.
Nedávná populační FK analýza rufinamidu provedená na sloučených údajích od139subjektů
věku1až< 2roky,14pacientů ve věku2až< 4roky,14pacientů ve věku4až< 8let,21pacientů ve
věku8až< 12let a24pacientů ve věku12až<18letLGS ve věku1až< 4roky dávkuje na bázi mg/kg/den, dosáhne se expozice srovnatelné s expozicí u
pacientů s LGS ve věku ≥4roky, u kterých byla prokázána účinnost.
Studie u novorozených dětí nebo kojenců a batolat mladších1roku nebyly prováděny.