Imnovid Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Pomalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Nejčastěji hlášenými nežádoucími poruchami krve a lymfatického systému byly neutropenie trombocytopenie periferní senzorickou neuropatii a periferní edém a lymfatického systému včetně neutropenie Nejčastěji hlášeným závažným nežádoucím účinkem byla pneumonie nežádoucí účinky zahrnovaly pyrexii plicní embolii
Pomalidomid v kombinaci s dexamethasonem
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích byly poruchy krve a lymfatického
systému včetně anémie reakce v místě aplikace včetně únavy a infestace včetně pneumonie pacientů a nežádoucí účinky žilní embolické nebo trombotické příhody pacientů. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky 3. a 4. stupně byly poruchy krve a lymfatického
systému včetně neutropenie včetně pneumonie pneumonie neutropenii
Nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji spíše v prvních 2 cyklech léčby pomalidomidem.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených pomalidomidem v kombinaci s bortezomibem
a dexamethasonem, pomalidomidem v kombinaci s dexamethasonem a ze sledování po uvedení
přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce 7 a seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti
veškerých nežádoucích účinků a nežádoucích účinků 3. a 4. stupně.

Četnosti výskytu jsou definovány v souladu s platnými předpisy takto: velmi časté
Tabulka 7. Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních a po uvedení přípravku na trh
Kombinace léčby Pomalidomid/
bortezomib/dexamethason
Pomalidomid/
dexamethason
Třídy orgánových
systémů / Preferovaný
termín

Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Infekce a infestace
Pneumonie Velmi časté Velmi časté - -
Pneumonie virové a mykotické infekce
infekce, včetně oportunních
infekcí- - Velmi časté Časté
Bronchitida Velmi časté Časté Časté Méně časté
Infekce horních cest
dýchacích
Velmi časté Časté Časté Časté
Virová infekce horních cest
dýchacích
Velmi časté - - -
Sepse Časté Časté - -
Septický šok Časté Časté - -
Neutropenická sepse - - Časté Časté
Kolitida způsobená
Clostridium difficile
Časté Časté - -
Bronchopneumonie - - Časté Časté
Infekce dýchacích cest Časté Časté Časté Časté
Infekce dolních cest
dýchacích
Časté Časté - -
Plicní infekce Časté Méně časté - -
Chřipka Velmi časté Časté - -
Bronchiolitida Časté Časté - -
Infekce močových cest Velmi časté Časté - -
Nazofaryngitida - - Časté -
Kombinace léčby Pomalidomid/
bortezomib/dexamethason
Pomalidomid/
dexamethason
Třídy orgánových
systémů / Preferovaný
termín

Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Herpes zoster - - Časté Méně časté
Reaktivace hepatitidy B - - Není známo* Není známo*
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Bazocelulární karcinom Common Méně časté - -
Bazocelulární karcinom
kůže
- - Méně časté Méně časté
Spinocelulární karcinom
kůže
- - Méně časté Méně časté
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropene Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté
Trombocytopenie Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté
Leukopene Velmi časté Časté Velmi časté Časté
Anémie Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté
Febrilní neutropenie Časté Časté Časté Časté
Lymfopenie Časté Časté - -
Pancytopenie - - Časté* Časté*
Poruchy imunitního systému
Angioedém - - Časté* Méně časté*
Kopřivka - - Časté* Méně časté*
Anafylaktická reakce Není známo* Není známo* - -
Rejekce transplantovaného
solidního orgánu
Není známo* - - -
Endokrinní poruchy
Hypotyreóza Méně časté* - - -
Poruchy metabolismu a výživy
Hypokalemie Velmi časté Časté - -
Hyperglykemie Velmi časté Časté - -
Hypomagnesemie Časté Časté - -
Hypokalcemie Časté Časté - -
Hypofosfatemie Časté Časté - -
Hyperkalemie Časté Časté Časté Časté
Hyperkalcemie Časté Časté - -
Hyponatremie - - Časté Časté
Snížená chuť k jídlu - - Velmi časté Méně časté
Kombinace léčby Pomalidomid/
bortezomib/dexamethason
Pomalidomid/
dexamethason
Třídy orgánových
systémů / Preferovaný
termín

Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Hyperurikemie - - Časté* Časté*
Syndrom nádorového
rozpadu
- - Méně časté * Méně časté *
Psychiatrické poruchy
Insomnie Velmi časté Časté - -
Deprese Časté Časté - -
Stav zmatenosti - - Časté Časté
Poruchy nervového systému
Peripferní senzorická
neuropatie
Velmi časté Časté Časté Méně časté
Závratě Velmi časté Méně časté Časté Méně časté
Třes Velmi časté Méně časté Časté Méně časté
Synkopa Časté Časté - -
Periferní senzomotorická
neuropatie
Časté Časté - -
Parestezie Časté - - -
Dysgeuzie Časté - - -
Snížený stupeň vědomí - - Časté Časté
Intrakraniální krvácení - - Časté* Méně časté*
Cerebrovaskulární příhoda - - Méně časté* Méně časté*
Poruchy oka
Katarakta Časté Časté - -
Poruchy ucha a labyrintu
Vertigo - - Časté Časté
Srdeční poruchy
Fibrilace síní Velmi časté Časté Časté* Časté*
Srdeční selhání - - Časté* Časté*
Infarkt myokardu - - Časté* Méně časté*
Cévní poruchy
Hluboká žilní trombóza Časté Méně časté Časté Méně časté
Hypotenze Časté Časté - -
Hypertenze Časté Časté - -
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dušnost Velmi časté Časté Velmi časté Časté
Kombinace léčby Pomalidomid/
bortezomib/dexamethason
Pomalidomid/
dexamethason
Třídy orgánových
systémů / Preferovaný
termín

Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Kašel Velmi časté - Velmi časté Méně časté
Plicní embolie Časté Časté Časté Méně časté
Epistaxe - - Časté* Méně časté*
Intersticiální plicní
onemocnění
- - Časté* Méně časté*
Gastrointestinální poruchy
Průjem Velmi časté Časté Velmi časté Časté
Zvracení Velmi časté Časté Časté Časté
Nauzea Velmi časté Méně časté Velmi časté Méně časté
Zácpa Velmi časté Časté Velmi časté Časté
Abdominální bolest Velmi časté Časté - -
Bolest v horní části břicha Časté Méně časté - -
Stomatitida Časté Méně časté - -
Sucho v ústech Časté - - -
Břišní distenze Časté Méně časté - -
Gastrointestinální krvácení - - Časté Méně časté
Poruchy jater a žlučových cest
Hyperbilirubinemie - - Méně časté Méně časté
Hepatitida - - Méně časté* -
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka Velmi časté Časté Časté Časté
Svědění - - Časté -
Léková reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky
- - Není známo* Není známo*
Toxická epidermální
nekrolýza
- - Není známo* Není známo*
Stevensův-Johnsonův
syndrom
- - Není známo* Není známo*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Svalová slabost Velmi časté Časté - -
Bolest zad Velmi časté Časté - -
Bolest kostí Časté Méně časté Velmi časté Časté
Svalové křeče Velmi časté - Velmi časté Méně časté
Poruchy ledvin a močových cest
Akutní poškození ledvin Časté Časté - -
Kombinace léčby Pomalidomid/
bortezomib/dexamethason
Pomalidomid/
dexamethason
Třídy orgánových
systémů / Preferovaný
termín

Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Všechny
nežádoucí
účinky

Nežádoucí
účinky
3.-4. stupně
Chronické poškození ledvin Časté Časté - -
Retence moči Časté Časté Časté Méně časté
Renální selhání - - Časté Časté
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Bolest v oblasti pánve Časté Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava Velmi časté Časté Velmi časté Časté
Pyrexie Velmi časté Časté Velmi časté Časté
Periferní edém Velmi časté Časté Velmi časté Časté
Bolest na hrudi jiného než
srdečního původu
Časté Časté - -
Edém Časté Časté - -
Vyšetření
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Časté Časté Časté Časté
Snížená tělesná hmotnost Časté Časté - -
Snížený počet neutrofilů - - Časté Časté
Snížený počet leukocytů - - Časté Časté
Snížený počet trombocytů - - Časté Časté
Zvýšená hadina kyseliny
močové v krvi
- - Časté* Méně časté*
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Pád Časté Časté - -
*Hlášeno během používání po uvedení přípravku na trh.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Frekvence uvedené v této části vycházejí z klinických studií u pacientů léčených pomalidomidem
v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Teratogenita
Pomalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. Thalidomid je známá lidská teratogenní léčivá
látka, která způsobuje těžké a život ohrožující vrozené vady. Pomalidomid vykazoval teratogenní
účinky jak u potkanů, tak i u králíků, pokud byl podáván v období hlavní organogeneze pomalidomidu
Neutropenie a trombocytopenie
Neutropenie se vyskytla až u 54,0 % 4. stupnězávažná.

Febrilní neuropatie a u 1,8 % body 4.2 a 4.4
Trombocytopenie se vyskytla u 39,9 % Trombocytopenie byla 3. nebo 4. stupně u 28,1 % pacientů, vedla k ukončení léčby pomalidomidem u 0,7 % pacientů
Neutropenie a trombocytopenie se častěji objevovaly během prvních 2 cyklů léčby pomalidomidem
jak v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem, tak v kombinaci s dexamethasonem.

Infekce
Infekce byla nejčastější nehematologickou toxicitou.

Infekce se vyskytla u 83,1 % infekce horních cest dýchacích a pneumonie. Fatální infekce u 4,0 % pomalidomidem u 3,6 %
Tromboembolické příhody
Pro všechny pacienty v klinických studiích bylo povinné profylaktické podávání kyseliny
acetylsalicylové antikoagulační léčba, pokud není kontraindikována
Žilní tromboembolické příhody 3. nebo 4. stupněVTE spojena s ukončením léčby pomalidomidem.

Periferní neuropatie - pomalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Pacienti s probíhající periferní neuropatií ≥ 2. stupně s bolestí v průběhu 14 dní před randomizací byli
z klinických studií vyloučeni. Periferní neuropatie se vyskytla u 55,4 % pacientů 0,7 % 4. stupněsrovnatelná. Přibližně 30 % pacientů, u kterých se periferní neuropatie vyskytla, mělo v anamnéze
neuropatii na začátku studie. Periferní neuropatie vedla k ukončení léčby bortezomibem přibližně
u 14,4 % pacientů, pomalidomidem u 1,8 % a dexamethasonem u 1,8 % pacientů léčených
Pom+Btz+Dex a 8,9 % pacientů léčených Btz+Dex.

Periferní neuropatie - pomalidomid v kombinaci s dexamethasonem
Pacienti s probíhající periferní neuropatií ≥ 2. stupně byli z klinických studií vyloučeni. Periferní
neuropatie se vyskytla u 12,3 % pacientů neuropatie nebyl hlášen jako závažný a u 0,3 % pacientů vedla periferní neuropatie k ukončení léčby

Krvácení
Při léčbě pomalidomidem byly zejména u pacientů s rizikovými faktory, např. se současně
podávanými léčivými přípravky, které zvyšují náchylnost ke krvácení, hlášeny hemoragické poruchy.
Hemoragické příhody zahrnovaly epistaxi, intrakraniální krvácení a gastrointestinální krvácení.

Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při používání pomalidomidu byly hlášeny případy angioedému, anafylaktické reakce a závažných
kožních reakcí včetně SJS, TEN a DRESS. Pacientům s těžkou vyrážkou spojenou s léčbou
lenalidomidem nebo thalidomidem v anamnéze se nemá pomalidomid podávat
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů progresivními nádory mozku byly konzistentní se známým bezpečnostním profilem pomalidomidu u
dospělých pacientů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.