Indivina Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je estradiol valerát absorbován z gastrointestinálního traktu a rychle esterázami
hydrolyzován na estradiol. U postmenopauzálních žen ve věku 50-65 let byla maximální koncentrace
estradiolu v séru (Cmax) dosažena za 4-6 hodin po podání různých kombinací 1 mg nebo 2 mg estradiol-
valerátu. Po dávce 1 mg byla Cmax asi 166 pmol/l, minimální koncentrace (Cmin) asi 101 pmol/l a
průměrná koncentrace (Cprůměr) asi 123 pmol/l. V případě 2 mg dávky byla Cmax 308 pmol/l, Cmin pmol/l a Cprůměr 228 pmol/l. Srovnatelné koncentrace estradiolu byly zjištěny i u pacientek nad 65 let.

Cirkulující estradiol je vázán na plazmatické proteiny, hlavně na Sex Hormon Binding Globulin (SHBG)
a sérový albumin. Estradiol prochází rozsáhlou biotransformací. Jeho metabolity jsou vyloučeny močí
jako glukuronidy a sulfátové konjugáty spolu s malým množstvím nezměněného estradiolu.
Kromě urinární exkrece procházejí metabolity estradiolu také enterohepatální cirkulací. Pouze malé
množství dávky je vyloučeno stolicí.

Po perorálním podání dochází k nízké absorpci medroxyprogesteron-acetátu z důvodu nízké
rozpustnosti. Nicméně byly zjištěny velké individuální rozdíly. Medroxyprogesteron-acetát podstupuje
metabolismus prakticky bez first-pass efektu. Po podání různých kombinací 2,5 mg nebo 5 mg
medroxyprogesteron-acetátu ženám ve věku 50-65 let byla maximální koncentrace v séru dosažena za
méně než 2 hodiny. Po dávce 2,5 mg byla Cmax asi 0,37 ng/ml, Cmin asi 0,05 ng/ml a Cprůměr asi 0,ng/ml. Po dávce 2 mg byla Cmax asi 0,64 ng/ml, Cmin asi 0,12 ng/ml a Cprůměr asi 0,21 ng/ml. Srovnatelné
koncentrace medroxyprogesteron-acetátu byly zjištěny i u pacientek nad 65 let.

Medroxyprogesteron-acetát je z více než 90 % vázán na plazmatické proteiny, zejména na albumin.
Eliminační poločas perorálně podaného medroxyprogesteron-acetátu je přibližně 24 hodin.
Medroxyprogesteron-acetát je rozsáhle metabolizován hepatální hydroxylací a konjugací, je vylučován
močí a žlučí. Metabolismus není zdokumentován a farmakologická aktivita metabolitů není známa.