Ibuprofen zentiva k.s. Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Ibuprofen je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností 80-90 %.
Maximálních koncentrací v séru dosahuje 1-2 hodiny po podání. Pokud je podáván s jídlem,
maximální koncentrace v séru jsou nižší a je jich dosaženo pomaleji, než když se užívá nalačno.
Potrava výrazně neovlivňuje celkovou biologickou dostupnost.

Distribuce
Ibuprofen se značně (z 99 %) váže na plazmatické proteiny. Ibuprofen má malý distribuční objem,
který se u dospělých pohybuje okolo 0,12-0,2 l/kg.

Biotransformace
Ibuprofen je rychle metabolizován v játrech prostřednictvím cytochromu P450, zejména jeho formy
CYP2C9, na dva primární neaktivní metabolity, 2-hydroxyibuprofen a 3-karboxyibuprofen. Po
perorálním podání léku se o něco méně než 90 % perorální dávky ibuprofenu vyloučí do moči jako
oxidativní metabolity a jejich glukuronidové konjugáty. Velmi malá část ibuprofenu se do moči
vylučuje v nezměněném stavu.

Eliminace
K vylučování ledvinami dochází rychle a beze zbytku. Eliminační poločas je přibližně 2 hodiny.
Vylučování ibuprofenu je prakticky ukončeno do 24 hodin po podání poslední dávky.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Pokud nemají starší pacienti žádnou poruchu funkce ledvin, existují pouze malé, klinicky nevýznamné
rozdíly ve farmakokinetickém profilu a vylučování moči mezi mladými a staršími pacienty.

Děti
Systémová expozice ibuprofenu po podání terapeutické dávky upravené podle hmotnosti (5 mg/kg až
10 mg/kg tělesné hmotnosti) se u dětí ve věku od 1 roku jeví podobná jako u dospělých.

Zdá se, že děti od 3 měsíců do 2,5 let mají vyšší distribuční objem (l/kg) a clearance (l/kg/h)
ibuprofenu než děti ve věku > 2,5 až 12 let.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin byly hlášeny zvýšené hodnoty nevázaného (S)-
ibuprofenu, vyšší hodnoty AUC (S)-ibuprofenu a zvýšené poměry AUC enantiomerů (S/R)
v porovnání se zdravými jedinci.
U pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin podstupujících dialýzu byl průměrný volný podíl
ibuprofenu přibližně 3 % v porovnání s přibližně 1 % u zdravých dobrovolníků. Vážné poškození


funkce ledvin může vést ke kumulaci metabolitů ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám.
Metabolity lze odstranit hemodialýzou (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

Porucha funkce jater
Alkoholové poškození jater s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater nevedlo k podstatně
změněným farmakokinetickým parametrům.
U pacientů s cirhózou se středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 6-10)
léčených racemickým ibuprofenem bylo pozorováno průměrně dvojnásobné prodloužení poločasu
a poměr AUC enantiomerů (S/R) byl významně nižší v porovnání se zdravými jedinci, což naznačuje
zhoršení metabolické inverze (R)-ibuprofenu na aktivní (S)-enantiomer (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).