Ibuprofen b. braun Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce


Přípravek Ibuprofen B. Braun se podává intravenózně, proto nedochází k žádnému procesu absorpce a
biologická dostupnost ibuprofenu je 100 %.
Po intravenózním podání ibuprofenu u člověka je maximální koncentrace (Cmax) (S)-enantiomeru
(účinný) a R-enantiomeru dosažena během přibližně 40 minut při rychlosti infuze 30 minut.

Distribuce

Odhadovaný distribuční objem je 0,11 až 0,21 l/kg.
Ibuprofen se významně váže na plazmatické proteiny, primárně na albumin.

Biotransformace

Ibuprofen se metabolizuje v játrech na dva neaktivní metabolity, které se společně s
nemetabolizovaným ibuprofenem vylučují ledvinami jako takové nebo jako konjugáty.

Po perorální aplikaci je ibuprofen již částečně absorbován v žaludku a pak je zcela absorbován v
tenkém střevě. Po jaterním metabolismu (hydroxylaci, karboxylaci) jsou farmakologicky neaktivní
metabolity zcela eliminovány, zejména renální cestou (90 %), ale také žlučí.

Eliminace

Vylučování ledvinami je rychlé a kompletní. Eliminační poločas je asi 2 hodiny.

Linearita/nelinearita

Ibuprofen vykazuje linearitu v ploše pod křivkou plazmatické koncentrace a času po jednorázovém
podání ibuprofenu (v rozsahu 200-800 mg).

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Existuje korelace mezi plazmatickými hladinami ibuprofenu, jeho farmakodynamickými vlastnostmi a
celkovým profilem bezpečnosti. Farmakokinetika ibuprofenu je stereoselektivní po intravenózním a
perorálním podání.
Mechanismus účinku a farmakologie intravenózně podávaného ibuprofenu se neliší od mechanismu
perorálně podáváného ibuprofenu.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin byla hlášena zvýšená hladina nevázaného (S)-ibuprofenu,
vyšší hodnoty AUC pro (S)-ibuprofen a zvýšené poměry enantiomerické AUC (S/R) ve srovnání se
zdravými skupinami.

U pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin, kteří podstupují dialýzu, byla střední volná frakce
ibuprofenu asi 3 % ve srovnání s přibližně 1 % u zdravých dobrovolníků. Závažná porucha funkce
ledvin může vést ke kumulaci metabolitů ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám. Metabolity se
mohou odstraňovat hemodialýzou (viz body 4.3 a 4.4).

Porucha funkce jater

U cirhotických pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (skóre Child Pugh 6-10) léčených
racemickým ibuprofenem bylo pozorováno průměrně 2násobné prodloužení poločasu a
enantiomerický poměr AUC (S/R) byl významně nižší ve srovnání se zdravými skupinami, což
naznačuje poruchu metabolické inverze (R)-ibuprofenu na aktivní (S)-enantiomer (viz body 4.3 a 4.4).