Imuran Vedlejší a nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
Pro přípravek Imuran není k dispozici současná klinická dokumentace, která by mohla být
použita k určení frekvence nežádoucích účinků. Incidence nežádoucích účinků se může lišit
v závislosti na indikaci.

Nejzávažnější nežádoucí účinky zahrnují útlum funkce kostní dřeně, nejčastěji se projevující
leukopenií, trombocytopenií nebo anemií; virové, mykotické a bakteriální infekce; život
ohrožující poškození jater; hypersenzitivita, Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická
epidermální nekrolýza.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
K vyjádření frekvence nežádoucích účinků se užívá následující klasifikace:
Velmi časté 1/10
Časté>1/100 až
Vzácné 1/10 000 až < 1/1000
Velmi vzácné < 1/10 000 včetně jednotlivých hlášených případů
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Orgánový systém Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Velmi časté Virové, mykotické a bakteriální infekce
u pacientů po transplantaci užívajících
azathioprin v kombinaci s jinými imunosupresivy
Méně časté Virové, mykotické a bakteriální infekce v jiných
skupinách pacientů
Velmi vzácné Případy viru JC v souvislosti s PML byly hlášené
po používání azathioprinu v kombinaci s dalšími
imunosupresivy (viz bod 4.4).
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty
a polypy)
Vzácné Novotvary včetně lymfoproliferativních
onemocnění, nádorů kůže (melanomy a
non-melanomy), sarkomů (Kaposiho a non-
Kaposiho) a karcinomu děložního hrdla in situ,
akutní myeloidní leukémie a myelodysplazie (viz
bod 4.4).
Není známo Hepatosplenický T-buněčný lymfom (viz bod
4.4).
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Útlum funkce kostní dřeně, leukopenie
Časté Trombocytopenie
Méně časté Anemie
Vzácné Agranulocytóza, pancytopenie, aplastická
anemie, megaloblastická anemie, erytroidní
hypoplazie
Poruchy imunitního systému

Méně časté Hypersenzitivita
Velmi vzácné Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická
epidermální nekrolýza
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi vzácné Reverzibilní pneumonitida
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea
Méně časté Pankreatitida
Velmi vzácné Kolitida, divertikulitida a perforace střev hlášené
v populaci po transplantaci, těžké průjmy
v populaci se zánětlivým onemocněním střeva
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Cholestáza
Vzácné Život ohrožující poškození jater
Vyšetření Méně časté Neobvyklé výsledky jaterních funkcí
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné Alopecie
Není známo Sweetův syndrom (akutní febrilní neutrofilní
dermatóza), fotosenzitivita

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce a infestace

U pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Imuran v monoterapii nebo v kombinaci s jinými
imunosupresivy, zejména kortikosteroidy, byla pozorována zvýšená náchylnost k virovým,
mykotickým a bakteriálním infekcím, včetně závažných a atypických infekcí, reaktivace VZV
(varicella zoster virus), hepatitidy B a jiných infekčních agens (viz bod 4.4).

Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů)

Vzácně byly zaznamenány případy akutní myeloidní leukemie a myelodysplazie (někdy
sdružené s chromozomálními abnormalitami).

Poruchy krve a lymfatického systému

Léčebné použití přípravku Imuran může být provázeno útlumem funkce kostní dřeně, závislým
na velikosti dávky a obvykle reverzibilním, který se projeví jako leukopenie nebo také jako
anemie a trombocytopenie a vzácně jako agranulocytóza, pancytopenie a aplastická anemie.
Tyto nežádoucí účinky se vyskytují zejména u pacientů náchylných k projevům myelotoxicity
(jako jsou pacienti s TPMT deficitem, renální nebo hepatální insuficiencí) a u pacientů, u nichž
nebylo redukováno dávkování přípravku Imuran při současné léčbě allopurinolem.

Ve spojitosti s terapií přípravkem Imuran se vyskytly reverzibilní vzestupy hodnot průměrného
objemu erytrocytů a průměrné koncentrace hemoglobinu v erytrocytech, závislé na velikosti
dávky. Rovněž byly pozorovány megaloblastické změny kostní dřeně, ale těžká megaloblastová
anemie a erytroidní hypoplazie jsou vzácné.

Poruchy imunitního systému

Po podání přípravku Imuran byl popsán občasný výskyt několika různých klinických
syndromů, které jsou patrně idiosynkratickými manifestacemi hypersenzitivity. K jejich
charakteristickým klinickým rysům patří celková malátnost, závratě, nauzea, zvracení, průjem,
horečka, ztuhlost, exantém, vyrážka, erythema nodosum, vaskulitida, myalgie, artralgie, renální
dysfunkce, hypotenze, hepatální dysfunkce a cholestáza (viz Poruchy jater a žlučových cest).

V mnoha případech nový výskyt potvrdil souvislost těchto reakcí s přípravkem Imuran.

Okamžitým zastavením aplikace azathioprinu a (v případě potřeby) zahájením opatření na
podporu krevního oběhu se většinou podařilo stav zvládnout.

Při závažných formách základního onemocnění bylo velmi vzácně hlášeno fatální zakončení.
Jestliže se vyskytla hypersenzitivní reakce na Imuran, je nutné velmi pečlivě zvažovat
pokračování v jeho aplikaci s ohledem na okolnosti jednotlivého případu.

Gastrointestinální poruchy

U některých pacientů došlo po prvním podání přípravku Imuran k výskytu nauzey. Zdá se, že
tomuto nežádoucímu účinku lze předcházet užíváním přípravku po jídle. Nicméně podávání
tablet azathioprinu po jídle může snížit perorální absorpci, proto má být po podání sledována
terapeutická účinnost (viz body 4.2, 4.5 a 5.2).
U příjemců transplantátů byly při imunosupresivní terapii hlášeny závažné komplikace, včetně
kolitidy, divertikulitidy a perforace střeva. Etiologii těchto příhod se však nepodařilo
jednoznačně objasnit a úlohu při nich mohla hrát vysokodávková kortikosteroidní terapie.
U pacientů se zánětlivým střevním onemocněním léčených přípravkem Imuran byl hlášen těžký
průjem, recidivující po obnovené expozici tomuto přípravku. Dojde-li při léčení těchto pacientů
k exacerbaci příznaků, je nutné zvažovat souvislost s podáním přípravku.

U malého procenta pacientů léčených přípravkem Imuran, zejména u příjemců renálních
transplantátů a u pacientů se zánětlivým střevním onemocněním, byla hlášena pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest

V souvislosti s léčbou přípravkem Imuran byla občas hlášena cholestáza a zhoršení funkce
jater, obvykle reverzibilní po vysazení přípravku. Může to být spojeno s příznaky
hypersenzitivní reakce (viz část Poruchy imunitního systému).

V souvislosti s dlouhodobou aplikací azathioprinu byla vzácně hlášena - hlavně u příjemců
transplantátů - život ohrožující poškození jater. Histologický nález zahrnoval dilataci sinů,
peliózu jater, venookluzivní nemoc a nodulární regenerativní hyperplazii. V některých
případech došlo po vysazení azathioprinu k dočasnému nebo i trvalému zlepšení
hepatohistologického nálezu a příznaků.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

U řady pacientů užívajících azathioprin spolu s jinými imunosupresivy bylo popsáno
vypadávání vlasů. Stav se mnohdy spontánně upravil i přes pokračující léčbu.

Pediatrická populace

Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí budou stejné jako u
dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek